馮玉嬌,周田華,李明軍,陳志安,呂曉雨,王剛,徐永清,譚洪波*

(1.昆明醫(yī)科大學(xué),云南 昆明 650000;2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二〇醫(yī)院骨科,云南 昆明 650000)

膝關(guān)節(jié)作為人體的主要承重關(guān)節(jié),軟骨損傷很常見。軟骨組織因缺乏血管、軟骨細(xì)胞增殖遷移能力差、細(xì)胞外基質(zhì)復(fù)雜等原因[1-2],導(dǎo)致其愈合潛力有限。患者膝關(guān)節(jié)軟骨損傷后,關(guān)節(jié)內(nèi)微環(huán)境隨之改變,多種炎癥因子繼發(fā)性產(chǎn)生,若同時(shí)關(guān)節(jié)腔內(nèi)存在滑膜增厚、滑膜炎癥、游離體等情況,關(guān)節(jié)腔內(nèi)微環(huán)境會(huì)繼續(xù)惡化,進(jìn)一步影響關(guān)節(jié)軟骨損傷的修復(fù)過程[3]。通過關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)(arthroscopic debridement,AD)去除不穩(wěn)定或分層的軟骨瓣、游離體等不利因素,可緩解疼痛并解除機(jī)械卡壓癥狀,創(chuàng)造更利于軟骨修復(fù)的環(huán)境[4-5]。但大量研究表明,軟骨損傷后采用單純AD療效欠佳[3]。AD聯(lián)合生物制劑、生物材料或化學(xué)藥物等治療更有利于軟骨修復(fù)[6],其中生物制劑因自身攜帶各類可修復(fù)軟骨的細(xì)胞成分及生長因子等而倍受關(guān)注。目前臨床應(yīng)用較多的生物制劑有富血小板血漿(platele rich plasma,PRP)、骨髓濃縮物(bone marrow aspirate concentrate,BMAC)、間充質(zhì)干細(xì)胞、肉毒桿菌毒素、皮質(zhì)類固醇、透明質(zhì)酸等[2]。其中BMAC和PRP相較于其他生物制劑制取方便且為患者自身組織,患者接受度較高;同時(shí)一般認(rèn)為BMAC或PRP可以促進(jìn)軟骨修復(fù)[7-8]。有研究表明BMAC或PRP治療可通過改善關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎性環(huán)境、釋放促進(jìn)軟骨愈合的各類生長因子等途徑促進(jìn)軟骨修復(fù),部分患者癥狀及功能改善甚至可持續(xù)到術(shù)后12個(gè)月[9]。但同時(shí)有少數(shù)研究認(rèn)為PRP注射對(duì)軟骨損傷不能起到修復(fù)作用[10],甚至加重膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛[11],這可能與具體的制取、使用方式及評(píng)價(jià)指標(biāo)有關(guān)。目前AD聯(lián)合PRP或BMAC的報(bào)道較少,兩者療效差異及具體影響尚不明確。本研究納入2020年7月到2021年8月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二〇醫(yī)院應(yīng)用AD治療的62例膝關(guān)節(jié)軟骨損傷患者資料,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18～65歲;(2)身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為18～30 kg/m2;(3)經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)為膝關(guān)節(jié)軟骨損傷,膝關(guān)節(jié)軟骨損傷<2 cm2,國際軟骨修復(fù)學(xué)會(huì)(international cartilage repair society,ICRS)分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí),軟骨下骨無損傷;(4)關(guān)節(jié)內(nèi)存在滑膜增生、滑膜炎、游離體等需進(jìn)行關(guān)節(jié)清理術(shù)的情況;(5)下肢無明顯X型腿或O型腿;(6)近1年膝關(guān)節(jié)局部未進(jìn)行過其他藥物注射治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)骨質(zhì)疏松明顯;(2)骨骼未成熟者;(3)力線不良者;(4)存在半月板損傷、交叉韌帶和側(cè)副韌帶斷裂或三者術(shù)后未痊愈者;(5)膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重積液;(6)使用皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑;(7)一般健康狀況不佳,酗酒或?yàn)E用藥物;(8)既往接受過自體血液制品或干細(xì)胞制劑治療。本研究獲得了本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫審2020-021(科)-01],并在中國臨床實(shí)驗(yàn)中心完成注冊(cè)(ChiCTR2100054792);受試者均知情同意,并簽署知情同意書。

本研究共納入62例單側(cè)膝關(guān)節(jié)軟骨損傷患者,其中男29例,女33例;年齡18～65歲,平均(32.57±8.58)歲;平均BMI(23.02±1.26)kg/m2?；颊咝g(shù)前MRI顯示膝關(guān)節(jié)軟骨有損傷跡象,且關(guān)節(jié)內(nèi)有不同程度滑膜增生、游離體存在等情況,ICRS I級(jí)30例,Ⅱ級(jí)32例。患者既往慢性病為高血壓、糖尿病、冠心病等,接受治療時(shí)慢性病病情控制平穩(wěn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字分類法將患者分為三組,AD+BMAC組(AD聯(lián)合BMAC注射)22例,AD+PRP組(AD聯(lián)合PRP注射)18例,AD組(單純AD治療)22例。三組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表1),具有可比性。

表1 患者一般資料比較

1.2 材料制備

1.2.1 BMAC制備 (1)患者取側(cè)臥位,髂后上棘定位后,洗手、消毒、帶手套,鋪洞巾。確定穿刺點(diǎn)位置,以2%利多卡因行皮膚、皮下組織和骨膜麻醉。(2)骨穿針髂后上棘穿刺,進(jìn)針3～5 cm,進(jìn)入穿刺位置后,連接裝有1 mL肝素鈉抗凝液的10 mL注射器[12-13]。(3)抽取骨髓同時(shí)晃動(dòng)注射器,使骨髓液跟注射器內(nèi)的肝素鈉充分混合;同時(shí)旋轉(zhuǎn)調(diào)整骨穿針頭端開口位置,避免骨髓液稀釋。(4)采集的骨髓液18 mL+2 mL肝素鈉鈉抗凝液共20 mL放入離心管內(nèi),以1 000 g離心力離心10 min。(5)離心后可見骨髓分為3層,上層為淡黃色漿液層,中間為黃褐色有核細(xì)胞層,下層為深紅色細(xì)胞層。(6)5 mL注射器空針插入試管蓋下進(jìn)行排氣,避免提取過程中負(fù)壓形成空氣渦流影響分層。(7)20 mL注射器連接吸血針插入液面下1 mL處吸取上層漿液層,注意離心管應(yīng)始終保持垂直直立狀態(tài)以保持分層清晰存在,液面下降時(shí)針頭應(yīng)隨之下降。(8)抽取至漿液層剩余2 mL,然后充分搖晃離心管,將有核細(xì)胞層充分混入剩余漿液層內(nèi)。抽取出此混合物即可得到最終BMAC(見圖1)。BMAC在制備后10 min內(nèi)完成注射。

a 髂后上棘穿刺抽取骨髓 b 骨髓離心后分為3層 c 制備好的BMAC圖1 BMAC制備過程

1.2.2 PRP制備 (1)評(píng)估患者上肢靜脈血管情況后,扎止血帶、消毒鋪巾,采血針采血。(2)應(yīng)用離心管收集血液,同時(shí)晃動(dòng)離心管,使血液與管內(nèi)的枸櫞酸鈉充分混合。(3)每例患者采集18 mL靜脈血放入離心管內(nèi),以1 500 g離心力單次離心10 min。(4)離心結(jié)束后,血漿和血細(xì)胞已分層。(5)5 mL注射器空針插入試管蓋下進(jìn)行排氣。(6)20 mL注射器連接吸血針插入液面下1 mL處吸取上層血漿,液面下降時(shí)針頭應(yīng)隨之下降。(7)抽取至血漿剩余2 mL,然后充分搖晃離心管,將有血小板層充分混入剩余血液層內(nèi)。抽取出此混合物即可得到最終PRP(見圖2)。PRP在制備后10 min內(nèi)完成注射。

a 離心后血漿和血細(xì)胞分層 b 制備好的PRP圖2 PRP制備過程

1.3 手術(shù)方法 檢査術(shù)前影像確認(rèn)患肢,患者仰臥位,麻醉成功后消毒、鋪巾?；枷デ?膝關(guān)節(jié)鏡進(jìn)行全面檢查,確定軟骨損傷位置及損傷情況。刨削病變滑膜,清理游離體,磨削增生的骨贅;清除膝關(guān)節(jié)內(nèi)受損的軟骨、硬化骨質(zhì)等,直至暴露出正常軟骨,使軟骨缺損區(qū)周圍正常軟骨邊緣垂直于缺損平面;徹底清理膝關(guān)節(jié)內(nèi)碎屑、多余滑膜等;充分止血,充分清洗后盡量吸除關(guān)節(jié)內(nèi)液體。AD+BMAC組將制備好的2 mL BMAC注入關(guān)節(jié)腔內(nèi),AD+PRP組將制備好的2 mL PRP注入關(guān)節(jié)腔內(nèi),AD組將2 mL生理鹽水注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)?？p合術(shù)口,無菌敷料覆蓋,紗布繃帶包扎。

所有患者的BMAC、PRP提取均由同一醫(yī)生完成,關(guān)節(jié)鏡術(shù)均由同一位高年資關(guān)節(jié)外科醫(yī)生操作(若關(guān)節(jié)鏡術(shù)中發(fā)現(xiàn)患者軟骨損傷不符合納入標(biāo)準(zhǔn)則剔除出組)。數(shù)據(jù)收集人員未參與注射,單人完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 術(shù)后處理 患者注射后無疼痛,則不需服用任何處方藥或非處方藥;若疼痛難忍需向研究人員報(bào)告,并遵囑服藥?；颊咴谧⑸浜蟮?～5天開始持續(xù)被動(dòng)運(yùn)動(dòng),1周后開始負(fù)重,2周后可完全負(fù)重,建議在6個(gè)月時(shí)進(jìn)行輕度體育活動(dòng)(如游泳、騎自行車或慢跑),12個(gè)月后可參加不受限制的體育活動(dòng)。

1.5 觀察指標(biāo) 注射前及注射后1、3、6、12個(gè)月采用Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分、Tegner運(yùn)動(dòng)能力評(píng)分、疼痛數(shù)字評(píng)分法(numeric rating scales,NRS)[8,14]評(píng)估患者癥狀及功能改善情況,通過患者書面填寫問卷或由訓(xùn)練有素的醫(yī)療專業(yè)人員通過電話評(píng)估獲得。注射前及注射后12個(gè)月由1名骨科醫(yī)生和1名經(jīng)驗(yàn)豐富的放射科醫(yī)生采用三維磁共振軟骨修復(fù)組織觀察(magnetic resonance observation of cartilage repair tissue,MOCART)評(píng)分[15],評(píng)估軟骨修復(fù)情況。

回顧性分析本院骨關(guān)節(jié)科2016年1月～2017年1月行TKA或UKA手術(shù)治療的494位患者。其中199例符合上述標(biāo)準(zhǔn)，納入本研究，其中男39例，女160例，平均年齡（69.84±6.43）歲。199個(gè)病例中，行UKA 94個(gè)膝關(guān)節(jié)，男20例，女74例；行TKA 105個(gè)膝關(guān)節(jié)，男14例，女91例。兩組患者一般資料見表1，兩組在年齡、性別構(gòu)成、BMI、手術(shù)側(cè)別的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 結(jié) 果

62例患者均獲得12個(gè)月以上完整隨訪,平均隨訪時(shí)間(14.16±0.94)個(gè)月。

2.1 Lysholm評(píng)分(見表2和圖3) 三組組間比較,術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后1、3個(gè)月差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后6、12個(gè)月差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖3 三組Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分比較 圖4 三組Tegner運(yùn)動(dòng)能力評(píng)分比較 圖5 三組NRS評(píng)分比較

表2 三組患者Lysholm評(píng)分比較分)

AD+BMAC組術(shù)后1、3、6個(gè)月與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后12個(gè)月與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AD+PRP組術(shù)后1、3個(gè)月與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后6、12個(gè)月與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AD組術(shù)后1個(gè)月與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后3、6、12個(gè)月與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 Tegner評(píng)分(見表3和圖4) 三組組間比較,術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后1、3個(gè)月差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后6、12個(gè)月差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 三組患者Tegner評(píng)分比較分)

AD+BMAC組術(shù)后1、3、6個(gè)月與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后12個(gè)月與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AD+PRP組術(shù)后1、3個(gè)月與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后6、12個(gè)月與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AD組術(shù)后1個(gè)月與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后3、6、12個(gè)月與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 NRS評(píng)分(見表4和圖5) 三組組間比較,術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后1、3個(gè)月差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后6、12個(gè)月差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 三組患者NRS評(píng)分比較分)

AD+BMAC組、AD+PRP組術(shù)后1、3、6個(gè)月與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后12個(gè)月與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AD組術(shù)后1個(gè)月與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后3、6、12個(gè)月與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 MOCART評(píng)分比較(見表5和圖6) 三組組間比較,術(shù)前差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后12個(gè)月AD+BMAC組、AD+PRP組略優(yōu)于AD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后12個(gè)月三組患者M(jìn)RI顯示,軟骨損傷均未加重,與術(shù)前比較均有改善,但MOCART評(píng)分與術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖6 三組MOCART評(píng)分比較

表5 三組患者M(jìn)OCART評(píng)分比較分)

2.5 典型病例 (1)37歲女性患者,因“左膝疼痛不適12個(gè)月”入院,診斷為左股骨軟骨損傷,行AD聯(lián)合BMAC治療,術(shù)畢給予止痛、制動(dòng)等處理,術(shù)后患者疼痛減輕,手術(shù)前后影像學(xué)資料見圖7～8。(2)35歲男性患者,因“右膝疼痛不適20個(gè)月”入院,診斷為右股骨軟骨損傷,行AD聯(lián)合PRP治療,術(shù)畢給予止痛、制動(dòng)等處理,術(shù)后患者疼痛減輕,手術(shù)前后影像學(xué)資料見圖9～10。

圖9 術(shù)前MRI示右股骨軟骨損傷 圖10 術(shù)后12個(gè)月MRI示軟骨缺損仍存在

3 討 論

PRP是一種通過離心、分層分離等操作將外周血轉(zhuǎn)變?yōu)楹邼舛妊“宓难獫{制劑的一種制備方法,研究表明PRP中同時(shí)富含各類生長因子和抗炎細(xì)胞因子[16]。BMAC是通過將采集的自體骨髓離心,以濃縮血小板和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow stromal ceu,BMSCs)為目的進(jìn)行制備[17-18],研究表明BMAC中的血小板、有核細(xì)胞濃度較未濃縮骨髓液增加了4倍[17],同時(shí)從中還檢測(cè)出各類生長因子如血小板源性生長因子、人骨形態(tài)發(fā)生蛋白(human bone morphogenetic protein,BMP)-2等[13]。近年來,PRP及BMAC治療膝關(guān)節(jié)疾病仍是生物制劑治療的研究熱點(diǎn)之一。

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,當(dāng)軟骨損傷面積<3 cm2可采用生物制劑注射療法[6],參考MRI及關(guān)節(jié)鏡下檢查,本研究對(duì)符合各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的ICRS Ⅰ～Ⅱ級(jí)膝關(guān)節(jié)軟骨損傷患者應(yīng)用AD聯(lián)合BMAC或PRP治療,比較分析其療效結(jié)果表明,相較于單純AD,輔助聯(lián)合PRP或BMAC注射均能更顯著改善患者癥狀、促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。就PRP而言,本研究結(jié)果與Kon等[19]的研究結(jié)果一致,關(guān)節(jié)內(nèi)PRP注射有助于膝關(guān)節(jié)軟骨缺損患者的恢復(fù)。Laver等[20]、Bansal等[21]也曾開展試驗(yàn)對(duì)比PRP和透明質(zhì)酸的療效,大部分研究結(jié)果顯示PRP組的效果好于透明質(zhì)酸。機(jī)制上講,這可能與PRP中富含各類生長因子和抗炎細(xì)胞因子有關(guān)。研究表明PRP中的生物活性因子能夠恢復(fù)關(guān)節(jié)內(nèi)透明質(zhì)酸含量[22-23],增加糖胺聚糖和Ⅱ型膠原的合成,重建滑膜液穩(wěn)態(tài)和促進(jìn)組織修復(fù)[24];同時(shí)研究顯示PRP在軟骨治療中具有生物膠功能,可調(diào)節(jié)關(guān)鍵的促炎介質(zhì)和分解代謝酶,維持關(guān)節(jié)內(nèi)穩(wěn)態(tài)[25-26]。這不僅有利于去除壞死組織,減少炎癥反應(yīng),而且有利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)和再生。BMAC作為臨床相關(guān)的抗炎和再生生物治療的來源,在治療膝關(guān)節(jié)損傷方面同樣有效[6]。因BMAC來源于骨髓,研究普遍將其作用重點(diǎn)歸功于其富含BMSCs。具體來講,BMSCs可發(fā)揮招募作用,釋放生長因子,誘導(dǎo)干細(xì)胞遷移到損傷區(qū)域并發(fā)揮抗炎作用;同時(shí)BMSCs的成軟骨細(xì)胞分化和旁分泌信號(hào)產(chǎn)生強(qiáng)大的透明軟骨修復(fù)組織反應(yīng),對(duì)修復(fù)軟骨損傷有巨大的潛力[25,35]?？傊狙芯拷Y(jié)果支持輔助聯(lián)合PRP或BMAC使用能有效改善患者癥狀、促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。

重要的是,本研究結(jié)果顯示每個(gè)隨訪時(shí)間段AD+BMAC組患者癥狀及功能改善均優(yōu)于AD+PRP組。這與Chahla等[7,28-29]的研究結(jié)果一致,BMAC較PRP治療關(guān)節(jié)軟骨局灶性損傷效果更佳。從機(jī)制上講,BMAC除了含有PRP中存在的血小板和細(xì)胞生長因子外,還具備PRP沒有的可促進(jìn)軟骨修復(fù)的其他生長因子如BMP-2、BMP-7[13],這些生長因子都已經(jīng)被證明有利于促進(jìn)軟骨再生;同時(shí)BMAC因其骨髓來源、自身含有更豐富的BMSCs,而BMSCs在抗炎和組織愈合修復(fù)中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用[30-31]?？傊?可能得益于BMAC更豐富的干細(xì)胞和細(xì)胞因子成分,本研究中關(guān)節(jié)鏡聯(lián)合BMAC注射產(chǎn)生更優(yōu)的治療效果。

同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn),大部分患者短期內(nèi)改善明顯,長期效果不理想。這可能是因?yàn)锽MAC、PRP中的許多生長因子等細(xì)胞成分具有有限的生物半衰期[32-33],其作用時(shí)間受到限制。同時(shí)軟骨組織修復(fù)修復(fù)過程中需要足夠的微環(huán)境給予支撐,應(yīng)用關(guān)節(jié)鏡結(jié)合生物制劑創(chuàng)造了良好的初始微環(huán)境,然而軟骨缺損依然存在,且術(shù)后患者未完全制動(dòng),這有可能引起進(jìn)一步軟骨損傷的發(fā)生從而破壞微環(huán)境平衡,可能是短期內(nèi)改善效果滿意、長期改善不佳的原因。本研究顯示PRP和BMAC注射后對(duì)癥狀、功能起到明顯治療效果分別能持續(xù)到到術(shù)后3個(gè)月和6個(gè)月;該結(jié)果可以為有效治療時(shí)限的確定、注射次數(shù)及治療周期的調(diào)整干預(yù)提供有效的參考。

在影像學(xué)分析中,本研究三組治療12個(gè)月后MRI顯示軟骨損傷未進(jìn)一步加重,但三組未發(fā)現(xiàn)明顯的軟骨修復(fù)差異。多項(xiàng)臨床研究均報(bào)道了類似結(jié)果[21,34-35]。本研究中未出現(xiàn)明顯新生軟骨組織的原因可能為BMAC、PRP注射次數(shù)為1次,其所含相關(guān)細(xì)胞因子及生長因子半衰期較短,不能持續(xù)進(jìn)行12個(gè)月的軟骨修復(fù)作用;也可能因?yàn)殛P(guān)節(jié)局部軟骨修復(fù)效果不明顯,不能被常規(guī)MRI全部識(shí)別及顯示,本研究中MRI觀察序列為T1、T2序列,未應(yīng)用基于MRI的形態(tài)成像和成分成像的成分MRI技術(shù)及特殊序列評(píng)估軟骨修復(fù)程度,可能成像及評(píng)分不能精確反映軟骨修復(fù)全部細(xì)節(jié)[15]。雖然MRI結(jié)果上觀察各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但BMAC+AD組、PRP+AD組患者各項(xiàng)功能評(píng)分較AD組均得到了明顯提升,可見BMAC、PRP可阻止軟骨損傷的進(jìn)一步惡化,延緩了膝關(guān)節(jié)軟骨損傷患者的骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展。

本臨床研究具有其局限性:考慮到每位患者可獲得的BMAC、PRP樣品量較少,未檢測(cè)BMAC、PRP所含細(xì)胞成分及生長因子種類;同時(shí)考慮到患者骨髓采集后疼痛的持續(xù)時(shí)間,未進(jìn)行多次BMAC、PRP注射;未檢測(cè)患者關(guān)節(jié)液,不能對(duì)患者關(guān)節(jié)內(nèi)微環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

綜上所述,相較于單純AD,AD聯(lián)合BMAC或PRP均能取得滿意的近期療效,可顯著緩解癥狀和改善功能;AD聯(lián)合BMAC效果優(yōu)于PRP且作用持續(xù)時(shí)間更長。術(shù)后12個(gè)月影像學(xué)上評(píng)估BMAC和PRP注射對(duì)軟骨修復(fù)有所幫助、能阻止膝關(guān)節(jié)損傷進(jìn)一步惡化,但其優(yōu)勢(shì)不顯著,有待進(jìn)一步評(píng)估和研究。