胡稀,韋鳳,蒙鈺潔,李嘉雯,唐凝超

作者單位： 537400 廣西壯族自治區(qū)北流市人民醫(yī)院藥學(xué)部(胡稀) 537000 廣西壯族自治區(qū)玉林市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部(韋鳳、蒙鈺潔、李嘉雯、唐凝超)

糖尿病腎病(DN)是臨床多發(fā)病之一,患者主要臨床表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)功能受損、尿蛋白排泄升高及腎功能下降等,最終可導(dǎo)致腎衰竭,也是導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)主要原因之一。有研究發(fā)現(xiàn),我國(guó)2型糖尿病(T2DM)患者中DN患病率為10%～40%[1-2]。早期治療DN存在一定逆轉(zhuǎn)可能,但由于患者病情初期缺乏典型癥狀,常無(wú)法得到重視,進(jìn)而延誤治療,隨著疾病進(jìn)展,患者可出現(xiàn)少尿、多尿及水腫等癥狀,提示病情進(jìn)入中晚期且難以逆轉(zhuǎn),由此,防治DN最佳時(shí)期在早期。西藥治療DN可對(duì)腎臟排泄產(chǎn)生影響,增加乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)可引起外周水腫、低血糖、高鉀血癥及急性腎損傷等,甚至誘發(fā)一系列心血管事件,進(jìn)而對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響。中藥用于DN治療,不僅可控制血壓、降低血糖,還可減少蛋白尿,從而保護(hù)腎臟,以延緩病情進(jìn)展,體現(xiàn)出中藥在該病治療中的優(yōu)勢(shì)[3-4]。

1 中醫(yī)對(duì)DN的認(rèn)識(shí)

1.1 DN的中醫(yī)病名 DN屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名,在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域并無(wú)明確病名,中醫(yī)古代典籍中對(duì)于DN這一病名也未有相關(guān)記載,但依據(jù)該病癥狀,結(jié)合患者體征等,DN與中醫(yī)學(xué)中“下消”“脹滿(mǎn)”“腎消”“水病”“水腫”及“關(guān)格”等病癥極為相似,可被歸納于上述病癥范疇[5-6]。中醫(yī)古籍中對(duì)上述病癥記載較多且詳細(xì),如《證治準(zhǔn)繩·消癉》中“渴而多飲上消(經(jīng)謂膈消)……渴而便數(shù)有膏為下消(經(jīng)謂腎消)”[7-8]。此外,《素問(wèn)·風(fēng)論》《黃帝內(nèi)經(jīng)》等也對(duì)這些病癥有著詳細(xì)記載。隨著中醫(yī)學(xué)理論發(fā)展,中醫(yī)發(fā)展至今,將DN以發(fā)病特點(diǎn)、癥狀表現(xiàn)等歸屬于“消渴病水腫”“消渴病腎勞”等范疇,也有醫(yī)者將其歸屬于“虛勞”“腎勞”等范疇。對(duì)于早期DN,由于患者并未出現(xiàn)高血壓、水腫等癥狀,僅出現(xiàn)倦怠無(wú)力、腰膝酸軟等癥狀,尿微量白蛋白可見(jiàn)異常,當(dāng)歸于“腎勞”,而癥狀表現(xiàn)為口干咽燥、尿頻尿多等患者,當(dāng)歸于“消渴”范疇。

1.2 DN的病因病機(jī) 對(duì)于DN的病因,中醫(yī)理論認(rèn)為包括情志失調(diào)、飲食不節(jié)、稟賦不足及勞逸過(guò)度等[9-10],具體概括為:(1)先天稟賦不足:臟腑虛弱、先天稟賦不足是DN發(fā)生的內(nèi)在因素,對(duì)于人體來(lái)說(shuō),古代醫(yī)者認(rèn)為腎主藏精,寓元陰元陽(yáng),若人體先天稟賦不足,可導(dǎo)致腎精虧虛,則精微物質(zhì)隨尿液漏出。(2)久病消渴:DN發(fā)病的重要因素之一在于久病消渴。消渴存在時(shí)間越長(zhǎng),對(duì)陰精造成的損傷越為嚴(yán)重,而腎精不足,則精微物質(zhì)隨尿液漏出?！妒?jì)總錄·消渴門(mén)》中對(duì)久病消渴所引起的DN記載道:“消渴飲水過(guò)多,久之滲漏脂膏……隨小便利下膏凝”。(3)外受風(fēng)邪:消渴病的病因之一在于外感風(fēng)邪,古籍中也有所記載:“風(fēng)者,百病之長(zhǎng)也,至其變化乃生他病也”,這一記載源自于《素問(wèn)·風(fēng)論》對(duì)于消渴病的描述,認(rèn)為消渴本在于陰虛,日久則耗傷津液,極易化熱生風(fēng),入于腎絡(luò);腎水被擾,相火動(dòng)亂,可形成腎中之風(fēng)。(4)勞逸過(guò)度:古籍《三因極一病證方論》中對(duì)勞逸過(guò)度所致消渴病有所記載:“消腎屬腎,盛壯之時(shí),不自謹(jǐn)惜……快情縱欲,極意方中……精溢自泄,不飲而利”。此外,諸多中醫(yī)典籍中也有著大量關(guān)于DN病因的記載?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·五變篇》中記載:“五臟皆柔弱者,善病消癉”,認(rèn)為先天稟賦不足是消渴病的主要病因。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·奇病論》認(rèn)為,飲食失節(jié)在消渴病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到重要作用,記載有:“人五味入口,藏于胃,脾為胃行其津精,精液在脾,故令人口干也,甘令人中滿(mǎn),故其氣上溢,故轉(zhuǎn)為消渴”。此外,情志失調(diào)可導(dǎo)致肝氣郁滯,郁久化火,而生消渴。如《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·五變篇》中記載:“怒則氣上逆,胸中蓄積,氣血逆流,髖皮充饑,血脈不行,轉(zhuǎn)而為熱,熱則效肌膚,故為消癉”。《外臺(tái)秘要·消渴消中》認(rèn)為勞逸過(guò)度、腎精虧損也是導(dǎo)致DN的主要病因,記載有:“房勞過(guò)度,致令腎氣虛耗,下焦生熱,熱則腎燥,腎燥則渴”。宋代《圣濟(jì)總錄》中對(duì)消渴病的病因也有所記載:“消渴病久,腎氣受傷,腎主水,腎氣虛憊,氣化失常,開(kāi)闔不利,水液聚集于體內(nèi)而出現(xiàn)水腫”。由以上中醫(yī)典籍記載可知,古人不僅認(rèn)識(shí)到了消渴病的病因,且了解消渴日久可引起腎病,患者可出現(xiàn)蛋白尿、水腫等癥狀[10-12]。

對(duì)于DN的病機(jī),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚未無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn),認(rèn)識(shí)尚未完全。有學(xué)者認(rèn)為,脾氣虧虛是DN的始動(dòng)因素,腎虛則是DN發(fā)生、發(fā)展的根本原因,瘀熱、濕熱及燥熱等共為病因之標(biāo),病理產(chǎn)物包括痰瘀、濕毒及水。也有研究認(rèn)為,DN是本虛標(biāo)實(shí)之證,基本病機(jī)在于氣陰兩虛,而脾腎虛弱是主要病理變化。DN基本病機(jī)是虛、濁及瘀等,虛以氣虛為主,瘀為脈絡(luò)瘀滯,濁為濁毒內(nèi)蘊(yùn)。對(duì)于1型糖尿病(T1DM)及T2DM引起的DN,區(qū)別為“脾癉”與“消癉”,脾癉腎病指由郁、虛及熱等導(dǎo)致的脈絡(luò)損傷,而消癉腎病則是因氣陰兩虛引起的絡(luò)脈損傷?？偨Y(jié)中醫(yī)學(xué)對(duì)于DN的病機(jī)認(rèn)識(shí)如下:(1)氣陰兩虛、脾腎虧虛:中醫(yī)認(rèn)為DN的發(fā)病之本在于氣陰兩虛、脾腎虧虛。消渴病于發(fā)病初期,燥熱為標(biāo),而陰虛為本,隨著病程延長(zhǎng),不僅傷陰且耗氣,由此損陽(yáng)。DN發(fā)病具有一定發(fā)展規(guī)律,不僅包括陰虛、氣陰兩虛,還包括陰陽(yáng)兩虛,而氣陰兩虛為貫穿病情全程的關(guān)鍵病機(jī)。脾主運(yùn)化,是人體氣血生化之源,對(duì)于飲食不節(jié)、好食肥甘厚味及辛辣醇酒的人群,可對(duì)脾胃造成損傷,導(dǎo)致脾氣虛弱,由此無(wú)法運(yùn)化氣血,難以起到升清降濁的作用,由此出現(xiàn)尿濁、尿甜等癥狀。腎為先天之本,而脾為后天之本,一旦脾虛可導(dǎo)致后天之精匱乏,進(jìn)而對(duì)先天之精產(chǎn)生影響,引起腎虛,腎虛則可見(jiàn)尿濁癥狀。消渴病一旦發(fā)生,隨著病程延長(zhǎng),陰損傷可累及陽(yáng),而脾腎陽(yáng)虛則開(kāi)闔不利,由此出現(xiàn)水腫癥狀[13-14]。(2)內(nèi)熱、痰濁及瘀血為標(biāo)實(shí):對(duì)于DN患者來(lái)說(shuō),其病情由DM發(fā)展而來(lái),DM初期以陰虛為本,燥熱為標(biāo),體內(nèi)精微物質(zhì)隨尿液外泄。而早期DN發(fā)病的重要因素在于痰濁互結(jié)、瘀血及內(nèi)熱等,以上均建立于脾腎虧損基礎(chǔ)上。痰濁、瘀血等不僅是作用于患者機(jī)體的一種致病因素,也是氣血津液代謝障礙所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物。機(jī)體脾臟虛弱可導(dǎo)致水谷精微無(wú)法得到傳輸,腎臟虛弱則蒸化失司,水濕泛濫無(wú)法得到抑制,大量聚集則為痰濁。痰濁為陰邪,若無(wú)法得到抑制,可導(dǎo)致疾病纏綿難愈,為DN難治的一種重要原因。DM隨著病程延長(zhǎng),陰虛燥熱耗傷津液,血行不暢而導(dǎo)致血脈滯澀,同時(shí)因陰虛傷氣,氣為血之帥,氣行則血行,氣虛則血停,血液停滯,則成瘀血,而痰濁隨氣流行,流注于血脈,對(duì)血脈造成阻滯從而影響血行,導(dǎo)致瘀血形成。由此可見(jiàn),瘀血與痰濁具有相互影響的關(guān)系,且互為因果,從而導(dǎo)致疾病纏綿難愈。近年有學(xué)者針對(duì)DN提出“微型癥瘕”學(xué)說(shuō),認(rèn)為DN是由DM控制不佳或失治誤治等所致,陰虛燥熱日久而對(duì)氣陰造成損傷,痰濁、瘀血與郁熱等相互膠著,最終結(jié)于腎絡(luò),逐漸形成癥瘕。DN是在消渴內(nèi)熱傷陰耗氣的病機(jī)基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái),隨著病情進(jìn)展可導(dǎo)致陰虛,一旦津液外泄則無(wú)法化氣。雖然津液可載氣,但反之氣也可隨著津液流失,消渴病發(fā)生后,壯火食氣,由此氣亦漸虛。由以上可知,DN是由DM發(fā)展而來(lái)的一種病癥,病機(jī)復(fù)雜,不僅包括肝腎陰虛,還包括脾腎氣虛等,以五臟陰陽(yáng)氣血虛弱為本,標(biāo)在于內(nèi)熱、痰濁及血瘀,病位在于腎,可涉及到五臟六腑[12]。

2 DN的單味中藥有效成分治療

2.1 補(bǔ)益類(lèi)中藥 用于DN治療的補(bǔ)益類(lèi)中藥包括以下藥物:(1)冬蟲(chóng)夏草:現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,冬蟲(chóng)夏草用于DN治療不僅可發(fā)揮抗細(xì)胞衰老、抗纖維化作用,還可抗氧化,已得到廣泛應(yīng)用。一般來(lái)說(shuō),DN患者伴有明顯的脂質(zhì)代謝障礙或異常。贠捷等[7]研究發(fā)現(xiàn),冬蟲(chóng)夏草對(duì)DN患者進(jìn)行治療,其有效成分蟲(chóng)草素可改善脂代謝異常,以減少脂質(zhì)堆積,下調(diào)三酰甘油、總膽固醇等水平,作用機(jī)制是其可激活腺苷酸激活蛋白激酶信號(hào)通路。也有研究發(fā)現(xiàn),蟲(chóng)草素可誘導(dǎo)體內(nèi)外自噬對(duì)腎臟起到保護(hù)作用,且以劑量依賴(lài)方式對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1等纖維化標(biāo)志物表達(dá)產(chǎn)生抑制作用,同時(shí)以劑量依賴(lài)方式增加B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)蛋白水平,降低Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白水平,以達(dá)到逆轉(zhuǎn)DN中凋亡相關(guān)蛋白的變化目的。以上結(jié)果均表明,冬蟲(chóng)夏草用于DN治療,其有效成分蟲(chóng)草素可對(duì)腎纖維化產(chǎn)生阻斷作用,并抑制細(xì)胞凋亡,以此發(fā)揮治療效果。(2)黃芪:尿微量白蛋白是預(yù)測(cè)DN進(jìn)展的重要生物標(biāo)志物,對(duì)于DN病情診斷、預(yù)后評(píng)估均有著重要價(jià)值。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),黃芪用于DN治療,其有效成分黃芪多糖可對(duì)腎素—血管緊張素系統(tǒng)過(guò)度激活產(chǎn)生抑制作用,以下調(diào)腎臟組織中多種蛋白,如ACE mRNA蛋白表達(dá),以降低腎小球內(nèi)壓力,從而減少尿微量白蛋白[8]。黃芪中有效成分黃芪甲苷Ⅳ可對(duì)氧自由基形成產(chǎn)生抑制作用,以減輕高糖誘導(dǎo)下足細(xì)胞氧化損傷程度,其作用機(jī)制可能是由于調(diào)節(jié)核因子E2相關(guān)因子2、血紅素加氧酶1信號(hào)通路。(3)當(dāng)歸:現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,當(dāng)歸用于DN治療不僅可起到抗動(dòng)脈硬化作用,還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、補(bǔ)血活血。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),將當(dāng)歸中有效成分當(dāng)歸多糖用于治療DN大鼠,發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖可降低大鼠血糖,并減少24 h尿蛋白定量,以達(dá)到減輕腎臟纖維化程度的目的,并下調(diào)炎性因子如核因子-κB(NF-κB)表達(dá)[9]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),將當(dāng)歸提取物用于治療DN模型大鼠,可對(duì)外周及全身胰島素抵抗產(chǎn)生改善作用,經(jīng)治療后大鼠的高三酰甘油血癥得到好轉(zhuǎn)[10],分析作用機(jī)制可能是由于當(dāng)歸提取物增加了小鼠肝臟脂肪及骨骼肌中相關(guān)蛋白的表達(dá)。

2.2 清熱類(lèi)中藥 清熱類(lèi)中藥用于DN治療多采用以下藥物:(1)葛根:一項(xiàng)對(duì)葛根提取物對(duì)DN的保護(hù)作用研究發(fā)現(xiàn),葛根提取物葛根素對(duì)DN大鼠進(jìn)行治療后,大鼠腎組織中活性氧水平明顯降低,活性氧清除酶,如過(guò)氧化氫酶、超氧物歧化酶(SOD)等活性較對(duì)照組升高,提示葛根素可保護(hù)DN大鼠腎臟,作用機(jī)制可能是葛根素對(duì)細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制作用。也有研究發(fā)現(xiàn),葛根總黃酮提取物用于治療DN大鼠,其血清中糖基化終末產(chǎn)物、空腹血糖水平明顯降低[11],提示葛根總黃酮提取物可抑制大鼠機(jī)體炎性反應(yīng)。(2)絞股藍(lán):絞股藍(lán)的主要成分為多種皂苷,不僅具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用,還可降血脂、降血糖。炎癥是DN發(fā)生、發(fā)展的重要影響因素,NF-κB可對(duì)炎性因子,如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等起到調(diào)控作用。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),絞股藍(lán)提取物用于高脂飲食肥胖小鼠干預(yù),可以劑量依賴(lài)方式降低血糖[12]。

2.3 活血化瘀類(lèi)中藥 活血化瘀類(lèi)中藥在DN治療中較為常用,包括以下藥物:(1)雷公藤:雷公藤是免疫調(diào)節(jié)藥物研究的熱點(diǎn)內(nèi)容,不僅可抗腫瘤、抗炎,還可調(diào)節(jié)免疫功能。已有研究發(fā)現(xiàn),NF-κB通路的促炎癥作用與DM相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生有著直接關(guān)系。羅鈺凱等[13]研究發(fā)現(xiàn),雷公藤多苷作為雷公藤提取物之一,可對(duì)腎系膜細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用,以達(dá)到預(yù)防糖尿病性腎小球硬化目的,從而改善DN患者的腎損傷。也有研究發(fā)現(xiàn),雷公藤甲素對(duì)DN大鼠的腎臟有保護(hù)作用,提示雷公藤可減輕細(xì)胞損傷,減少24 h尿蛋白定量,作用機(jī)制可能是其可對(duì)NF-κB/TLR信號(hào)通路產(chǎn)生調(diào)控。(2)紅花:紅花中主要活性成分之一為紅花黃色素,不僅可抗炎、抑制細(xì)胞凋亡,還可清除氧自由基。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),建立DN大鼠模型,給予紅花黃色素進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)紅花黃色素對(duì)DN大鼠腎臟有著保護(hù)作用[14],作用機(jī)制可能是其可對(duì)腎素—血管緊張素系統(tǒng)產(chǎn)生阻斷作用。

3 DN的經(jīng)驗(yàn)方及專(zhuān)方治療

3.1 經(jīng)驗(yàn)方 中藥治療DN的經(jīng)方驗(yàn)方中主要包括以下方劑:(1)玉液湯:玉液湯被用于DN治療已成為經(jīng)驗(yàn)方劑之一,在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中首次記載,由多種中藥,如山藥、知母、黃芪、葛根、五味子及天花粉等組成,不僅可益氣養(yǎng)陰,還可生津止渴。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)系統(tǒng)性對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),玉液湯治療DN不僅可降低血糖,還可減輕血管內(nèi)皮損傷,作用機(jī)制在于改善細(xì)胞對(duì)于胰島素的敏感性,以此糾正氧自由基代謝紊亂。(2)補(bǔ)陽(yáng)還五湯:這一方劑是中醫(yī)治療DN的經(jīng)典方,于《醫(yī)林改錯(cuò)》中首次記載,由地龍、黃芪、桃仁、赤芍等多種中藥組成,具有補(bǔ)氣活血作用,用藥后可快速改善患者癥狀。楊柳等[15]研究表明,補(bǔ)陽(yáng)還五湯用于DN治療可增加腎臟血流量,對(duì)機(jī)體腎纖維化產(chǎn)生抑制作用,并抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),以下調(diào)炎性因子表達(dá),對(duì)炎性反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用,從而保護(hù)腎臟,達(dá)到延緩病情進(jìn)展的目的。(3)六味地黃丸:《小兒藥證直訣》在中醫(yī)古籍中首見(jiàn)對(duì)六味地黃丸的記載,這一方劑由牡丹皮、山藥、澤瀉、山茱萸、熟地黃及茯苓等組成,用藥后可起到滋陰補(bǔ)腎之功。研究發(fā)現(xiàn),六味地黃丸用于DN治療不僅可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、促進(jìn)腎功能改善,還可改善胰島素抵抗,發(fā)揮降血糖、降血壓等作用,并抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。

3.2 專(zhuān)方治療 中藥專(zhuān)方用于DN治療,多采用以下方法:(1)益氣養(yǎng)陰通絡(luò)法:國(guó)內(nèi)學(xué)者采用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療DN患者,方劑組成包括山茱萸、黨參、黃芪、熟地黃、山藥、茯苓、川牛膝、當(dāng)歸及澤瀉等,可減少蛋白尿,并下調(diào)炎性因子表達(dá),總有效率可提高至82.05%[16]。(2)清熱化濕養(yǎng)陰法:研究發(fā)現(xiàn),采用降糖益腎方聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)早期DN患者進(jìn)行治療,方劑組成包括知母、熟地黃、山茱萸、女貞子、生地黃、魚(yú)腥草、益母草、澤蘭及地膚子等,結(jié)果表明聯(lián)合治療可延緩患者病情發(fā)展,總有效率提高至89.19%[17]。(3)健脾補(bǔ)腎、化瘀泄?jié)岱?國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),采用這一方劑聯(lián)合鹽酸貝那普利治療DN患者,方劑組成包括澤瀉、當(dāng)歸、茯苓、黨參、白術(shù)、土茯苓及黃芪等,結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組總有效率達(dá)到96%[18]。(4)祛風(fēng)通絡(luò)法:有學(xué)者采用祛風(fēng)通絡(luò)方聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)DN患者進(jìn)行治療,方劑組成包括海風(fēng)藤、防風(fēng)、穿山龍、牛蒡子、黃芪及桑寄生等,總有效率達(dá)到92.0%[19],且聯(lián)合治療可延緩腎纖維化,起到保護(hù)腎臟作用。

4 DN的中成藥治療

除經(jīng)驗(yàn)方劑、專(zhuān)方外,部分醫(yī)家在此基礎(chǔ)上結(jié)合患者病因、病機(jī)等,研制出不同中成藥對(duì)DN進(jìn)行治療,常用中成藥有:(1)尿毒清顆粒:該種中成藥由數(shù)十種中藥組成,包括車(chē)前草、茯苓、黃芪、丹參、桑白皮、白芍及苦參等,不僅可清熱解毒,還具有活血化瘀之功。DN患者采用尿毒清顆粒治療,可通過(guò)對(duì)SOD表達(dá)產(chǎn)生刺激,同時(shí)抑制丙二醛合成,以發(fā)揮治療效果,不僅可抑制炎性反應(yīng),還可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),起到免疫調(diào)節(jié)作用。(2)復(fù)方血栓通膠囊:該種中成藥由玄參、三七、黃芪及丹參等多味中藥組成,具有活血祛瘀、益氣養(yǎng)陰之功。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),采用復(fù)方血栓通膠囊用于治療早期DN,相較于常規(guī)治療,中成藥治療后患者腎間動(dòng)脈、腎主動(dòng)脈及葉間動(dòng)脈收縮期血流峰值速度等增加,炎性因子水平明顯降低。(3)黃葵膠囊:這一中成藥的主要成分為黃蜀葵花,不僅可解毒消腫,還可清熱利濕。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),黃葵膠囊用于DN大鼠治療,可通過(guò)減輕腎纖維化程度,改善腎臟氧化應(yīng)激反應(yīng),達(dá)到保護(hù)腎臟作用。黃葵膠囊用藥后于機(jī)體內(nèi)發(fā)揮作用的機(jī)制在于,對(duì)腎臟中p38絲裂原活化蛋白激酶或蛋白激酶B通路激活產(chǎn)生抑制作用,對(duì)TNF-α等因子表達(dá)產(chǎn)生抑制。也有研究發(fā)現(xiàn),黃葵膠囊可通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增殖劑,以達(dá)到激活受體目的,從而促進(jìn)脂質(zhì)代謝紊亂改善。隨著黃葵膠囊的廣泛應(yīng)用,現(xiàn)已有研究證實(shí),黃葵膠囊用于DN治療可減輕血尿、尿蛋白,改善腎功能,并改善糖脂代謝,有利于縮短腎病病程[20-21]。

5 小 結(jié)

DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及到多種因素,如炎癥機(jī)制、足細(xì)胞自噬、腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激及線(xiàn)粒體功能障礙等,也有多種蛋白質(zhì)、因子及相關(guān)信號(hào)通路參與疾病的發(fā)生與發(fā)展,造成腎組織結(jié)構(gòu)或功能損傷。中醫(yī)藥治療DN具有優(yōu)勢(shì),中藥及其制劑對(duì)于腎臟保護(hù)作用顯著,可有效控制蛋白尿、降低腎衰竭風(fēng)險(xiǎn),適用于長(zhǎng)期服藥患者,也為DN新藥開(kāi)發(fā)提供了新的思路與方向。相信隨著更多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的開(kāi)展及分子生物學(xué)科技的不斷發(fā)展,傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)療高科技相結(jié)合,中藥治療DN的療效將會(huì)得到進(jìn)一步驗(yàn)證,其作用機(jī)制也將逐步闡明,且將有更廣闊的應(yīng)用前景。

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