樊志萍，趙仁永，崔 燕，龔艷艷，張 明

（山東省藥學(xué)科學(xué)院，山東 濟(jì)南 250101）

近年，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球范圍內(nèi)蓬勃發(fā)展，新冠疫情更加凸顯了生物醫(yī)藥創(chuàng)新的重要性。隨著一系列促進(jìn)生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的政策法規(guī)出臺，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已成為我國重點(diǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)之一，也是制造業(yè)基礎(chǔ)深厚的山東省的11條標(biāo)志性產(chǎn)業(yè)鏈之一，從十三五時(shí)期的“七大戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)”到目前確立的“十強(qiáng)產(chǎn)業(yè)”中的醫(yī)養(yǎng)健康板塊，戰(zhàn)略地位不斷提升。因此，促進(jìn)生物創(chuàng)新藥尤其是原創(chuàng)性新藥發(fā)展，增強(qiáng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展新動能新優(yōu)勢，加快推動生物經(jīng)濟(jì)創(chuàng)新發(fā)展，對我省加力提速工業(yè)經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展具有重大戰(zhàn)略意義[1]。本研究梳理了山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，針對醫(yī)藥科技創(chuàng)新與成果轉(zhuǎn)化的堵點(diǎn)、痛點(diǎn)和難點(diǎn)問題，通過借鑒國內(nèi)外科技產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的典型經(jīng)驗(yàn)和案例，擬從醫(yī)藥科技成果創(chuàng)造、轉(zhuǎn)化、產(chǎn)品供應(yīng)等方面，構(gòu)建山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展路徑，并提出破局戰(zhàn)略建議。

1 山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與存在問題

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)歷來是山東省重點(diǎn)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)之一，近年始終保持快速發(fā)展的態(tài)勢，在海洋藥物、生物技術(shù)藥物、中藥現(xiàn)代化、新型醫(yī)療器械等產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域均取得了進(jìn)步。2021年，中國生物產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到6.1萬億元，其中，山東省生物經(jīng)濟(jì)規(guī)模占比相對最大，接近9 %。全省2021年醫(yī)藥工業(yè)規(guī)上企業(yè)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入3208億元、利潤總額522億元，分別占全省規(guī)上工業(yè)企業(yè)的3.1 %和9.9 %。省會濟(jì)南2021年全市生物醫(yī)藥與大健康產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1527.01億元，同比增長20.4 %，研發(fā)投入近30億元，研發(fā)占比達(dá)8 %。山東建立了相對完整的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)體系，擁有涵蓋化學(xué)藥、中藥、生物藥、醫(yī)療器械、包材輔料、制藥裝備等子行業(yè)的全產(chǎn)業(yè)鏈條。同時(shí)，培育形成了一批龍頭骨干企業(yè)，在2021年中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心發(fā)布的中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)榜中，齊魯制藥、山東步長、魯南制藥、威高集團(tuán)、羅欣藥業(yè)、新華制藥、魯抗醫(yī)藥等13家企業(yè)入圍榜單，數(shù)量居全國第一位。山東自“十三五”規(guī)劃以來，瞄準(zhǔn)生物技術(shù)、基因工程等前沿技術(shù)方向，大力發(fā)展生物醫(yī)藥、生物醫(yī)學(xué)工程、生物農(nóng)業(yè)、生物制造等產(chǎn)業(yè)，并結(jié)合產(chǎn)業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)和優(yōu)勢，在全省布局建設(shè)功能齊全、重點(diǎn)各異、各有特色的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，至今已陸續(xù)建成近30個(gè)遍布全省的市區(qū)級生物經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)集群，初步形成了“全域布局、多點(diǎn)開花”的產(chǎn)業(yè)發(fā)展格局。同時(shí)，政府不斷優(yōu)化醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、壯大產(chǎn)業(yè)規(guī)模，加快發(fā)展海洋藥物、生物技術(shù)藥物、中藥現(xiàn)代化、新型醫(yī)療器械等產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，重點(diǎn)培育濟(jì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群、海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群、功能糖產(chǎn)業(yè)集群、生物蛋白肽產(chǎn)業(yè)集群等14個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。

隨著國家實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在科技創(chuàng)新、成果轉(zhuǎn)化、產(chǎn)業(yè)鏈智能集聚等方面的創(chuàng)新發(fā)展還面臨一些制約因素，科研創(chuàng)新驅(qū)動力不足、科研成果轉(zhuǎn)化率較低、持續(xù)科技創(chuàng)新人才與資金短缺等問題日益凸顯[2-4]。發(fā)明專利授權(quán)量、藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量、藥品審評中心（CDE）受理一、二類新藥數(shù)量等指標(biāo)相較于北京、上海、江蘇等地明顯偏低，省內(nèi)生物醫(yī)藥獨(dú)角獸企業(yè)和上市企業(yè)數(shù)量還待提升。山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的困難和挑戰(zhàn)主要有：（1）原創(chuàng)藥、首仿藥創(chuàng)新研發(fā)能力較弱，研發(fā)階段的創(chuàng)新總效率值、規(guī)模效率均低于全國平均水平，成品種類少，大分子藥物成品少。藥品產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)中原料藥比重過大，高附加值制劑比重較小，體現(xiàn)創(chuàng)新能力和市場趨勢的生物藥、中藥大健康產(chǎn)品以及醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)比重偏低，導(dǎo)致生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)?；?yīng)不強(qiáng)[5]，雖然新產(chǎn)品產(chǎn)值率領(lǐng)先，但受制于發(fā)展規(guī)模，新產(chǎn)品產(chǎn)值總體不高。（2）醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新鏈發(fā)展不完善，生物醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化率不高，以醫(yī)藥工業(yè)資源整合發(fā)展為代表的產(chǎn)業(yè)園集聚效應(yīng)并不顯著，資源分流現(xiàn)象依舊普遍，核心產(chǎn)業(yè)集聚難以長期維持。（3）醫(yī)藥智能制造發(fā)展能力相對較弱，醫(yī)藥生產(chǎn)過程自動化、信息化水平不足，醫(yī)藥供應(yīng)鏈敏捷性、智慧性和協(xié)同性不足，供應(yīng)鏈效率較低。

2 構(gòu)建生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展路徑

基于前述對山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與問題的分析，本研究從以下三方面進(jìn)行了促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新路徑構(gòu)建。

2.1 提升醫(yī)藥科技成果創(chuàng)造質(zhì)量，推進(jìn)醫(yī)藥科技成果的數(shù)字化確權(quán)

生物醫(yī)藥制造企業(yè)和科研院所應(yīng)積極運(yùn)用專利導(dǎo)航分析手段，深度挖掘和有效運(yùn)用專利文獻(xiàn)信息，明晰產(chǎn)業(yè)發(fā)展格局、確立關(guān)鍵核心技術(shù)創(chuàng)新方向和研發(fā)路徑，提高研發(fā)創(chuàng)新起點(diǎn)，制定本領(lǐng)域?qū)＠珳?zhǔn)布局策略，培育高價(jià)值發(fā)明專利，創(chuàng)造高質(zhì)量醫(yī)藥科技成果，大力推行以獲取知識產(chǎn)權(quán)為目標(biāo)的技術(shù)創(chuàng)新，通過提升知識產(chǎn)權(quán)競爭實(shí)力，實(shí)現(xiàn)研發(fā)成果高質(zhì)量化突破。同時(shí)，還需建立專利質(zhì)量管控機(jī)制，以專利價(jià)值評定的法律、技術(shù)、經(jīng)濟(jì)三維度為出發(fā)點(diǎn)，構(gòu)建專利申請前評估制度，明確專利申請審批機(jī)制與流程、費(fèi)用分擔(dān)與獎(jiǎng)勵(lì)事項(xiàng)，切實(shí)提升專利申請質(zhì)量，夯實(shí)高價(jià)值醫(yī)藥專利成果的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)。

以某藥學(xué)研究院為例，將知識產(chǎn)權(quán)管理融入科研項(xiàng)目選題、立項(xiàng)、實(shí)施、結(jié)題和成果轉(zhuǎn)化等各個(gè)環(huán)節(jié)。項(xiàng)目立項(xiàng)前，對擬申請項(xiàng)目充分調(diào)研國內(nèi)外競爭對手的專利技術(shù)壁壘情況，規(guī)避知識產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)；項(xiàng)目實(shí)施過程中，跟蹤項(xiàng)目研究領(lǐng)域國內(nèi)外研究進(jìn)展和競爭對手動態(tài)，適時(shí)調(diào)整研究方向和技術(shù)路線，及時(shí)評估研究成果，并通過專利申請前評估后形成專利申請文件，有針對性地進(jìn)行專利挖掘和專利布局，形成高價(jià)值專利組合；項(xiàng)目驗(yàn)收結(jié)題后，以高價(jià)值專利組合為依托，開展專利運(yùn)營，積極推進(jìn)技術(shù)成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)鏈閉合的良性健康發(fā)展。該院建立的專利申請前預(yù)評估信息化平臺，采取技術(shù)性、經(jīng)濟(jì)價(jià)值、可專利性三方面進(jìn)行評估，具體流程見圖1。

圖1 山東某藥學(xué)研究院專利申請前評估流程

在提升醫(yī)藥科技成果質(zhì)量的同時(shí)，還需推進(jìn)醫(yī)藥科技成果的數(shù)字化確權(quán)。生物醫(yī)藥技術(shù)成果從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化積累了大量高價(jià)值數(shù)據(jù)信息，這些數(shù)據(jù)[6]的產(chǎn)生、收集、加工、利用等環(huán)節(jié)涉及多個(gè)主體之間的權(quán)益關(guān)系，其價(jià)值日益凸顯，數(shù)據(jù)確權(quán)及保護(hù)需求突出。2022年11月底，國家知識產(chǎn)權(quán)局在全國啟動數(shù)據(jù)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)試點(diǎn)工作。數(shù)據(jù)知識產(chǎn)權(quán)是指對于數(shù)據(jù)的所有權(quán)、使用權(quán)和控制權(quán)的法律保護(hù)，包括但不限于數(shù)據(jù)庫專有權(quán)、數(shù)據(jù)產(chǎn)品著作權(quán)、數(shù)據(jù)商業(yè)秘密等。對于數(shù)據(jù)知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，可通過合同、技術(shù)保、法律訴訟等手段來實(shí)現(xiàn)。山東省也正在積極開展數(shù)據(jù)知識產(chǎn)權(quán)存證登記工作，探索建立數(shù)據(jù)知識產(chǎn)權(quán)存證登記管理規(guī)則，建立數(shù)據(jù)知識產(chǎn)權(quán)存證、登記、審核、證據(jù)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及流程體系，指導(dǎo)山東數(shù)據(jù)交易流通協(xié)會立項(xiàng)《數(shù)據(jù)交易流通活動術(shù)語規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)，將數(shù)據(jù)知識產(chǎn)權(quán)相關(guān)內(nèi)容納入標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范等，力求將數(shù)據(jù)知識產(chǎn)權(quán)登記證書作為創(chuàng)新主體持有相應(yīng)數(shù)據(jù)的初步證明，可應(yīng)用于數(shù)據(jù)資產(chǎn)入表、交易流通、糾紛處理等多種場景，釋放數(shù)據(jù)要素潛在價(jià)值；同時(shí)，積極構(gòu)建生物醫(yī)藥科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺，提升數(shù)據(jù)信息管理效果及共享水平，滿足生物醫(yī)藥科學(xué)數(shù)據(jù)全面處理和共享的需求，推動我省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

2.2 完善山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新鏈主體構(gòu)建，促進(jìn)醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化

目前我國高等院校成果轉(zhuǎn)化率偏低（見表1），生物醫(yī)藥科技成果從基礎(chǔ)研究到上市成功的轉(zhuǎn)化率僅約為1 %[2]，遠(yuǎn)低于世界領(lǐng)先水平。分析原因表明，生物醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化具有高知識壁壘、高風(fēng)險(xiǎn)、高投入和長周期等特點(diǎn)，基礎(chǔ)性研發(fā)成果的產(chǎn)出主要在高校院所，雖然成果含金量較高，但由于缺乏市場牽引或是技術(shù)成熟度不高、缺少進(jìn)一步中試開發(fā)，導(dǎo)致不能實(shí)現(xiàn)技術(shù)成果的成功轉(zhuǎn)化。其次，企業(yè)是技術(shù)創(chuàng)新的主體，尤其是中小企業(yè)有強(qiáng)烈的技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動力，但往往由于科研力量不足、研發(fā)經(jīng)費(fèi)欠缺等原因，不能展開二次開發(fā)研究，從而中斷了產(chǎn)品創(chuàng)新發(fā)展之路。

表1 高等院校成果轉(zhuǎn)化統(tǒng)計(jì)表

美國為了縮小高校院所的科技成果與商業(yè)化之間的鴻溝，打通中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新、專利二次開發(fā)的壁壘，于1998年首次提出了“概念驗(yàn)證”模式，并于2001年建立了全球第一個(gè)概念驗(yàn)證中心——馮·李比希創(chuàng)業(yè)中心，目的是引進(jìn)多元化投資主體，成為科技成果從實(shí)驗(yàn)室走向市場應(yīng)用的中轉(zhuǎn)站，并有效促進(jìn)大學(xué)衍生企業(yè)的發(fā)展，主要解決美國大學(xué)技術(shù)商業(yè)化過程中遇到的資金與資源、技能、信息不對稱和激勵(lì)政策問題。概念驗(yàn)證中心的核心任務(wù)是進(jìn)行技術(shù)成果商業(yè)化可行性驗(yàn)證，由技術(shù)商業(yè)化潛能評估、市場相關(guān)度評估、最小可行產(chǎn)品開發(fā)、與潛在理想用戶協(xié)同驗(yàn)證技術(shù)最小可行產(chǎn)品、進(jìn)一步監(jiān)測和評估技術(shù)產(chǎn)品的有效性等活動鏈構(gòu)成[7-11]。目前，歐美等國已設(shè)立了眾多不同類型的概念驗(yàn)證中心。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國大學(xué)目前有42家概念驗(yàn)證中心，排名前 100 的大學(xué)中已建立概念驗(yàn)證中心的約占1/5；截至2020年底，歐洲研究理事會共資助了1000余個(gè)概念驗(yàn)證項(xiàng)目，涉及 30個(gè)國家。在實(shí)施的過程中，各個(gè)中心提供不同的服務(wù)類型與合作方式，共同促進(jìn)高?？萍汲晒D(zhuǎn)化，取得了良好的效果，見表2[7,10]。綜上，“概念驗(yàn)證”搭建起歐美等國基礎(chǔ)研究成果邁向市場化應(yīng)用早期階段的橋梁，成功降低了基礎(chǔ)研究成果的轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。

表2 成立概念驗(yàn)證中心前后高校創(chuàng)業(yè)情況對比

近年，國內(nèi)圍繞“概念驗(yàn)證”模式實(shí)施了一系列實(shí)踐性探索舉措[10-11]。2018年4月，西安交通大學(xué)依托國家技術(shù)轉(zhuǎn)移中心成立全國高校首個(gè)“概念驗(yàn)證中心”，專注于生物及環(huán)保、新材料等方向的微種子概念驗(yàn)證基金。隨后，北京、深圳、上海、杭州等地陸續(xù)成立了多家概念驗(yàn)證中心，促進(jìn)高校院所科技成果商業(yè)化。2023年4月，山東省首個(gè)計(jì)算醫(yī)學(xué)概念驗(yàn)證中心在青島成立，但至今未有涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域的概念驗(yàn)證中心。

因此，建議加快完善山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新鏈主體構(gòu)建，建設(shè)“山東省生物醫(yī)藥概念驗(yàn)證中心”新型產(chǎn)業(yè)鏈主體，通過彌補(bǔ)醫(yī)藥研發(fā)高價(jià)值科技成果與可產(chǎn)業(yè)化、市場化科技成果之間的空白環(huán)節(jié)，打通醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化的“第一公里”，切實(shí)解決我省醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化的痛點(diǎn)、難點(diǎn)問題，更好服務(wù)山東省未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略。

2.3 創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品服務(wù)輸出模式，加速供應(yīng)鏈數(shù)字化升級

消費(fèi)者是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的需求終端，現(xiàn)有的生物醫(yī)藥產(chǎn)品和服務(wù)頻頻因物流運(yùn)營不佳、交互信息滯后、服務(wù)應(yīng)用場景單一化等問題而無法滿足消費(fèi)者的真正需要，因此，亟需創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品服務(wù)輸出模式，擴(kuò)大醫(yī)藥產(chǎn)品服務(wù)的數(shù)字化應(yīng)用場景，加強(qiáng)醫(yī)藥物流供應(yīng)鏈上下游的協(xié)同發(fā)展。一個(gè)完整的智能化醫(yī)藥供應(yīng)鏈平臺[12]，通過移動終端、電商平臺、管理信息系統(tǒng)、大數(shù)據(jù)等實(shí)現(xiàn)了供應(yīng)鏈上下游的信息共享，促進(jìn)各環(huán)節(jié)的高效協(xié)作，提升了醫(yī)藥物流的敏捷性、智慧性和協(xié)同性，為醫(yī)藥物流企業(yè)發(fā)展提供了創(chuàng)新方向（見圖2）。

圖2 山東某藥品零售企業(yè)供應(yīng)鏈基本結(jié)構(gòu)

3 山東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略建議

綜上所述，山東省應(yīng)當(dāng)圍繞醫(yī)藥科技成果創(chuàng)造、轉(zhuǎn)化、產(chǎn)品服務(wù)供應(yīng)等方面，積極展開專利布局與挖掘、專利申請前評估工作，提升醫(yī)藥科技成果創(chuàng)造質(zhì)量；及時(shí)進(jìn)行醫(yī)藥科技成果的數(shù)字化確權(quán)，滿足科學(xué)數(shù)據(jù)全面處理和共享的需求；同時(shí)，加快建設(shè)“山東省生物醫(yī)藥概念驗(yàn)證中心”新型產(chǎn)業(yè)鏈主體，加速醫(yī)藥產(chǎn)品供應(yīng)鏈數(shù)字化升級，通過生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上中下游協(xié)同創(chuàng)新，共同促進(jìn)我省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)、高效、健康發(fā)展。