王小明

潰瘍性結腸炎是一種反復性的炎癥腸病, 有終身復發(fā)傾向［1］, 發(fā)病時患者病癥表現(xiàn)為腹痛、黏液膿血便、腹瀉等, 最為凸顯的就是活動性潰瘍性結腸炎, 且病情還會持續(xù)加劇, 若發(fā)病期間未得到有效治療, 可能會出現(xiàn)大出血、腸穿孔等危害性極強的情況, 嚴重時甚至還會危及患者的生命安全［2］。目前, 潰瘍性結腸炎常見的治療手段是根據(jù)病癥進行藥物治療, 但其具有終身反復性, 目前還不能徹底根治, 對癥治療法就長期來看, 缺乏前瞻性, 復發(fā)率也相對較高, 不利于長期治療［3］。維多珠單抗是一種全人源化單克隆抗體, 特異性拮抗α4β7 整合素, 抑制α4β7 整合素對腸道黏膜細胞粘附分子-1(MAdCAM-1)的結合, 適用于重度及中度活動性潰瘍性結腸炎患者治療的注射制劑［4］。國外學者認為, 該藥劑用于活動性潰瘍性結腸炎可以有效促進腸道黏膜的愈合, 有效降低患者體內(nèi)炎癥因子水平, 且藥效時間長, 長期來看, 可以延緩疾病復發(fā)時間［5］。因此, 本文旨在研究維多珠單抗對活動性潰瘍性結腸炎患者炎癥因子水平的影響, 結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選自本院2020 年6 月～2023 年6 月收治的50 例活動性潰瘍性結腸炎患者, 隨機分為觀察組與對照組, 每組25 例。觀察組男10 例,女15 例；年齡20～58 歲, 平均年齡(41.98±11.45)歲。對照組男12 例, 女13 例；年齡22～56 歲, 平均年齡(41.53±11.78)歲。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。同時所有患者均自愿參與本次研究, 本院醫(yī)學倫理委員會完全知情且已審核批準。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)藥物治療, 美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司, 國藥準字H19980148, 規(guī)格：0.25 g) 1.0 g/次, 4 次/d；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司, 國藥準字S10950032, 規(guī)格：0.21 g) 2～4 粒/次, 2 次/d,持續(xù)用藥8 周。觀察組在對照組基礎上增加維多珠單抗(日本武田制藥株式會社, 注冊證號S20200006, 規(guī)格：300 mg/支)治療, 入院第1 天及第2、6 周各注射1 次,1 支/次, 隨后調整為每8 周注射1 次。

1.3 觀察指標及判定標準 ①治療8 周后, 對比兩組患者治療效果。療效判定標準：基本緩解：病癥基本消退, 腸道黏膜基本恢復；顯效：病癥明顯減輕, 腸道黏膜病變明顯改善；有效：病癥有所好轉, 腸道黏膜病變有所改善；無效：病癥未有好轉, 腸道黏膜病變未改善?？傆行?(基本緩解+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對比兩組患者治療后炎癥因子水平, 治療后采集患者血液后送檢, 對兩組患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α 水平進行檢測。③記錄兩組患者治療期間惡心、發(fā)熱、過敏等不良反應發(fā)生情況, 對比兩組不良反應發(fā)生率。④對比兩組患者腸黏膜屏障功能,包括D-乳酸及L/M。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比 觀察組基本緩解6 例(24%)、顯效14 例(56%)、有效3 例(12%)、無效2 例(8%),治療總有效率為92%；對照組基本緩解3 例(12%)、顯效9 例(36%)、有效5 例(20%)、無效8 例(32%), 治療總有效率為68%。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組患者治療后炎癥水平對比 觀察組患者治療后IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后炎癥水平對比( x-±s, ng/L)

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 觀察組發(fā)生惡心0 例、發(fā)熱0 例、過敏1 例(4%), 不良反應發(fā)生率為4%；對照組發(fā)生惡心1 例(4%)、發(fā)熱1 例(4%)、過敏1 例(4%), 不良反應發(fā)生率為12%。兩組不良反應發(fā)生率對比, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比［n(%)］

2.4 兩組患者腸黏膜屏障功能對比 觀察組D-乳酸為(6.15±1.52)mg/L, L/M 為(0.06±0.02)；對照組D-乳酸為(7.61±2.42)mg/L, L/M 為(0.08±0.03)。觀察組D-乳酸、L/M 水平均低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腸黏膜屏障功能對比( ±s)

表4 兩組患者腸黏膜屏障功能對比( ±s)

注：與對照組對比, aP<0.05

組別 例數(shù) D-乳酸(mg/L) L/M觀察組 25 6.15±1.52a 0.06±0.02a對照組 25 7.61±2.42 0.08±0.03 t 2.554 2.774 P 0.014 0.008

3 討論

活動性潰瘍性結腸炎屬于慢性非特異性炎癥胃腸道疾病, 多發(fā)于結腸和直腸, 病變范圍可累及大腸黏膜及黏膜下層, 病程周期長, 且具有反復性, 發(fā)病率高,活躍性極高［6］。該病患者癥狀十分顯著, 且極為嚴重,會出現(xiàn)腹痛、黏液膿血便、腹瀉、嘔吐等癥狀, 極易導致腸穿孔、中毒性結腸擴張、小腸炎及大出血等危害性極強的并發(fā)癥, 更為嚴重者甚至還會出現(xiàn)癌變的情況, 對患者的生命安全和生活質量都造成了極大的威脅, 因此需要盡早治療［7］。目前其誘發(fā)原因尚不明確, 炎性腸病多數(shù)都是由外源物質導致, 有人認為潰瘍性結腸炎是一種自身免疫性疾病, 且欠佳的心理狀態(tài)會導致病情惡化［8］。目前, 活動性潰瘍性結腸炎的治療手段可分為藥物治療及手術治療, 手術治療為該病重度患者的最終治療手段, 常見的治療方法為藥物治療［9］。藥物治療常使用美沙拉嗪, 美沙拉嗪又名5-氨基水楊酸, 是治療潰瘍的活性成分, 對腸壁的炎癥具有明顯的抑制作用。除此以外常用藥物還有皮質類固醇激素、免疫抑制劑、益生菌等, 都可以緩解患者的病癥,但長期使用會發(fā)生不良反應［10］。維多珠單抗屬于靜脈滴注藥劑, 是一種全人源化單克隆抗體, 能特異性與整合素α4β7 結合, 并組織其與MAdCAM-1 相互作用,抑制記憶T 淋巴細胞穿越內(nèi)皮進入胃腸道炎性實質組織的遷移, 應該盡量避免與那他珠單抗、TNF-α 阻滯劑合用, 否則會增加感染風險［11］。該藥劑于2014 年5 月美國食品藥品管理局(FDA)批準上市, 通常應用于中度、重度的活動性潰瘍性結腸炎或克羅恩病患者的治療, 其有較好的抗炎效果, 對潰瘍性結腸炎患者的治療效果顯著, 且不良反應較少。

據(jù)研究表明, 腸道內(nèi)由于多種因素引起炎癥因子分泌過多, 使抗炎因子與促炎因子比例失調, 可能會促使胃腸道的免疫功能失效, 進而損傷腸道屏障功能, 引起炎癥等一系列胃腸道疾病。有研究指出, 腸道黏膜屏障功能與潰瘍性結腸炎相互作用、相互影響, 由于腸道黏膜通透性會促使表面免疫細胞激活及炎癥因子生成, 加劇患者炎癥反應, 同時潰瘍性結腸炎的炎癥因子又會反作用于腸道黏膜, 加劇腸道黏膜損害程度。本次研究在常規(guī)活動性潰瘍性結腸炎的治療中, 加入了維多珠單抗, 并對患者體內(nèi)的炎癥因子水平進行分析研究。通過研究結果發(fā)現(xiàn), 觀察組治療總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明在常規(guī)治療中加入維多珠單抗, 有利于提高治療效果, 提升患者的生活質量。此外, 通過對兩組患者的IL-6、IL-8、IL-23 及TNF-α 進行檢測并加以對比, 發(fā)現(xiàn)觀察組患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α 水平明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明使用維多珠單抗對活動性潰瘍性結腸炎患者有積極影響, 在治療過程中使用維多珠單抗可以有效降低活動性潰瘍性結腸炎患者體內(nèi)的炎癥因子水平, 以此達到調節(jié)患者腸道內(nèi)抗炎因子與促炎因子比例的目的, 有利于減輕患者的炎癥情況。且兩組不良反應發(fā)生率對比, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。表明維多珠單抗應用于活動性潰瘍性結腸炎中, 不會加重治療期間患者的不良反應, 保障活動性潰瘍性結腸炎患者治療期間的生命安全。此外,觀察組D-乳酸、L/M 水平均低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明維多珠單抗應用于活動性潰瘍性結腸炎治療中有利于改善患者腸黏膜屏障功能, 抑制患者體內(nèi)炎癥因子對腸道黏膜屏障的損害, 修復患者腸道內(nèi)上皮細胞, 促進腸道黏膜愈合恢復。有研究指出, 這是由于維多珠單抗能夠與TNF-α 結合, 抑制機體炎癥反應, 減少炎癥因子對腸道黏膜屏障的損傷,有助于修復腸道上皮細胞, 促進患者體內(nèi)的腸黏膜愈合, 進而改善潰瘍性結腸炎患者胃腸道功能, 與本研究結果相似。因此, 通過對兩組患者治療情況進行綜合比較, 發(fā)現(xiàn)觀察組的整體治療情況明顯較對照組更好,說明應用維多珠單抗治療活動性潰瘍性結腸炎患者效果顯著, 維多珠單抗有利于抑制患者炎癥因子產(chǎn)生, 促進患者腸道黏膜屏障修復, 且其相對常規(guī)藥物治療, 安全性更高, 可以有效減少患者不良反應發(fā)生。

綜上所述, 在治療活動性潰瘍性結腸炎時, 應用維多珠單抗可以提高治療效果, 維多珠單抗可以調節(jié)患者體內(nèi)的抗炎因子與促炎因子比例, 從而減輕患者的炎癥情況, 有效降低患者體內(nèi)炎癥因子水平, 對抑制患者體內(nèi)炎癥因子水平起積極影響, 有較好的抗炎效果, 還可以降低患者不良反應發(fā)生率, 從而保障患者的生命安全, 在長期治療中也可以發(fā)揮積極作用, 提升患者的生活質量。