竺正倫
乙型肝炎病毒(HBV)血清標(biāo)志物是指HBV基因不同區(qū)域三種主要抗原,即HBsAg(乙肝表面抗原)、HBeAg(乙肝e抗原)、HBcAg(乙肝核心抗原),以及人體感染HBV后對這些抗原產(chǎn)生相對應(yīng)的特異性抗體,抗-HBs(乙肝表面抗體)、抗- HBe(乙肝e抗體)、抗-HBc(乙肝核心抗體)。臨床檢驗(yàn)將這5個(gè)項(xiàng)目(HBcAg血液中無法測出)稱為乙肝血清標(biāo)志物,俗稱“二對半”,以確定HBV的感染狀態(tài)。
1.HBsAg 僅存在于HBV的外殼,不含核酸,不能完全代表HBV。在ALT(谷內(nèi)轉(zhuǎn)氨酸)升高前兩周可出現(xiàn),是診斷HBV感染的早期標(biāo)志,但不能反映病毒有無復(fù)制、傳染性和預(yù)后。HBsAg(+)的臨床意義:(1)HBV感染后的潛伏狀態(tài);(2)乙肝急性期;(3)慢性乙肝;(4)肝炎后肝硬化。
2.抗-HBs 是一種中和抗體,對HBV患者有保護(hù)作用,在HBsAg消失后數(shù)周出現(xiàn)。一般情況下,抗一HBs與HBsAg不同時(shí)存在,若同時(shí)陽性,可能是感染了不同亞型病毒??? HBs陽性表示:(1)乙肝恢復(fù)期或痊愈期;(2)接種乙肝疫苗后的免疫效果。
3.HBeAg 是HBV的核心蛋白,往往與核酸在一起。HBeAg(+)表明體內(nèi)存在HBV,并有HBV復(fù)制,肝細(xì)胞進(jìn)行性損傷。HBeAg是病毒復(fù)制較為簡便和實(shí)用的HBV血清標(biāo)志物。HBeAg存在于感染早期(稍后于HB-sAg),存在疇間較短(3—6周),持續(xù)存在提示病變趨向慢性。
4.抗-HBe 陽性通常提示病毒復(fù)制減少或停止,傳染性降低,病變活動(dòng)靜息。但與抗-HBs不同,抗HBe不是保護(hù)性抗體,據(jù)研究抗HBef+)后有的病人還有傳染性。
5.HBcAg 是HBV的核心成分,定位于肝細(xì)胞核內(nèi),不能從血清中直接檢出。
6.抗-HBc 不是保護(hù)性抗體,出現(xiàn)早于抗-HBs,通常在HBsAg出現(xiàn)后3~5周。分IgM和IgG兩型,前者表示現(xiàn)行感染,是HBV傳染強(qiáng)的重要血清標(biāo)志,在恢復(fù)期抗HBc IgM滴度下降甚至消失;抗-HBc IgM轉(zhuǎn)陽性,可持續(xù)數(shù)十年,是感染過HBV的標(biāo)志。
7.HBV-DNA 即乙肝病毒核酸,是HBV感染最直接、敏感和特異的標(biāo)志物。當(dāng)基因發(fā)生突變時(shí),會(huì)導(dǎo)致血清各項(xiàng)標(biāo)志均陰性,而用敏感的技術(shù)(PCR)可檢出每毫升10的4次方拷貝的HBV-DNA,由此可診斷HB-sAg和HBeAg陰性的HBV感染。檢測HBV-DNA的濃度在判斷病情、決定抗病毒治療方案及抗病毒藥物效果方面均有重大意義。
盡管各項(xiàng)HBV標(biāo)志物均有特定的臨床意義,但由于病毒變異、免疫影響、藥物治療等,均可造成HBV標(biāo)志物傳統(tǒng)解釋與臨床情況不符合的情況。因此,在判斷病情時(shí)應(yīng)聯(lián)合觀察各指標(biāo)的變化和肝功能情況。