喬建麗

膽囊結石屬于臨床常見的膽囊疾病,好發(fā)于成年人,>40歲人群患病風險隨著年齡的增長而增高,且女性高于男性,亦存在地域差異,多數(shù)患者無明顯癥狀,部分患者可能會出現(xiàn)膽絞痛,需及時采取治療[1-2]。目前臨床針對該病常采用手術治療,腹腔鏡膽囊切除術(LC)是臨床常用術式,但隨著人們逐漸注重保留器官的完整性意識的增強,及對LC術后并發(fā)癥的顧慮,越來越多的患者選擇腹腔鏡保膽取石術,因其具有創(chuàng)傷小、恢復快、疼痛輕、安全性高等特點,且可以保留膽囊的完整性,而被臨床廣泛應用,但術后有膽囊結石復發(fā)風險,故術后仍需進行一定的輔助治療[3-4]。牛磺熊去氧膽酸是一種膽酸類制劑,有助于保膽取石術后患者膽囊功能的恢復,預防結石復發(fā)。膽寧片與膽舒滴丸均為中藥制劑,具有疏肝利膽、清熱通下的功效,可促進膽囊功能恢復[5-6]。本研究觀察膽寧片聯(lián)合膽舒滴丸對膽囊結石腹腔鏡保膽取石術后患者疾病復發(fā)的預防效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月—2019年2月于甘肅省第三人民醫(yī)院行腹腔鏡保膽取石術的膽囊結石患者80例為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各40例。對照組中男16例,女24例;年齡37～50(43.25±4.69)歲;病程1～3(2.08±0.76)年;體質量56～72(64.18±6.12)kg。觀察組中男15例,女25例;年齡36～51(43.42±4.57)歲;病程1～4(2.11±0.69)年;體質量56～73(64.26±6.07)kg。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過醫(yī)院倫理委員會批準,且患者簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)經超聲檢查確診為膽囊結石,膽囊形態(tài)正常,膽囊壁厚度≤5 mm,且術中證實為膽囊結石;(2)經腹腔鏡保膽取石術治療;(3)不存在膽囊息肉;(4)能配合完成隨訪。排除標準：(1)合并急性膽囊炎者;(2)既往有上腹部開放性手術史者;(3)精神異常者。

1.3 治療方法 對照組患者于術后第3天予以牛磺熊去氧膽酸膠囊(DOPPEL FARMACEUTICI S.R.L.生產)500 mg/次,口服,1次/d,持續(xù)服用6個月后,改為每3個月連續(xù)服用7～10 d,治療周期為36個月。觀察組患者于術后第3天予以膽寧片(上海和黃藥業(yè)有限公司生產)1.08 g/次+膽舒滴丸(四川新綠色藥業(yè)科技有限公司生產)275 mg/次,口服,3次/d,持續(xù)服用6個月后,改為每3個月連續(xù)服用7～10 d,治療周期為36個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)疾病復發(fā)率：分別于術后12、24、36個月記錄、比較2組患者疾病復發(fā)情況。(2)膽囊收縮率、膽囊壁厚度：分別于術前及術后6、12、24、36個月采用彩色多普勒超聲檢測患者膽囊收縮率、膽囊壁厚度,檢測方法參考文獻[7]。(3)消化病生存質量指數(shù)(GIQLI)評分：分別于術前及術后6、12、24、36個月采用GIQLI評估患者的生存質量,共包括5個條目36項內容,分值0～144分,健康人群評分>121.5分[8]。(4)總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)：分別于術前及術后6、12、24、36個月采用氧化酶法檢測TBil、DBil。(5)不良反應：包括食欲不振、腹脹不適、腹瀉等,并復查血常規(guī)、肝腎功能,了解藥物不良反應。

2 結 果

2.1 疾病復發(fā)率比較 術后12、24個月,2組患者均無疾病復發(fā);術后36個月,觀察組疾病復發(fā)率為2.50%(1/40),與對照組的5.00%(2/40)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)。

2.2 膽囊收縮率、膽囊壁厚度比較 術前、術后36個月,2組膽囊收縮率、膽囊壁厚度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);術后6、12、24個月,觀察組膽囊收縮率高于對照組,膽囊壁厚度低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表1。

2.3 GIQLI評分比較 術前,2組GIQLI評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);術后6、12、24、36個月,觀察組GIQLI評分高于對照組(P<0.01),見表2。

2.4 TBil、DBil水平比較 術前及術后24、36個月,2組膽汁TBil、DBil水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組術后6、12個月TBil水平低于對照組,術后6個月DBil水平低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表1 對照組與觀察組手術前后膽囊收縮率、膽囊壁厚度比較

表3 對照組與觀察組手術前后TBil、DBil水平比較

2.5 不良反應比較 術后6、12、24、36個月復查血常規(guī)、肝腎功能,患者均未發(fā)現(xiàn)異常。觀察組治療期間不良反應總發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(7.50% vs.20.00%,χ2=2.635,P=0.105),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應比較 [例(%)]

表2 對照組與觀察組手術前后GIQLI評分比較分)

3 討 論

膽囊結石發(fā)病機制復雜,基本病因為膽汁中膽固醇及膽色素含量過多,膽囊不能完全排空。引起該病的危險因素有肥胖、糖尿病、長期腸外營養(yǎng)、長時間久坐等[9-10]。中醫(yī)學認為,膽囊結石屬“脅痛”范疇,病因為肝郁氣滯、濕熱瘀結。近年來,隨著醫(yī)學技術的發(fā)展,腹腔鏡技術逐漸用于膽囊結石治療中,腹腔鏡保膽取石術可保留膽囊的基本功能,降低手術對患者腸道免疫功能的不良影響,使膽管系統(tǒng)流體力學保持穩(wěn)定,減輕患者痛苦[11-12],但術后膽囊結石有再次復發(fā)的風險,影響預后,因此術后患者需要給予有效的預防措施。?；切苋パ跄懰徇M入機體后,能刺激膽汁酸分泌,改變膽汁酸的成分,減少膽固醇產生,從而使膽固醇結石溶解,既能溶解結石、預防結石形成,還可保肝利膽。呂建軍等[13]認為,膽寧片能促進腹腔鏡聯(lián)合膽道鏡保膽取石術后患者膽囊功能恢復,預防結石復發(fā),且該藥物價格低廉。但在臨床上發(fā)現(xiàn)少部分患者口服膽寧片后有明顯腹瀉癥狀,因此建議減少劑量使用,同時加用膽舒滴丸,二者可發(fā)揮協(xié)同作用降低疾病復發(fā)率,且可減輕腹脹、腹瀉等消化道癥狀[14]。

膽寧片為中藥復方制劑,包含大黃、虎杖、青皮、白茅根、陳皮、郁金、山楂等有效成分,其中大黃可通滯消脹、清熱瀉下、涼血解毒;虎杖能清熱利濕、祛瘀解毒;白茅根能清熱涼血;青皮能消積通滯、疏肝解氣;郁金能疏肝利膽、活血通氣;山楂能消食健脾、行氣散淤[15-16]。以上諸藥聯(lián)合能疏肝利膽、清熱通下。研究發(fā)現(xiàn),膽寧片可通過增強膽囊上皮細胞吞飲活動,增強膽囊上皮功能,進而發(fā)揮消炎作用,同時可顯著增強肝細胞膜鈉泵功能,提高膽汁中膽汁酸的含量,促進肝細胞分泌膽汁,而達到利膽的功能;此外,還可促進膽汁分泌,有效調節(jié)膽汁中膽固醇、磷脂、總膽鹽的含量及比例,抑制膽固醇結石的形成,還能降低β-葡醛酸酶活性,防止膽色素結石的形成。膽寧片通過以上機制起到術后消炎、利膽、促進術后膽囊恢復及防止結石復發(fā)的作用。而在臨床中,少部分患者服用膽寧片后有腹瀉癥狀,可減少膽寧片劑量,同時聯(lián)合使用膽舒滴丸,膽舒滴丸的主要成分為薄荷素油,具有消炎利膽的作用,薄荷素油能溶解混合性結石中的膽固醇層,可見以薄荷素油為主要成分的藥物能溶解膽固醇及混合型結石[17]。此外,薄荷素油能通過抑制Oddi括約肌收縮,降低Oddi括約肌基礎壓而減小膽汁排出阻力,而發(fā)揮利膽作用,預防膽囊中膽汁淤積、膽固醇過飽和而形成膽固醇結石[18]。

患者膽囊壁發(fā)生炎性反應時,常表現(xiàn)為膽囊壁毛糙、厚度增加等,為膽囊結石的形成創(chuàng)造了有利條件,提高膽囊結石發(fā)生風險,若患者膽囊收縮功能減弱,則會延長膽囊排空時間,導致膽汁無法排出而潴留,形成膽固醇結晶等物質,引發(fā)膽囊結石產生。膽寧片聯(lián)合膽舒滴丸具有清肝利膽的功效,可改善膽囊收縮率與膽囊壁厚度,恢復患者的膽囊功能,預防膽囊結石術后再復發(fā)。本研究結果顯示,觀察組術后6、12、24個月膽囊收縮率高于對照組,膽囊壁厚度低于對照組,表明膽寧片聯(lián)合膽舒滴丸可促使腹腔鏡保膽取石術后患者膽囊功能恢復。膽汁TBil是直接膽紅素與間接膽紅素的總和,其異常升高時,提示膽囊功能障礙。本研究結果顯示,觀察組術后6、12個月TBil水平低于對照組,術后6個月DBil水平低于對照組,表明膽寧片聯(lián)合膽舒滴丸治療6個月即可促使腹腔鏡保膽取石術后患者膽囊功能恢復。此外,術后6、12、24、36個月觀察組GIQLI評分高于對照組,表明膽寧片聯(lián)合膽舒滴丸可有效降低疾病對患者生活的影響,從而改善生存質量。本研究結果還顯示,術后12、24個月2組患者均無疾病復發(fā);術后36個月,觀察組與對照組疾病復發(fā)率均較低,且2組藥物不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異,表明術后采用膽寧片聯(lián)合膽舒滴丸治療可有效降低膽囊結石復發(fā)率,且不會對人體血常規(guī)、肝腎功能產生影響,安全性較高。

綜上所述,膽寧片聯(lián)合膽舒滴丸可有效降低膽囊結石腹腔鏡保膽取石術后疾病復發(fā)率,促使術后患者膽囊功能恢復,提高患者的生存質量,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。