車(chē) 萍 黃海量 任正肖 李紫薇 陳子超 張 振 韓 濤 田洪波

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，山東 濟(jì)南 250355；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥創(chuàng)新研究院，山東 濟(jì)南 250355；4.山東中醫(yī)藥大學(xué)研究生處，山東 濟(jì)南 250355；5.濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院骨科，山東 濟(jì)南 250355）

癲癇，是由先天或后天因素引起，以突然意識(shí)喪失，發(fā)則仆倒，不省人事，兩目上視，口吐涎沫，四肢抽搐，或口中怪叫，移時(shí)蘇醒，一如常人為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性腦部疾病［1］。中醫(yī)又有“癇病”“癇”“羊癲風(fēng)”等稱(chēng)。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)資料［2］顯示，我國(guó)癲癇患病率為4‰～7‰，年發(fā)病率在30/10萬(wàn)左右，我國(guó)有600萬(wàn)左右的活動(dòng)性癲癇患者，每年有40萬(wàn)左右新發(fā)癲癇患者。目前，西醫(yī)對(duì)癲癇的治療具有一些不良反應(yīng)，如導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒發(fā)育異常、嚴(yán)重皮膚損害、精神行為學(xué)異常等［3］。而中醫(yī)藥這一祖國(guó)的瑰寶，在癲癇的治療方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中治療癲癇的方劑的組方用藥規(guī)律分析如下。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源與篩選選取《中醫(yī)方劑大辭典》作為資料庫(kù)。采用“查找”功能，以“癲癇”“癇證”“癇病”“羊癇風(fēng)”“羊癲風(fēng)”為主要檢索詞，在方劑“主治”里進(jìn)行查找，通過(guò)篩選，共得到符合條件的方劑125 首。除去單味藥的方劑6 首，重復(fù)方劑5 首，以及無(wú)藥物劑量的方劑4首，共得到相關(guān)治療癲癇的方劑110首。

1.2 分析軟件采用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”V2.5 版本。本文應(yīng)用了其方劑組方規(guī)律分析及新方發(fā)現(xiàn)的功能。

1.3 中藥規(guī)范在錄入過(guò)程中，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)藥物名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范，如“山梔”統(tǒng)一為“梔子”，“真珠”統(tǒng)一為“珍珠”，“烏賊骨”統(tǒng)一為“海螵蛸”等。

1.4 方劑的錄入與核對(duì)通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件的“臨床采集”版塊中的“診斷治療”模塊，添加患者，并錄入方劑。由2 人進(jìn)行，1 人錄入，1 人進(jìn)行審核，以確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5 數(shù)據(jù)分析在中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的“數(shù)據(jù)分析”版塊中的“方劑分析”模塊中，通過(guò)“查詢(xún)”功能，提取之前錄入的治療癲癇的110首方劑，點(diǎn)擊“組方分析”功能，進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”“組方規(guī)律”以及“新方分析”。然后導(dǎo)出相關(guān)的數(shù)據(jù)以及相關(guān)圖像于Excel表格中。

2 結(jié)果

2.1 藥物的頻次統(tǒng)計(jì)篩選出的《中醫(yī)方劑大辭典》中治療癲癇的110 首方劑中，出現(xiàn)頻次大于15 次的藥物有15 味。其中，朱砂應(yīng)用頻次最高，為58 次；其次為麝香、人參，各28 次；再次為甘草、牛黃，各27 次。見(jiàn)表1。

表1 癲癇方劑中出現(xiàn)頻次高于10次的藥物（次）

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

2.2.1 常用藥物組合分析設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為12，置信度為0.6 時(shí)，得到出現(xiàn)頻次大于13 次的藥物組合6 對(duì)，包括6味中藥。見(jiàn)表2。

表2 癲癇方劑常用藥物組合及出現(xiàn)頻次（次）

2.2.2 用藥規(guī)則分析經(jīng)過(guò)試驗(yàn)，最終設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為12，置信度為0.6，篩選出置信度大于0.684 的常用藥物規(guī)則分析6條。見(jiàn)表3。

表3 癲癇方劑常用藥物規(guī)則分析

2.2.3 網(wǎng)絡(luò)展示治療癲癇常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則的網(wǎng)絡(luò)展示。見(jiàn)圖1。

圖1 治療癲癇常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.3 基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)的新方分析選擇相關(guān)度為2，懲罰度亦為2 的條件，提取關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.0778 的藥對(duì)，共得到關(guān)聯(lián)藥對(duì)12對(duì)。見(jiàn)表4。另外，在該條件下，篩選出基于無(wú)監(jiān)督的層次熵聚類(lèi)的新方組合2 個(gè)。見(jiàn)表5。此外，該新方的網(wǎng)絡(luò)展示圖見(jiàn)圖2。

圖2 治療癲癇的備選新方網(wǎng)絡(luò)展示

表4 用于新方聚類(lèi)的核心藥對(duì)及關(guān)聯(lián)系數(shù)

表5 基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)的新方組合

3 討論

《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“朱砂……養(yǎng)精神，安魂魄，益氣明目”。現(xiàn)代藥理學(xué)研究［4］表明，朱砂的主要成分有硫化汞（HgS）、硫化鎂（MgS）、鉍（Bi）、鐵（Fe）、鋇（Ba）、錳（Mn）、銻（Sb）、砷（As）、二價(jià)汞離子（Hg2+）、HgCl2（氯化汞）等，具有降低大腦中樞神經(jīng)興奮性、鎮(zhèn)靜、催眠、抗心律失常、抗驚厥等作用［5］。朱砂可能通過(guò)減少5-羥色胺（5-HT）的合成或釋放而非改變5-HT 的代謝進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)靜安神的作用［6］?！侗静菥V目》云：“麝香……通諸竅之不利，開(kāi)經(jīng)絡(luò)之壅遏，若諸風(fēng)、諸氣、諸血、諸痛，驚癇、癥瘕諸病”?，F(xiàn)代藥物研究［7］表明，麝香酮是麝香的主要成分，具有芳香開(kāi)竅、通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛的作用。麝香酮可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有抗驚厥的效果。Fos 原癌基因蛋白（c-Fos）參與了癲癇的發(fā)病和癲癇灶的形成，而麝香酮能較好地抑制癲癇形成過(guò)程中腦內(nèi)c-Fos 的表達(dá)，從而有效阻止癲癇的發(fā)病及癲癇灶的形成［8］，這可能是麝香抗癲癇的作用機(jī)制之一。另外，因癲癇反復(fù)發(fā)作，病程較長(zhǎng)，易損傷機(jī)體正氣，因此癲癇治療中應(yīng)以補(bǔ)氣為本，顧護(hù)脾胃，補(bǔ)益先后天之本［9］，所以方中多配伍人參、當(dāng)歸、白術(shù)、白芍等。

茯神，具有寧心、安神的作用；人參，大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，二藥合用，對(duì)癲癇日久，損傷正氣之證具有良好的補(bǔ)氣安神的功效?，F(xiàn)代研究［10］已證實(shí)牛黃具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗驚厥、抗癲癇、抗病毒和抗腫瘤等諸多藥理作用。牛黃配伍麝香、朱砂，共奏鎮(zhèn)驚安神、豁痰開(kāi)竅、清心解毒的功效。朱砂抗驚厥，麝香開(kāi)竅醒神，用于驚癇、癥瘕諸病，二藥合用，具有鎮(zhèn)驚安神的作用。

經(jīng)過(guò)篩選，得出治療癲癇的2 個(gè)潛在方劑?；⒕δ苕?zhèn)驚、明目，治驚悸、癲癇、目翳，《名醫(yī)別錄》載：“療癲”，《千金要方·食治》曰：“主驚癇”，是古代治療癲癇的常用藥物。蜂房，歸肝、胃經(jīng)，有攻毒殺蟲(chóng)、祛風(fēng)止痛、息風(fēng)止痙的功效。各藥合用，共奏祛風(fēng)散寒、息風(fēng)止痙、通竅解毒之功效，為治風(fēng)癇之潛在新方。熊膽，能清熱解毒、息風(fēng)止痙、清肝明目，用于高熱驚風(fēng)、癲癇等病證。方中，熊膽清熱解毒、息風(fēng)止痙，為君藥；莪術(shù)、川烏、胡黃連祛風(fēng)除濕、活血止痛，為臣藥；五靈脂、沒(méi)藥行氣活血止痛，為佐藥。各藥配伍，共奏祛風(fēng)除濕、活血止痛、清熱止痙的功效，為治療有明顯產(chǎn)傷或腦外傷病史的瘀血阻滯型癲癇的潛在方劑。

另外，經(jīng)過(guò)分析得出，篩選出的方劑多為丸劑、散劑，而且用法較為復(fù)雜，如《證治寶鑒》的“秘傳牛黃丸”等?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》中類(lèi)似的方劑有很多，而現(xiàn)代醫(yī)家已很少用及。中醫(yī)學(xué)的瑰寶，就滲透在藥物的選擇、配伍、炮制以及用法當(dāng)中，值得現(xiàn)代醫(yī)家學(xué)習(xí)借鑒，并加以傳承。