伍曼玉 劉 丹 黃新顏 陳敏枝 金晶晶

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬佛山市婦幼保健院婦女保健科 佛山市復(fù)發(fā)性流產(chǎn)精準(zhǔn)診治工程技術(shù)研究中心，廣東 佛山，528000）

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫基的氨基酸，是甲硫氨酸代謝后的產(chǎn)物。人血液中總Hcy≥10 μmol/L可被診斷為高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy），HHcy與心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[1-2]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究提示HHcy與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、先兆子癇、早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)受限和妊娠糖尿病等妊娠并發(fā)癥有關(guān)[3-4]，育齡期女性孕前和孕期Hcy水平也越來(lái)越受到關(guān)注。Hcy檢測(cè)方法相對(duì)復(fù)雜，目前尚未作為孕前保健女性的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。

全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（complete blood cell，CBC）是一種操作簡(jiǎn)單、低成本的臨床常規(guī)開(kāi)展檢驗(yàn)項(xiàng)目，目前已被納入我國(guó)免費(fèi)孕前檢查項(xiàng)目。紅細(xì)胞體積分布寬度（red blood volume distribution width，RDW）是CBC的指標(biāo)之一，一般表示為紅細(xì)胞體積分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差（red blood volume distribution width-standard deviation，RDW-SD）和紅細(xì)胞體積分布寬度變異系數(shù)（red blood volume distribution widthcoefficient of variation，RDW-CV）。RDW-SD是紅細(xì)胞體積分布曲線在基線以上20%水平處的寬度，可反映外周血中紅細(xì)胞異質(zhì)性，常用于貧血的臨床診斷，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)RDW-SD異常與心血管疾病、靜脈血栓栓塞等有關(guān)[5-6]。孕前保健是預(yù)防出生缺陷和不良妊娠結(jié)局的重要措施，本研究擬探討孕前保健人群RDW-SD和Hcy的相關(guān)性，為臨床早期干預(yù)提供參考。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021年4月—2022年4月佛山市婦幼保健院進(jìn)行孕前保健的女性191例，年齡（30.21±4.17）歲，根據(jù)RDW-SD的中位數(shù)（40.2 fL）細(xì)分為高RDW-SD組（94例）和低RDW-SD組（97例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：于佛山市婦幼保健院孕前保健門(mén)診行常規(guī)孕前保健，并自愿進(jìn)行Hcy檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤、甲狀腺功能減退、肝功能和腎功能障礙疾病史，處于急性感染期，末次妊娠終止時(shí)間距離本次采血時(shí)間<3個(gè)月。收集所有研究對(duì)象孕前保健時(shí)CBC和Hcy檢測(cè)結(jié)果。本研究經(jīng)佛山市婦幼保健院倫理委員會(huì)審核通過(guò)（FSFY-MEC-2022-072）。

1.2 方法

采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司AU5800全自動(dòng)生化分析儀和寧波瑞源生物科技有限公司檢測(cè)試劑（酶循壞法）檢測(cè)Hcy。采用日本Sysmex公司XN2000全自動(dòng)血液分析儀和配套試劑檢測(cè)CBC，包括血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、RDW-CV、RDW-SD、血小板體積分布寬度（platelet distribution width，PDW）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（the absolute value of lymphocyte，LYMPH#）、單核細(xì)胞絕對(duì)值（the absolute value of monocyte，MO#）、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（the absolute value of neutrophil，NEUT#）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)分析評(píng)估Hcy與各指標(biāo)之間的相關(guān)性。采用多元線性回歸分析評(píng)估RDW-CV和RDW-SD與Hcy的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 低RDW-SD組和高RDW-SD組臨床參數(shù)比較

高RDW-SD組Hcy和RDW-CV高于低RDWSD組（P<0.05）。2個(gè)組之間年齡、Hb、PDW、MPV、NEUT#、LYMPH#和MO#差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 低RDW-SD組和高RDW-SD組臨床參數(shù)比較

2.2 Hcy與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，Hcy與RDW-SD呈正相關(guān)（r=0.186，P<0.05），與年齡、Hb、RDW-CV、PDW、MPV、NEUT#、LYMPH#和MO#均無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。

2.3 RDW-CV和RDW-SD與Hcy的相關(guān)性分析

多元線性回歸分析結(jié)果顯示，RDW-SD與Hcy呈強(qiáng)相關(guān)（P<0.05），RDW-CV與Hcy無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 Hcy與RDW-SD和RDW-CV的多元線性回歸分析結(jié)果

3 討論

本研究結(jié)果顯示，高RDW-SD組Hcy高于低RDW-SD組；RDW-SD與Hcy呈正相關(guān)，是Hcy的獨(dú)立影響因素（P<0.05）。年齡、Hb、RDWCV、PDW、MPV、NEUT#、LYMPH#、MO#與Hcy均無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。

有研究發(fā)現(xiàn)，年輕時(shí)患有Hcy尿癥的患者發(fā)生血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。至今為止，已發(fā)現(xiàn)Hcy升高與100余種疾病或機(jī)體狀況相關(guān)[8]，是心血管疾病[2]、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[9]等的危險(xiǎn)因素。HHcy的致病機(jī)制包括：1）導(dǎo)致S-腺苷甲硫氨酸生成抑制或受阻，影響DNA、RNA合成；2）誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，使蛋白質(zhì)功能缺失；3）促發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫炎性反應(yīng)，引發(fā)疾病或加重病情[1]。因此，基于Hcy升高在人群中的風(fēng)險(xiǎn)及其影響DNA、蛋白質(zhì)、免疫反應(yīng)的特點(diǎn)，關(guān)注備孕人群的Hcy水平，避免Hcy升高對(duì)妊娠女性及其胚胎造成損傷非常重要。

RDW-SD是一個(gè)簡(jiǎn)單且易于獲取的檢測(cè)指標(biāo)，近年來(lái)受到越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注。L/OCHOWSKI等[10]發(fā)現(xiàn)，RDW-SD是非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后獨(dú)立且重要的預(yù)后因素。申存毅等[11]認(rèn)為RDW-SD可用于評(píng)估新型冠狀病毒德?tīng)査儺愔旮腥净颊叩牟∏閲?yán)重程度。RDW-SD升高與機(jī)體疾病狀態(tài)的相關(guān)機(jī)制尚不明確。相關(guān)研究推測(cè)RDW-SD升高提示機(jī)體可能處于免疫炎癥、氧化應(yīng)激或高凝狀態(tài)[12-13]。

RDW-SD較RDW-CV在相關(guān)疾病中的作用更明顯。KAI等[14]在一項(xiàng)納入了115例妊娠中期缺鐵性貧血女性和142名妊娠中期健康女性的研究中發(fā)現(xiàn)，RDW-SD和RDW-CV診斷缺鐵性貧血的受試者工作特征曲線的曲線下面積分別為0.84和0.58，提示RDW-SD可用于診斷妊娠中期女性缺鐵性貧血。本研究結(jié)果顯示，RDW-SD與Hcy呈正相關(guān)（r=0.186，P<0.05），而RDWCV與Hcy無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。此外，有研究在344名健康人群中觀察到RDW與Hcy呈正相關(guān)（r=0.227，P<0.001）[15]。另一項(xiàng)納入89名白塞病患者和94名對(duì)照者的研究也發(fā)現(xiàn)RDW與Hcy有相關(guān)性（P<0.01）[16]。但這2項(xiàng)研究均沒(méi)有區(qū)分RDW-SD和RDW-CV。然而，一項(xiàng)納入5 554名以色列健康個(gè)體的大型回顧性研究發(fā)現(xiàn)，RDW與Hcy無(wú)相關(guān)性（比值比值為1.00，95%可信區(qū)間為0.97～1.03）[17]。造成這種差異的原因可能是地理位置、生活方式、種族、檢測(cè)技術(shù)的不一致。既往有研究提示葉酸和維生素B12缺乏會(huì)影響紅細(xì)胞的形態(tài)，從而改變RDW值，而葉酸和維生素B12缺乏也會(huì)限制Hcy的代謝，從而導(dǎo)致人體內(nèi)Hcy堆積，引起HHcy。但RDW-SD和Hcy存在相關(guān)性的具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

本研究尚存在局限之處：本研究為單中心回顧性研究，缺乏對(duì)研究對(duì)象葉酸、維生素B12等影響Hcy水平的相關(guān)因素的分析；納入樣本量相對(duì)較少；尚缺乏對(duì)研究對(duì)象妊娠結(jié)局的追蹤。后續(xù)將開(kāi)展多中心大樣本的前瞻性研究，并持續(xù)進(jìn)行婦女妊娠結(jié)局的追蹤隨訪，深入探討孕前期、孕中期和不同妊娠結(jié)局女性RDW-SD與Hcy的關(guān)系，為臨床提供更加可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，在孕前保健女性中，RDW-SD與Hcy呈正相關(guān)，提示臨床應(yīng)關(guān)注孕前保健女性RDW-SD水平，警惕其HHcy和潛在的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。