王娟，白雪，王廷華，李雙陽(yáng)

1 西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 四川瀘州 646000

2 西南醫(yī)科大學(xué) 四川瀘州 646000

3 四川大學(xué)華西醫(yī)院 四川成都 610041

中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括感染、創(chuàng)傷、腦卒中及神經(jīng)退行性病變等，嚴(yán)重影響人類健康和社會(huì)發(fā)展，治療也仍是世界重大醫(yī)學(xué)難題。血腦屏障完整性的改變通常是各神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床癥狀出現(xiàn)前最先出現(xiàn)的病理改變[1]。本綜述通過(guò)探討Caveolin-1 調(diào)節(jié)腦損傷后血腦屏障通透性改變，以期為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療靶點(diǎn)提供一定依據(jù)。

血腦屏障是由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（brain microvascular endothelial cells，BMEC）、內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、周細(xì)胞、基膜等組分構(gòu)成。能夠有效的調(diào)控中樞與外周血液的物質(zhì)交換，阻止血液中的親水極性和大分子進(jìn)入大腦，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[2]。但同時(shí)也使大部分治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）疾病的藥物無(wú)法穿過(guò)BBB，使藥物無(wú)法在腦內(nèi)達(dá)到有效治療濃度。作為血液成分進(jìn)入腦組織的第一道屏障，內(nèi)皮細(xì)胞是血腦屏障的核心組分，具有特殊的結(jié)構(gòu)和分子特性，其通透性改變主要與腦血管內(nèi)皮細(xì)胞及其緊密連接、控制物質(zhì)外排的P 糖蛋（P-glycoprotein，P-gp）轉(zhuǎn)運(yùn)體、內(nèi)皮細(xì)胞間隙的孔穴以及胞吞、胞飲等作用密切相關(guān)[3]。

圖 血腦屏障結(jié)構(gòu)與組成示意圖（抽象示意圖，根據(jù)文獻(xiàn)所繪制）

Caveolin-1 概述

小窩（caveolae）是存在于許多哺乳動(dòng)物質(zhì)膜上60- 80nm 的瓶狀凹陷結(jié)構(gòu)，它們存在于多種細(xì)胞類型中，在脂肪細(xì)胞、肌肉和內(nèi)皮細(xì)胞中尤為豐富，具有特殊的脂筏結(jié)構(gòu)，含有豐富的膽固醇、鞘磷脂以及許多跨膜蛋白，它是內(nèi)皮細(xì)胞胞吞、內(nèi)吞和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要位點(diǎn)，其中包括三個(gè)成員：CAV1、CAV2 和CAV3，分別編碼具有相似結(jié)構(gòu)的蛋白：Caveolin-1（CAV1）、caveolin-2（CAV2） 和caveolin 3（CAV3）[4-5]。Caveolin-1 是小窩的主要結(jié)構(gòu)蛋白之一，是一個(gè)178-aa 的質(zhì)膜蛋白，它在細(xì)胞質(zhì)中采用具有N 端和C 端的發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)，其中心結(jié)構(gòu)域包含在質(zhì)膜中，在一些神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，但主要是存在于大腦血管內(nèi)皮細(xì)胞中[6-7]。

Caveolin-1 作為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)控或正調(diào)控，主要取決于所研究的細(xì)胞類型和特定的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。一方面，Caveolin-1 可參與維持血腦屏障完整性，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[8]。研究表明，內(nèi)源性Cav-1 在缺血后最初幾天，可以促進(jìn)新生血管形成、星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和瘢痕形成，具有潛在的保護(hù)作用[9]。在Bend.3 細(xì)胞氧糖剝奪模型中，顱內(nèi)慢病毒注射靶向Cav1 的短發(fā)夾RNA 降低Caveolin-1 的表達(dá)，能抑制苦參堿的神經(jīng)保護(hù)功能，破壞神經(jīng)功能的完整性[10]。在大腦中動(dòng)脈阻塞（MCAO）大鼠模型中，Cav-1 可通過(guò)抑制TJ 蛋白表達(dá)的降解來(lái)改善血管源性水腫[11]。同時(shí)另一方面，Cav-1 在腦出血后早期腦血腦屏障損傷中起著有害作用，Cav-1 敲除的小鼠腦出血后1 天的腦損傷體積更小，神經(jīng)功能缺損更輕，腦水腫更少，神經(jīng)元死亡更少[12]。

圖2 小窩結(jié)構(gòu)（實(shí)驗(yàn)室拍攝的透射電鏡照片）

Caveolin-1 調(diào)節(jié)血腦屏障通透性改變

1 調(diào)節(jié)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞

腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（Brain Microvascular Endothilial Cells，BMECs）是血腦屏障的基本骨架和關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，是體循環(huán)和腦實(shí)質(zhì)之間交換分子的主要界面。相鄰ECs 之間的緊密連接（TJs）復(fù)合物保證了腦內(nèi)皮的物理緊密性[13]。研究發(fā)現(xiàn)，Cav-1 在內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)制轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用，Cav-1 的缺乏會(huì)降低內(nèi)皮細(xì)胞沿血流方向排列的能力，同時(shí)cave-1 與血流誘導(dǎo)的血管舒張、血管重塑、NO 生成受損等密切有關(guān)。Elizabeth Le Master 等研究發(fā)現(xiàn)，Cav-1 可能通過(guò)調(diào)控CD36 的表達(dá)，調(diào)節(jié)oxLDL 的攝取和oxLDL 誘導(dǎo)的內(nèi)皮硬化，Cav-1 基因缺失可以消除oxLDL 誘導(dǎo)的內(nèi)皮硬化[14]。內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）是血管壁一氧化氮（NO）的主要來(lái)源，eNOS 在血管內(nèi)皮中表達(dá)，NO不僅是最重要的內(nèi)皮源性血管舒張因子，參與調(diào)節(jié)基線血管張力和功能性充血，而且在神經(jīng)功能的維持中發(fā)揮重要作用[15]。缺氧應(yīng)激導(dǎo)致eNOS 活性受損和NO 生物利用度降低，使eNOS 和BH4 解耦聯(lián)，無(wú)法催化L-精氨酸產(chǎn)生NO，而與氧（O2）相互作用產(chǎn)生超氧化物，從而影響血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能穩(wěn)態(tài)。在內(nèi)皮細(xì)胞中，Cav-1 磷酸化負(fù)調(diào)控eNOS 的活性，在缺血缺氧誘導(dǎo)CAV1 與eNOS 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合增加，特異地導(dǎo)致eNOS 在絲氨酸1177 位點(diǎn)磷酸化的減少，并導(dǎo)致NO生成的減少，從而出現(xiàn)腦灌注不足，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和CBF 失調(diào)，加重缺血缺氧損傷，進(jìn)一步損害血腦屏障[16-18]。

2 調(diào)節(jié)緊密連接

緊密連接蛋白主要由跨膜蛋白、胞質(zhì)附著蛋白、細(xì)胞骨架蛋白三類組成，Esther Sasson 等人研究血腦屏障緊密連接納米結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，在小鼠發(fā)育過(guò)程中，滲透性TJs 首先對(duì)大分子具有限制性，然后才對(duì)小分子具有限制性，在這一成熟過(guò)程中，claudin-5 蛋白排列緊密，同時(shí)，claudin-5 和ZO1 蛋白是以離散簇的中斷線組織，形成珠狀結(jié)構(gòu)，防止有害物質(zhì)通過(guò)[19]。缺氧會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接的破壞觸發(fā)血腦屏障（BBB）損傷并誘導(dǎo)血管源性水腫。Yan Xue 等人研究表明，缺氧通過(guò)激活NRF1 誘導(dǎo)Cav-1 表達(dá)上調(diào)，下調(diào)了緊密連接蛋白，阻斷cav -1 介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)可改善缺氧內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)TJs 的完整性，有效抑制血腦屏障通透性和腦水含量的增加[20]。

基 質(zhì) 金 屬 蛋 白 酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是一組鋅離子依賴性蛋白酶，主要的功能為降解細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM），可影響緊密連接（TJ）的重塑和降解。在BBB 完整性中的起著重要作用[21]。MMP-9 主要在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)。MMP-2的表達(dá)細(xì)胞主要有小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞。急性腦損傷時(shí)，MMP-9 和MMP-2 的高表達(dá)加重了血腦屏障的破壞、腦水腫[22]。腦缺血再灌注過(guò)程中，Caveolin-1 可以通過(guò)抑制RNS的產(chǎn)生和MMPs 的活性，阻止TJ 蛋白的降解，保護(hù)BBB 的完整性[23-24]。在體外培養(yǎng)的腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（BMECs）敲除Cav-1 和體內(nèi)敲除Cav-1 小鼠（KO）中，Cav-1 敲除顯著增加了BMECs 中MMPs 的活性，介導(dǎo)了血腦屏障的損傷[25]。NMDA 是一種谷氨酸類似物，可以激活n-甲基-d-天冬氨酸受體（NMDAR），NMDA 暴露抑制了TJ 蛋白 occludin 和 claudin-5 的表達(dá)，誘導(dǎo)ZO-1，Cav-1 和ERK1/2 磷酸化的下調(diào)，用ERK1/2 抑制劑可防止 NMDA 誘導(dǎo)的緊密連接 ZO-1功能障礙以及腦中的 Cav-1 的表達(dá)。靶向Caveolin-1相關(guān)的ERK1/2 信號(hào)可能是治療由緊密連接蛋白表達(dá)減少引起的血腦屏障功能障礙的方法[26]。研究表明，激活ERK1/2 信號(hào)通路有利于降低缺血大鼠腦組織中MMP-9 的活性，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡[27]。

3 調(diào)節(jié)P-糖蛋白（P-gp）轉(zhuǎn)運(yùn)體

P-糖蛋白（P-gp）是ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體家族中重要的外排轉(zhuǎn)運(yùn)體，能轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性代謝產(chǎn)物或外源性異物誘導(dǎo)作用，對(duì)維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)有重要作用。越來(lái)越多的證據(jù)表明，ABC 運(yùn)輸?shù)鞍譸 -糖蛋白（Pgp）是血腦屏障的主要成分，腦源性代謝物通過(guò)血腦屏障的腦-血運(yùn)輸障礙是各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的主要發(fā)病機(jī)制[28]。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明，與對(duì)照組相比，輕度AD 受試者的頂顳葉、額葉、后扣帶皮層和海馬區(qū)血腦屏障p -糖蛋白活性顯著降低[29]。同時(shí)如在腫瘤患者的治療過(guò)程中，P-糖蛋白（P-gp）的存在，使治療藥物排出細(xì)胞外，使藥物達(dá)不到有效生物利用度及多藥耐藥的存在。從外排轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)出發(fā)探討Cave-1 調(diào)控P-糖蛋白（P-gp）介導(dǎo)血腦屏障通透性改變，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

研究發(fā)現(xiàn)，P-gp 除主要表達(dá)于腦腫瘤毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的腔膜面外，也部分表達(dá)于膠質(zhì)細(xì)胞的足突，共同發(fā)揮藥物外排功能。熒光雙染證實(shí)P-gp 與Caveolin-1 在細(xì)胞膜上存在共表達(dá)現(xiàn)象，內(nèi)皮細(xì)胞的腔膜面以及部分腔膜面與基底面的交界處存在 P-gp和Cav1 的共表達(dá)區(qū)域，說(shuō)明 Cav1 可能參與了對(duì) P-gp在細(xì)胞膜上的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)作用的功能調(diào)節(jié)[30]。cave-1是Src 等非受體酪氨酸激酶的底物，Src 激酶在小穴介導(dǎo)的內(nèi)吞作用啟動(dòng)早期被激活。cave-1 的酪氨酸磷酸化發(fā)生在酪氨酸-14 處，可誘導(dǎo)小泡囊泡和/或融合[31-32]。Cav1 是一種調(diào)節(jié)P-gp 功能的支架蛋白，Src 激酶的激活導(dǎo)致Cav1 的Tyr14 快速磷酸化，誘導(dǎo)P-gp 的內(nèi)化，從而降低血腦屏障的皮質(zhì)醇外泄功能[33]。Yanling Fan 等人研究發(fā)現(xiàn)，Rack1 作為信號(hào)樞紐，可以介導(dǎo)Src 與P-gp 結(jié)合，從而促進(jìn)Src 磷酸化Cav1，消除Cav1 對(duì)P-gp 的抑制作用[34]。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是一種多效細(xì)胞因子，能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、存活和血管生成，VEGF 在大腦和/或大腦微血管系統(tǒng)中的過(guò)表達(dá)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理相關(guān)，包括阿爾茨海默病、腦瘤、缺血和腦損傷。Hawkins Brian T and Sykes Destiny B 等人研究發(fā)現(xiàn)，使用tyr14 磷酸化特異性抗體，發(fā)現(xiàn)將腦毛細(xì)血管暴露于VEGF 或Src 激活肽YEEIP 增加了腦毛細(xì)血管中酪氨酸-14 小泡蛋白-1 的磷酸化，增加了小洞穴蛋白-1 與p -糖蛋白的關(guān)聯(lián)，并對(duì)培養(yǎng)的腦內(nèi)皮細(xì)胞中p -糖蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)活性起到負(fù)調(diào)控作用，腦室內(nèi)注射VEGF 增加了p -糖蛋白底物嗎啡和維拉帕米的腦分布[35]。綜上所述，P-糖蛋白是血腦屏障重要的外排轉(zhuǎn)運(yùn)體，cave-1 通過(guò)不同信號(hào)通路調(diào)節(jié)p -糖蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)活性，調(diào)節(jié)血腦屏障通透性。

4 調(diào)節(jié)胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用

胞吞作用又稱內(nèi)吞作用或入胞作用，它是質(zhì)膜內(nèi)陷，包裹細(xì)胞外物質(zhì)，形成胞吞泡，然后脫離細(xì)胞膜將其裹進(jìn)并輸入細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。根據(jù)胞吞物質(zhì)大小可分為吞噬作用和胞飲作用兩種類型。細(xì)胞對(duì)固體顆粒的攝入過(guò)程稱為吞噬作用，對(duì)液體及溶解在液體中的溶質(zhì)的攝入過(guò)程稱為胞飲作用[36]。胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)途徑是必需大分子物質(zhì)（如多肽激素、金屬載體、脂蛋白等）入腦的主要途徑，在胚胎發(fā)育和成年生理狀態(tài)下，低水平的胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)抑制血腦屏障通透性，而在多種病理?xiàng)l件下其水平升高則對(duì)血腦屏障的破壞具有重要的促進(jìn)作用[37]。

Hamid Salimi 等人研究表明委內(nèi)瑞拉和西方馬腦炎病毒病毒通過(guò)小洞穴蛋白-1（Cav-1）介導(dǎo)的胞吞作用（Cav-MT）通過(guò)完整的血腦屏障向中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行血行播散[38]。蜘蛛毒液（PNV）誘導(dǎo)血腦屏障（BBB）的破壞，PNV 富含影響谷氨酸處理和干擾離子通道生理的神經(jīng)毒性肽。小泡蛋白-1 是控制小泡形成的中心蛋白。研究表明pnv 誘導(dǎo)的血腦屏障打開(kāi)與形成小泡框架的小泡蛋白-1α 的高表達(dá)有關(guān)，與內(nèi)化和增強(qiáng)的胞吞過(guò)程有關(guān)[39]。聚焦超聲（FUS）聯(lián)合一定劑量的微泡治療可通過(guò)上調(diào)小泡蛋白-1 的表達(dá)水平，進(jìn)而上調(diào)小泡的數(shù)量，通過(guò)小泡介導(dǎo)的跨細(xì)胞途徑增強(qiáng)血腦屏障的通透性[40]。

5 調(diào)節(jié)白細(xì)胞粘附作用

白細(xì)胞粘附分子可以抑制血液免疫細(xì)胞的粘附和轉(zhuǎn)運(yùn)入腦，趨化因子和趨化因子受體在免疫細(xì)胞的募集和激活上起著重要的調(diào)控作用，腦缺血后調(diào)控外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)入腦，例如單核/巨噬細(xì)胞。CC 趨化因子受體2（CCR2）是趨化因子受體中的重要一員，與其配體CC 趨化因子配體2（CCL2）在神經(jīng)炎癥中發(fā)揮著重要的作用[41]。在腦實(shí)質(zhì)中產(chǎn)生的趨化因子CCL2 如何招募位于血腦屏障（BBB）高度不透水的內(nèi)皮后的白細(xì)胞，一直是一個(gè)悖論。Shujun Ge 等人研究表明CCL2 在炎癥發(fā)作時(shí)沉積在腦微血管壁側(cè)，可以通過(guò)血腦屏障傳遞促進(jìn)白細(xì)胞的募集，Caveolin-1參與了ccl2 的這種運(yùn)輸，小泡蛋白-1 的siRNA 敲除，導(dǎo)致CCL2 轉(zhuǎn)運(yùn)顯著增加，增加血腦屏障通透性[42]。

各種藥物調(diào)節(jié)Caveolin-1 介導(dǎo)血腦屏障通透性改變

Caveolin-1 作為調(diào)節(jié)血腦屏障通透性改變的重要靶點(diǎn)，許多學(xué)者通過(guò)研究藥物干預(yù)Caveolin-1 的表達(dá)影響血腦屏障通透性改變。研究表明，抑制Cav-1活化后可減輕N- 甲基-D 天冬氨酸（NMDA）誘導(dǎo)HBEC-5i 中緊密連接蛋白ZO-1 的破壞，從而減輕緊密連接屏障的通透性[43]。雌二醇能增加局灶性腦缺血（MCAO）大鼠Caveolin-1、VEGF 的表達(dá)，改善模型大鼠的神經(jīng)功能缺失癥狀[44]。三七有效成分三七皂苷通過(guò)下調(diào)MMP2、9，上調(diào)半暗帶zo1 和claudin5的表達(dá)和重新分配環(huán)抱素和caveolin，降低了BBB 滲漏和腦梗死體積，減弱了卒中后大鼠神經(jīng)功能缺損[45]。氧化苦參堿能夠通過(guò)下調(diào)CAV1 和MMP9 表達(dá)改善腦缺血再灌注損傷后血腦屏障完整性[46]。養(yǎng)血清腦丸治療的高血壓大鼠，TJ 蛋白表達(dá)降低，而小窩的主要蛋白 Caveolin-1 的表達(dá)增加，能保持內(nèi)皮完整，減輕能量代謝紊亂抑制大鼠海馬和皮層的血管周圍水腫[47]?？嗟幼⑸湟耗芤种颇X內(nèi)皮細(xì)胞中的Caveolin-1 和 Src 活性，改善血流量，減少梗塞體積和神經(jīng)功能缺陷，保護(hù)血腦屏障通透性[48]。Caveolin-1磷酸化氧化應(yīng)激導(dǎo)致血管通透性加重，去偶聯(lián)的槲皮素可以通過(guò)抑制Caveolin-1 磷酸化而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，起到預(yù)防氧化應(yīng)激狀態(tài)下血管通透性改變的作用[49]。人參皂苷是人參根中主要的具有生物活性化合物，張高嬌等研究表明沉默Cav-1 后人參皂苷Rb1 可以改善MCAO 小鼠的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分，減少M(fèi)CAO 小鼠腦梗死體積與腦含水量，增加Bcl-2/Bax 的比率，具有腦保護(hù)作用[50]。

總 結(jié)

血腦屏障結(jié)構(gòu)和功能完整是治療腦缺血缺氧的重要突破口，經(jīng)過(guò)以上研究表明，Cave-1 可通過(guò)作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、緊密連接蛋白，聯(lián)合控制物質(zhì)外排的P 糖蛋白、胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)、白細(xì)胞黏附等多個(gè)方面一起調(diào)控血腦屏障通透性。其中Cave-1 與VEGF 關(guān)系密切，病理性升高的 VEGF 可通過(guò)通過(guò)下游 PI3K/AKT 通路增強(qiáng)血管通透性和滲漏，并破壞血腦屏障的完整性，促進(jìn)血腦屏障泄露，其中蛋白激酶 B（AKT）可特異性磷酸化內(nèi)皮一氧化氮氧合酶（endothial nitric oxide synapse，eNOS），而在靜息狀態(tài)下，eNOS 鈣結(jié)合域在內(nèi)皮細(xì)胞中特異性與小窩蛋白 Caveolin-1 結(jié)合而失活，當(dāng)缺血缺氧發(fā)生時(shí)，eNOS Ser1177 位點(diǎn)磷酸化從 Caveolin-1 解離并催化 L-精氨酸產(chǎn)生一氧化氮（NO）介導(dǎo)血管內(nèi)皮響應(yīng)血流量調(diào)節(jié)。同時(shí)，VEGFR-2 是 VEGF 在 CEC 效應(yīng)的主要受體介質(zhì)，VEGF 結(jié)合 VEGFR-2 同時(shí)可激活細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶Src，Src 是 Caveolin-1 活化的關(guān)鍵激酶，既Src 介導(dǎo)的Caveolin-1 Tyr14 磷酸化會(huì)增加其對(duì) eNOS 的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，減少后者 Ser1177 磷酸化并提高 Thr495 磷酸化，抑制 eNOS 對(duì)腦血流變化的內(nèi)皮響應(yīng)，減少 NO 的生成，從而出現(xiàn)腦灌注不足、CEC 功能障礙和 CBF 失調(diào)、轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙的惡性循環(huán)，在后期的實(shí)驗(yàn)研究中可以進(jìn)一步探討。

表1 各種藥物調(diào)節(jié)Caveolin-1 保護(hù)血腦屏障通透性

圖3 Cave-1 調(diào)控血腦屏障通透性主要機(jī)制示意圖