梅崢嶸,高存斌,劉少志,殷錦錦,嚴(yán)鵬科

0 引言

外科手術(shù)部位感染 (Surgical site infection,SSI)是術(shù)后30 d內(nèi)(若留置有置入物則為90 d內(nèi))發(fā)生在手術(shù)切口或其周圍的手術(shù)相關(guān)感染。婦科SSI發(fā)生率因手術(shù)路徑、手術(shù)方式不同而有差異,國內(nèi)研究數(shù)據(jù)顯示,婦產(chǎn)科SSI為4.62%[1],婦科腹腔鏡SSI為4.3%[2],子宮肌瘤剔除術(shù)SSI為13.74%[3]。婦科手術(shù)部位感染常見的病原菌包括革蘭陰性桿菌、B群鏈球菌、厭氧菌、葡萄球菌及腸球菌[4]。預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物降低SSI的有效性已得到明確證實,術(shù)前及時給予有效的抗菌藥物可預(yù)防SSI。

常見的婦科手術(shù)包括腹腔鏡或開腹途徑的卵巢囊腫剝除術(shù)或切除術(shù)、宮外孕手術(shù)、附件切除術(shù)、輸卵管手術(shù)、子宮肌瘤剔除術(shù)、全子宮切除術(shù)、宮頸手術(shù)及外陰手術(shù)等。婦科手術(shù)多為Ⅱ類切口,預(yù)防性使用抗菌藥物有助于減少SSI,但由于婦科手術(shù)種類繁多,目前關(guān)于不同婦科手術(shù)圍術(shù)期抗菌藥物的預(yù)防使用尚無統(tǒng)一的推薦標(biāo)準(zhǔn)。ACOG指南建議,經(jīng)腹、經(jīng)陰道子宮切除術(shù)的患者均應(yīng)給予單劑量抗菌藥物預(yù)防用藥[5],2015年我國《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》針對婦科手術(shù)僅提到經(jīng)陰道或經(jīng)腹腔子宮切除術(shù)和腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)術(shù)前給予抗菌藥物預(yù)防,其他婦科手術(shù)的抗菌藥物預(yù)防指導(dǎo)原則中未提及[6]。醫(yī)療機構(gòu)關(guān)于婦科手術(shù)圍術(shù)期抗菌藥物預(yù)防使用存在一些不合理現(xiàn)象,包括藥物選擇、給藥時機或持續(xù)用藥時間等,通過處方點評可以發(fā)現(xiàn)不合理用藥,從而促進(jìn)抗菌藥物的規(guī)范合理使用。

按照普通的處方點評,存在某一項不合理用藥,即被判斷為不合理處方,不能全面反映處方中的問題。TOPSIS(逼近理想解排序法)作為一種新型的合理用藥評價方法,通過建立評價標(biāo)準(zhǔn)對處方做出整體評價,但該方法各指標(biāo)權(quán)重相同,評價結(jié)果具有一定缺陷[7]。利用層次分析法(AHP) 計算評價指標(biāo)的權(quán)重系數(shù),然后將指標(biāo)權(quán)重應(yīng)用于TOPSIS 法中,結(jié)果顯示,加權(quán)TOPSIS法既考慮了評價指標(biāo)的重要性,又體現(xiàn)了TOPSIS法能充分利用數(shù)據(jù)資料的優(yōu)點,目前已應(yīng)用于藥物的合理性評價中。

本研究首先隨機抽取醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)中包含腹腔鏡下全子宮切除術(shù)、腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)的婦科手術(shù)病歷,建立婦科腹腔鏡手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物的評價指標(biāo)體系,按照AHP對各評價指標(biāo)進(jìn)行賦權(quán)并按照評價指標(biāo)進(jìn)行打分,計算打分結(jié)果,得出最優(yōu)方案與最劣方案;然后將每份病歷與最優(yōu)方案的接近程度進(jìn)行整體分層評價,以期為婦科腹腔鏡手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物的合理性評價提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 采用醫(yī)睦智慧藥事管理軟件從HIS系統(tǒng)抽取我院2021年1-11月婦科腹腔鏡手術(shù)患者的歸檔病歷465份。病歷納入標(biāo)準(zhǔn):行婦科腹腔鏡手術(shù)且病歷完整的患者;排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前感染及急診手術(shù)患者。

1.2 研究方法

1.2.1 建立婦科腹腔鏡手術(shù)圍術(shù)期預(yù)防用藥評價標(biāo)準(zhǔn) 參照2018年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)《婦科手術(shù)感染預(yù)防指南》[5]《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(2015年版)[6]及2019年《中國手術(shù)部位感染預(yù)防指南》[8],由10名藥學(xué)和婦科專家共同制訂婦科腹腔鏡手術(shù)圍術(shù)期預(yù)防用藥的臨床合理應(yīng)用評價標(biāo)準(zhǔn),對預(yù)防用抗菌藥物進(jìn)行評價和分析。

1.2.2 構(gòu)建婦科腹腔鏡手術(shù)預(yù)防性使用抗菌藥物評價指標(biāo)體系 依據(jù)AHP法的基本原理,將確定的評價指標(biāo)進(jìn)行分類,按目標(biāo)層、準(zhǔn)則層、指標(biāo)層排列起來,構(gòu)造一個各指標(biāo)間相互連結(jié)的層次遞進(jìn)結(jié)構(gòu),形成一個多目標(biāo)、多層次的模型。最上層為目標(biāo)層,只有1項指標(biāo),即婦科手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物合理性A;中間層為準(zhǔn)則層,包括4項指標(biāo),分別為用藥指征(B1)、給藥時機(B2)、用法用量(B3)和其他因素(B4);最底層為指標(biāo)層,共12項指標(biāo),分別為適應(yīng)證(C1)、藥品選擇(C2)、術(shù)前用藥時機(C3)、術(shù)中用藥(C4)、術(shù)后用藥(C5)、給藥劑量(C6)、給藥途徑(C7)、溶媒選擇(C8)、滴注時間(C9)、更換藥物品種(C10)、聯(lián)合用藥(C11)及不良反應(yīng)的發(fā)生與處理(C12),見表1。

表1 婦科腹腔鏡手術(shù)預(yù)防性使用抗菌藥物評價指標(biāo)體系

1.2.3 應(yīng)用AHP法確定評價指標(biāo)權(quán)重 邀請臨床和藥學(xué)領(lǐng)域的10位專家,利用1～9標(biāo)度法對表1所涉及指標(biāo)進(jìn)行兩兩比較打分,構(gòu)建判斷矩陣,根據(jù)公式①計算各指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)[7],然后按照公式②③④計算一致性比率(CR),當(dāng)CR<0.1時,表明判斷矩陣滿足一致性檢驗。

(1)

(2)

一致性指標(biāo)(CI)= (λmax-n)/(n-1)

(3)

一致性比率(CR)= CI/RI

(4)

i為判斷優(yōu)先矩陣中的列;j為判斷優(yōu)先矩陣中的行;n為指標(biāo)的個數(shù);RI為判斷矩陣的平均隨機一致性指標(biāo)。

1.2.4 應(yīng)用AHP-TOPSIS法綜合評價婦科腹腔鏡手術(shù)預(yù)防性使用抗菌藥物的合理性 對納入的465例病例按照評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行打分,完全符合評價標(biāo)準(zhǔn)的打分為10分,完全不符合評價標(biāo)準(zhǔn)的為0分,建立數(shù)據(jù)矩陣。應(yīng)用已經(jīng)賦權(quán)的TOPSIS公式進(jìn)行計算,找出理想狀態(tài)下的最優(yōu)方案和最劣方案,分別計算每個納入病例與最優(yōu)方案和最劣方案的差值,得到每個病例與理想解的相對接近程度(Di),Di越接近1,表示抗菌藥物的預(yù)防使用越合理。根據(jù)文獻(xiàn),設(shè)定Di=1.0為用藥完全合理,Di≥0.8為用藥合理,0.6≤Di<0.8 為用藥基本合理,Di<0.6 為用藥不合理[9]。

2 結(jié)果

2.1 用藥評價標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建 構(gòu)造判斷矩陣并計算權(quán)重系數(shù)、CI、λmax及CR值,計算得到CR值為0.051(CR<0.1),即本次研究判斷滿足一致性檢驗。計算12項指標(biāo)的權(quán)重系數(shù),其中權(quán)重系數(shù)較高的是適應(yīng)證、藥品選擇及術(shù)前用藥時機,見表2～表4。

表2 婦科腹腔鏡手術(shù)預(yù)防性使用抗菌藥物各項指標(biāo)成對比較的判斷矩陣結(jié)果

表3 婦科腹腔鏡手術(shù)預(yù)防性使用抗菌藥物各項指標(biāo)一致性檢驗結(jié)果

表4 婦科腹腔鏡手術(shù)預(yù)防性使用抗菌藥物各項指標(biāo)特征向量、權(quán)重系數(shù)結(jié)果

2.2 用藥合理性評價結(jié)果 根據(jù)各項指標(biāo)權(quán)重及評分結(jié)果計算相對接近度Di,本次納入的465例患者中用藥完全合理369例(79.35%),合理(Di≥0.8)400例(86.02%),基本合理(0.6≤Di<0.8)63例(13.55%),不合理2例,具體見表5。

表5 婦科手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物評價指標(biāo)值的接近度統(tǒng)計結(jié)果

2.3 用藥不合理評價 在這12個指標(biāo)層中,適應(yīng)證、術(shù)前選藥、用藥劑量、術(shù)前用藥時機、用藥療程、聯(lián)合用藥及更換藥物品種這7項存在用藥不合理,其中排名前3位的分別是用藥療程、用藥劑量及術(shù)前選藥,具體見表6。465例婦科腹腔鏡手術(shù)患者的圍術(shù)期預(yù)防使用抗菌藥物中有27例用藥療程超過48 h,14例用藥劑量偏大(頭孢西丁單次用量偏高,超過2 g),10例單次用藥劑量偏低(以克林霉素為主,其用量為0.4 mg,低于推薦的劑量0.6 mg)。20例術(shù)前選藥不合理,其中8例術(shù)前選藥未選擇有循證依據(jù)的二代頭孢菌素頭孢呋辛,而選擇了循證依據(jù)不足的頭孢孟多,12例選用左氧氟沙星、莫西沙星或頭孢哌酮舒巴坦。

表6 不合理評價指標(biāo)統(tǒng)計表

3 討論

傳統(tǒng)的藥物評價方法只對單一指標(biāo)進(jìn)行評價,不能客觀反映藥物的整體使用情況。TOPSIS法通過整合多個主觀和客觀因素,對評價目標(biāo)進(jìn)行綜合排序和評價,從中找出最優(yōu)方案和最劣方案,并分別計算評價方案與最優(yōu)方案和最劣方案之間的距離,根據(jù)與理想目標(biāo)的接近程度,得出評價對象的分層評價結(jié)果,從而解決多屬性決策問題。但是TOPSIS法沒有考慮各評價指標(biāo)的權(quán)重差別,因此,研究者改良了逼近理想解排序法,將AHP法所得出的權(quán)重引用至TOPSIS法中,即AHP加權(quán)TOPSIS法,既考慮了各個指標(biāo)的重要性,又體現(xiàn)了TOPSIS法充分利用評價指標(biāo)的優(yōu)點,目前已被用于評價某些藥物臨床應(yīng)用的合理性[10]。鑒于藥物利用評估的局限性,本研究采用AHP-TOPSIS法對某院婦科腹腔鏡手術(shù)圍術(shù)期抗菌藥物預(yù)防使用的合理性進(jìn)行評價,通過AHP法確定12個指標(biāo)的相對權(quán)重系數(shù),結(jié)果顯示,腹腔鏡圍術(shù)期抗菌藥物的預(yù)防使用較合理,但仍存在少數(shù)不合理現(xiàn)象,如預(yù)防使用時間過長、術(shù)前未選用臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則推薦的藥物以及預(yù)防使用的劑量不適宜等問題。

關(guān)于圍術(shù)期抗菌藥物品種的選擇,應(yīng)根據(jù)藥物的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性、藥物代謝動力學(xué)特點和抗菌活性來選擇預(yù)防SSI的藥物?！犊咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則》推薦一、二代頭孢菌素用于預(yù)防婦科手術(shù)切口感染,可聯(lián)合甲硝唑抗厭氧菌。本研究結(jié)果顯示,少數(shù)病例在術(shù)前選用廣譜的含酶抑制劑的β內(nèi)酰胺類抗菌藥,如頭孢哌酮舒巴坦以及喹諾酮類藥物。目前的證據(jù)表明,與窄譜抗菌藥物相比,廣譜抗菌藥物并不能降低術(shù)后SSI發(fā)生率,且廣譜抗菌藥物有可能增加細(xì)菌的耐藥率[5,11]。一項回顧性隊列研究納入21 000例子宮切除術(shù)的患者,結(jié)果顯示,與術(shù)前接受首選抗菌藥物治療方案的女性相比,接受替代抗菌方案(克林霉素聯(lián)合慶大霉素或喹諾酮類)或非標(biāo)準(zhǔn)方案的女性發(fā)生SSI的風(fēng)險均更高,該研究結(jié)果支持首選的β-內(nèi)酰胺類藥物抗生素方案的療效[12]。

本研究結(jié)果顯示,排在第一位的不合理用藥問題是用藥療程過長(超過48 h)。由于患者術(shù)后白細(xì)胞升高,導(dǎo)致用藥時間延長,術(shù)后白細(xì)胞升高為應(yīng)激性升高,目前沒有證據(jù)支持根據(jù)術(shù)后白細(xì)胞升高來延長抗菌藥物的使用,且用藥時間較長可能會增加抗生素耐藥和艱難梭菌感染的風(fēng)險[13-14]。術(shù)后感染需結(jié)合患者體溫、C反應(yīng)蛋白及降鈣素原等感染指標(biāo)綜合判斷,本研究中,檢查感染指標(biāo)的病例較少,更多的是根據(jù)經(jīng)驗用藥,臨床藥師需加強抗菌藥物管理[15-18]。一項針對隨機試驗的系統(tǒng)評價顯示,與持續(xù)24 h以上多次給藥相比,單次給藥SSI的發(fā)生率并無差異[19]。在基于種植體的乳房重建后預(yù)防SSI和植入物移除方面,多劑量抗生素預(yù)防并不優(yōu)于單劑量方案,且不良反應(yīng)增加[20],因此,指南建議,如果手術(shù)后還需要繼續(xù)采取預(yù)防性治療,持續(xù)時間不應(yīng)超過24 h[21-22]。一項研究納入了11 000例手術(shù)患者,結(jié)果顯示,在術(shù)后繼續(xù)使用抗菌藥物超過24 h的患者中,艱難梭菌感染風(fēng)險顯著升高[23]。除了增加艱難梭菌感染風(fēng)險,術(shù)后長時間使用抗菌藥物還可能增加急性腎損傷的風(fēng)險,一項納入79 000余例患者的研究顯示,抗菌藥物預(yù)防性治療的持續(xù)時間與急性腎損傷和艱難梭菌感染的發(fā)生幾率增加均獨立相關(guān)[24]。

本研究結(jié)果顯示,少數(shù)病例存在圍術(shù)期抗菌藥物預(yù)防感染的使用劑量偏高或劑量偏低等不合理情況,如在正常體重患者中,頭孢西丁單次用藥劑量超過2 g,而克林霉素單次用藥劑量低于0.6 mg。ACOG婦科手術(shù)部位感染預(yù)防指南及抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則推薦頭孢西丁用于預(yù)防SSI的劑量為1～2 g[5-6],劑量過高造成抗菌藥物使用強度及不良反應(yīng)增加,而劑量過低不能有效預(yù)防SSI。對于病態(tài)肥胖(BMI>35 kg/m2)患者,可以考慮將抗菌藥物劑量加倍[5]?？肆置顾刂饕糜趯︻^孢菌素過敏的患者,其說明書的用量為成人中度感染:0.6～1.2 g/d,分2～3次給藥;成人嚴(yán)重感染1.2～2.7g/d,分2～3次給藥?？肆置顾卣f明書未推薦預(yù)防用藥劑量,美國感染病學(xué)會外科手術(shù)抗菌藥物預(yù)防臨床實踐指南推薦該藥用于手術(shù)預(yù)防感染的用法用量為在手術(shù)切口前60 min內(nèi)開始使用900 mg[25]。

綜上所述,我院婦科腹腔鏡手術(shù)圍術(shù)期抗菌藥物的使用較合理,但仍存在少數(shù)不合理現(xiàn)象,針對這些不合理用藥問題,藥學(xué)部需通過加強宣教、科主任約談、設(shè)定各臨床科室抗菌藥物使用的目標(biāo)值,進(jìn)行抗菌藥物處方點評及在前置審方軟件設(shè)置使用規(guī)則等一系列干預(yù)措施,使圍術(shù)期抗菌藥物的使用趨于合理。