楊 鈞,韓 劍,賈志偉

(1濟寧市皮膚病防治院院部·山東 濟寧 272000;2山東第一醫(yī)科大學附屬皮膚病醫(yī)院藥物研究室·山東 濟南 250022)

皮膚瘙癢癥是皮膚科臨床常見病,女性多于男性,主要特點為皮膚瘙癢但無原發(fā)性損害,經(jīng)搔抓易于繼發(fā)抓痕、血痂、皮膚肥厚以及苔蘚樣改變。皮膚瘙癢癥的確切發(fā)病機制至今尚未完全闡明,原因通常為皮膚源性、系統(tǒng)疾病、神經(jīng)源性及精神源性等,與年齡、生理及代謝特點有關;該病雖不致命,但發(fā)作時對于患者生活質量產(chǎn)生不良影響,易復發(fā)且難治愈。目前,針對該病的治療方法較多,但效果欠佳,尚無徹底消除該病的特效療法;中醫(yī)藥治療該病有較好的療效[1]。研究顯示,炎性因子失衡在皮膚瘙癢癥發(fā)展過程中有重要作用,多認為瘙癢是由炎性因子各自沿著不同路徑激活不同神經(jīng)元而導致的表征,炎性因子失衡會促進瘙癢癥的發(fā)生,且不利于臨床治療預后[2]。止癢膏是根據(jù)山東省中醫(yī)藥科技計劃項目研發(fā)的經(jīng)方制劑;本文對止癢膏治療皮膚瘙癢癥的臨床有效性和安全性進行評價,并通過炎性因子TNF-α、IL-22、IL-6表達水平的變化探討其作用機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 該研究納入的所有病例均為2020年7月—2022年7月在濟寧市皮膚病防治院確診治療的患者,共納入206 例,采用區(qū)組隨機分配法分為觀察組103例與對照組103例。兩組患者病程、性別、年齡等基線資料經(jīng)統(tǒng)計學分析,差異無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參考文獻[2]制定:①全身或局部反復發(fā)作的皮膚陣發(fā)性瘙癢,每日或幾乎每日瘙癢,持續(xù)4 周以上;②沒有原發(fā)性皮膚損害,皮膚干燥、細薄脫屑,可因皮膚瘙癢搔抓,繼而致皮膚繼發(fā)抓痕、血痂、色素沉著以及苔癬樣變等改變;③飲食、情緒變化以及外因刺激均可誘發(fā)或加重病情。

1.3 納入標準 1)符合診斷標準;2)入組前2 周內(nèi)不曾使用過抗組織胺、糖皮質激素等藥物和/或其他方法治療;3)自愿入組參與該方案臨床觀察;4)年齡在45～75歲。

1.4 排除標準 1)出現(xiàn)繼發(fā)性皮膚損害,且糜爛、滲出明顯者;2)糖尿病、肝膽疾病、慢性腎功能不全、甲狀腺功能異常、內(nèi)臟腫瘤、血液病等疾病引起的皮膚瘙癢者;3)依從性差,不能按治療方案系統(tǒng)治療者;4)精神異常或對該治療方案使用藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組給予口服氯雷他定片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn),批準文號:國藥準字H20031112,規(guī)格:10 mg)治療,1日1次,1 次10 mg。觀察組在對照組的基礎上加外用止癢膏(組成:麻黃、忍冬藤、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子、紅花、金銀花、荊芥、甘草,由濟寧市皮膚病防治院制劑中心制備)治療,涂于患處,1 日2次。治療期間,兩組患者均停用本治療方案之外其他相關藥物,并囑患者忌食辛辣、油膩、腥發(fā)性食物,忌飲濃茶、咖啡等飲品,避免熱燙或冷浴等局部不良因素刺激。兩組均在治療4周后判定臨床療效。

2.2 療效標準 參照文獻[3-5]擬定。①臨床痊愈:瘙癢癥狀完全消失,繼發(fā)性皮損基本消退,療效指數(shù)≥95%;②顯效:瘙癢癥狀顯著減輕,繼發(fā)性皮損有明顯好轉,療效指數(shù)在70%～95%;③有效:瘙癢癥狀減輕,繼發(fā)性皮損有好轉,療效指數(shù)在30%～70%;④無效:瘙癢癥狀和繼發(fā)性皮損均無明顯好轉,療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。

2.3 觀察指標

2.3.1 瘙癢評分[3-5](1)瘙癢程度評分:0 分為無瘙癢;1 分為偶爾有瘙癢,但不影響正常生活;2 分為陣發(fā)性瘙癢,但影響正常生活,比如影響睡眠;3 分為劇烈持續(xù)性瘙癢,嚴重影響正常生活。(2)瘙癢頻率評分:0分為不瘙癢;1 分為每天瘙癢2次以下;2 分為每天瘙癢3～5 次;3 分為每天瘙癢5次以上。(3)搔抓后繼發(fā)性皮損評分:查體血痂、抓痕與色素沉著,3 項得分之和為繼發(fā)性皮損積分。①血痂:0 分為沒有血痂;1 分為只有少量血痂;2 分為觀察到大量血痂;3 分為患處布滿血痂。②抓痕:0 分為沒有抓痕;1 分為只有少量抓痕;2 分為觀察到大量抓痕;3 分為患處布滿抓痕。③色素沉著:0 分為沒有色素沉著;1 分為只有少量色素沉著且其色淡紅;2 分為觀察到較多色素沉著且其色呈暗紅色;3 分為患處皮膚干燥,色素沉著日久且粗糙。

2.3.2 生活質量評分 采用皮膚病患者生活質量量表(DLQI)[6]對患者進行問卷式調(diào)查,調(diào)查表包括10 個方面的問題,每一個問題都分無(0 分)、輕度(1 分)、中度(2 分)、重度(3 分)共4 個備選項,DLQI評分值與瘙癢對患者生活質量的影響程度正相關。

2.3.3 血清炎性因子檢測 治療前和治療4周后,抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL,離心取血清,采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者外周血清TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、IL-6(白細胞介素-6)、IL-22(白細胞介素-22)含量。所有實驗操作方法嚴格遵照試劑盒說明書執(zhí)行。

2.3.4 不良反應觀察 患者均于治療前、后檢查尿常規(guī)、便常規(guī)、血常規(guī)、心電圖、腎功能、肝功能,作為安全性評價依據(jù),觀察記錄治療期間可能出現(xiàn)的不良反應、以及采取的措施以及轉歸情況。

2.3.5 復發(fā)情況 停藥3周后隨訪1 個月,觀察并記錄病情復發(fā)情況

3 結果

3.1 兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后瘙癢評分及生活質量評分比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后病情指標評分比較分)

3.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

3.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者在遵照方案治療期間,都沒有出現(xiàn)明顯的灼熱、皮疹、疼痛等不良反應;治療前后尿常規(guī)、便常規(guī)、血常規(guī)、心電圖、腎功能、肝功能檢查都沒有發(fā)現(xiàn)明顯的異常變化;治療過程中也沒有終止及退出病例。

3.5 兩組患者復發(fā)情況 療程結束停藥3周后隨訪1個月,對照組臨床痊愈36 例復發(fā)11 例,觀察組臨床痊愈59 例復發(fā)5 例,復發(fā)率分別為30.56%、8.47%。觀察組復發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。

4 討論

皮膚瘙癢癥是皮膚科臨床常見的一種皮膚病,其主要表現(xiàn)為自感瘙癢癥狀,發(fā)作時嚴重影響患者的生活質量;該病雖無原發(fā)性的患處皮膚損害,但隨著病程延長和病情加重,常發(fā)生繼發(fā)性的患處皮膚損害,比如血痂、抓痕以及色素沉著、苔蘚樣變等。到目前為止,對于皮膚瘙癢癥發(fā)病機制尚未完全闡明,有研究認為該病發(fā)展與某些瘙癢介質有關[4-5],如白細胞介素、組胺等等,還與皮膚干燥、皮脂腺體分泌少、皮膚功能衰退以及形態(tài)改變等有關。西醫(yī)治療該病癥常采用抗組胺藥、鈣劑、維生素C、抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、局部普魯卡因封閉、糖皮質激素類藥、外用保濕止癢劑等藥物治療,以及光療、熏蒸療、礦泉浴等物理療法,臨床特點是在短期內(nèi)見效快,能迅速緩解癥狀,但停藥后容易復發(fā),且有些藥物反復應用也容易產(chǎn)生不良反應。

皮膚瘙癢癥屬于中醫(yī)學“風瘙癢”范疇,外治法是臨床最常見的中醫(yī)藥療法之一,主要包括中藥外敷法、外洗法、外搽法等,中醫(yī)藥外用在治療皮膚瘙癢癥方面有巨大潛在優(yōu)勢[7]。皮膚瘙癢癥成因多為素體虛,肌膚失養(yǎng),生風生燥,衛(wèi)外不固,外邪乘虛侵襲,故瘙癢無度。治療原則宜疏風清熱、化濕解毒、殺蟲止癢。止癢膏由忍冬藤、麻黃、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子、紅花、金銀花、荊芥、甘草共12 味中藥配伍制成,方中忍冬藤用為君藥,清熱解毒、疏風通絡,《本草綱目》言“治一切風濕氣及諸腫毒”,《別錄》稱“以清熱解毒見長”;以麻黃、虎杖、苦參、艾葉、秦艽、茵陳、蛇床子7 味共為臣藥,《藥品化義》言“麻黃,為發(fā)表散邪之藥也”,《藥性論》言其“治身上毒風頑痹,皮肉不仁”,秦艽為善清濕熱、善散風邪之品(《名醫(yī)別錄》);以紅花、金銀花、荊芥3 味共為佐藥。甘草乃藥中國老,調(diào)和諸藥,用為方中使藥。

有報告顯示,機體免疫相關炎性因子表達水平失衡在皮膚瘙癢癥的發(fā)展過程及治療預后中具有重要作用。機體Th1細胞功能降低、Th2細胞功能亢進,導致Th1/Th2動態(tài)平衡失衡,引起細胞炎性因子IL-2、IL-6、IL-22及TNF-α、IgE等表達水平升高,且IL-6、IL-22及TNF-α為重要的致癢遞質,瘙癢癥患者血清IL-6、IL-22及TNF-α表達水平明顯增加,因此促進炎性因子恢復動態(tài)平衡對皮膚瘙癢癥的治療及預后具有重要意義[4-5]。本文結果顯示,治療后,兩組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-22(IL-22)、白細胞介素-6(IL-6)水平均有明顯下降,觀察組治療后上述炎性因子水平低于對照組(P<0.05);表明止癢膏在促進皮膚瘙癢癥患者炎性因子恢復平衡方面作用更顯著。

本文觀察結果可見,觀察組的臨床治愈率、顯效率、總有效率均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05);治療后兩組患者瘙癢程度、瘙癢頻率、繼發(fā)皮損及生活質量(DLQI)評分與治療前相比都有明顯改善,觀察組改善率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05);能顯著降低炎性因子表達水平;且無明顯的不良反應;復發(fā)率低;值得臨床上推廣應用。

綜上所述,驗方止癢膏治療皮膚瘙癢癥的臨床療效顯著,減少復發(fā),其作用機制可能與調(diào)節(jié)炎性因子動態(tài)平衡有關。