李翠明 ，韋 敏，陳 梅，莫琳玲，韋芳秀

（廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院新陽(yáng)院區(qū)婦二科，廣西 南寧 530000）

卵巢早衰指女性在40 歲之前卵巢儲(chǔ)備功能已出現(xiàn)衰竭狀態(tài)，卵巢儲(chǔ)備功能下降則是卵巢功能衰竭的前期狀態(tài)，可導(dǎo)致患者生育力降低、不孕、月經(jīng)稀少、過早絕經(jīng)，于早期及時(shí)干預(yù)可促使其卵巢功能恢復(fù)，成功受孕。人工周期治療是模擬月經(jīng)周期，利用雌、孕激素藥物進(jìn)行治療，其中雌二醇是雌激素制劑，能夠通過對(duì)下丘腦 - 腺垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔么龠M(jìn)卵泡發(fā)育，但患者使用過程中會(huì)出現(xiàn)脹氣、惡心嘔吐等不良反應(yīng)；同時(shí)，長(zhǎng)期用藥會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生雌孕激素相關(guān)性良惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增大，使患者預(yù)后效果較差[1]。仿生物電刺激屬于物理療法，使用低頻電流刺激患者神經(jīng)、肌肉，加速新陳代謝，改善周圍組織血運(yùn)，可改善患者癥狀，臨床也可根據(jù)患者感受調(diào)節(jié)電流參數(shù)，安全性較佳，但其在患者性激素水平調(diào)節(jié)方面作用有限[2]。仿生物電刺激聯(lián)合人工周期治療可互相彌補(bǔ)兩種療法的不足，獲取更有效的治療效果，但目前臨床對(duì)于兩種治療方法的聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道較少，基于此，本研究旨在探討仿生物電刺激、人工周期聯(lián)合治療對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者治療效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年2 月至2020 年2 月于廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院新陽(yáng)院區(qū)就診的卵巢儲(chǔ)備功能下降患者60 例，依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為3 組，各20例。其中A 組患者年齡28~42 歲，平均（34.27±2.34）歲；早卵泡期子宮內(nèi)膜厚度2~6 mm，平均（4.51±1.26） mm； BMI 18~27 kg/m2，平均（23.08±1.39） kg/m2。B 組患者年齡29~42 歲，平均（35.51±2.16）歲；早卵泡期子宮內(nèi)膜厚度2~7 mm，平均（4.46±1.21） mm； BMI 19~27 kg/m2，平均（24.08±1.26） kg/m2。C 組患者年齡27~41 歲，平均（34.54±2.23）歲；早卵泡期子宮內(nèi)膜厚度2~6 mm，平均（4.67±1.19） mm； BMI 18~27 kg/m2，平均（23.31±1.35） kg/m2。 3 組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中卵巢儲(chǔ)備功能下降的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前3 個(gè)月未使用過性激素類藥物；③無(wú)激素補(bǔ)充治療禁忌證；④無(wú)雙側(cè)/單側(cè)卵巢切除手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性生殖道炎癥；②合并有其他內(nèi)分泌疾?。虎圩訉m、卵巢有器質(zhì)性病變。本研究已經(jīng)廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院新陽(yáng)院區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法A 組患者于患者卵泡中晚期使用仿生物電刺激治療。使用神經(jīng)肌肉刺激治療儀（利尼翁創(chuàng)新電子概念，國(guó)械注進(jìn)20172091964，型號(hào)：PHENIX USB 8）開展仿生物電刺激治療，治療時(shí)患者保持平臥，將電極片分別貼在患者雙側(cè)盆腔前后體表投影處，設(shè)置頻率40 Hz、電流脈沖寬度250 μm，開放4 個(gè)電刺激通道，根據(jù)患者不同的耐受程度調(diào)整電流強(qiáng)度，電流強(qiáng)度最大不可超過20 mA，單次治療時(shí)間30 min，10 次為1 個(gè)療程，于1 個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)完成1 個(gè)療程治療，共治療3 個(gè)療程。B 組患者進(jìn)行人工周期治療。月經(jīng)周期第5 天開始口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（2/10）（Abbott Healthcare Products B.V.，注冊(cè)證號(hào)420150345，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg），1 片/d，每28 d 為1 個(gè)療程，前14 d，每天口服雌二醇片1 片（每片含雌二醇2 mg），后14 d，每天口服1 片雌二醇地屈孕酮片（每片含雌二醇2 mg 和地屈孕酮10 mg）， 28 d 為1 個(gè)療程，結(jié)束后，于第29 天繼續(xù)開始下1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。 C 組患者使用仿生物電刺激聯(lián)合人工周期治療，在人工周期治療的同時(shí)，于卵泡中晚期開展仿生物電刺激治療，共治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①性激素。于治療前后患者月經(jīng)期第2~4 天晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，常規(guī)離心處理（3 000 r/min，10 min）制備血清，使用全自動(dòng)免疫分析儀（廣州市豐華生物股份有限公司，型號(hào)：AutoTRFIA-1S）檢測(cè)血清孕酮（P）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）水平。②超聲檢查指標(biāo)。于治療前后患者月經(jīng)結(jié)束后第2~5 天，通過彩色多普勒超聲儀（汕頭市超聲儀器研究所，型號(hào)：Apogee 8U）檢查患者卵巢動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）和阻力指數(shù)（RI）、竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）及卵巢長(zhǎng)徑、橫徑、前后徑，并計(jì)算卵巢體積（OV），OV=0.5×長(zhǎng)徑（cm）×橫徑（cm） ×前后徑（cm）。③臨床癥狀評(píng)分。于治療前后評(píng)估患者心悸失眠、胸悶疼痛、潮熱出汗，評(píng)分范圍為0~3 分，無(wú)上述癥狀記為0 分，癥狀越嚴(yán)重得分越高[3]。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（乳房脹痛、惡心、頭痛、腹痛）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用S-W 法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較行χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者性激素水平比較與治療前比，治療后3 組患者血清LH、 FSH 水平均下降， B、 C 組患者血清E2水平均升高，且治療后C 組患者血清E2水平高于A 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；而3 組患者血清P、 PRL、T 組間、組內(nèi)治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

表1 3 組患者性激素水平比較( ±s)

表1 3 組患者性激素水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05；與A 組比，#P<0.05。P：孕酮；LH：黃體生成素；PRL：催乳素；E2：雌二醇；T：睪酮；FSH：卵泡刺激素。

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2.2 3 組患者超聲檢查指標(biāo)比較與治療前比，治療后3 組患者PI、 OV 及A、 C 組患者AFC 均升高， A、 C 組患者RI 均降低，且治療后C 組患者OV、 AFC 均高于A、 B組，B 組患者OV 低于A 組； B 組患者RI 高于A 組，且低于C 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 3 組患者超聲檢查指標(biāo)比較( ±s)

表2 3 組患者超聲檢查指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05；與A 組比，#P<0.05；與B 組比，△P<0.05。PI：搏動(dòng)指數(shù)；RI：阻力指數(shù)；AFC：竇卵泡計(jì)數(shù)；卵巢體積：OV。

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2.3 3 組患者臨床癥狀評(píng)分比較與治療前比，治療后3 組患者心悸失眠、胸悶疼痛、潮熱出汗等臨床癥狀評(píng)分均下降，且C 組低于A、 B 組， A 組顯著低于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 3 組患者臨床癥狀評(píng)分比較( 分，±s )

表3 3 組患者臨床癥狀評(píng)分比較( 分，±s )

注：與治療前比，*P<0.05；與A 組比，#P<0.05；與B 組比，△P<0.05。

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2.4 3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較3 組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表4。

表4 3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

卵巢儲(chǔ)備指卵巢皮質(zhì)中所含有的原始卵泡，卵巢儲(chǔ)備功能下降可導(dǎo)致產(chǎn)生卵子能力減弱，患者生育能力下降，若不及時(shí)加以干預(yù)，最終可導(dǎo)致卵子耗竭發(fā)生卵巢早衰，失去治療機(jī)會(huì)。激素補(bǔ)充療法是當(dāng)前治療卵巢儲(chǔ)備功能下降及卵巢早衰的主要治療方式，但患者長(zhǎng)期用藥發(fā)生動(dòng)靜脈血栓、雌孕激素相關(guān)良惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增大，還可能導(dǎo)致肝、腎功能異常[4]。

性激素指標(biāo)為臨床診斷卵巢儲(chǔ)備功能下降的重要指標(biāo)。人工周期治療中使用到的戊酸雌二醇片中的主要成分戊酸雌二醇為人體雌激素17β-雌二醇的前體，通過外源性激素補(bǔ)充，可直接提高E2水平，并發(fā)揮其負(fù)反饋效應(yīng)機(jī)制，調(diào)節(jié)患者下丘腦 - 垂體卵巢軸，在一定程度上抑制FSH與LH 的釋放，進(jìn)而在短時(shí)間內(nèi)調(diào)節(jié)性激素水平，通過對(duì)內(nèi)分泌激素水平的調(diào)節(jié)控制，預(yù)防高促性腺激素中惡性循環(huán)的發(fā)生，進(jìn)而改善卵巢儲(chǔ)備功能[5]。仿生物電刺激能夠加強(qiáng)患者生殖道細(xì)胞生物膜及周圍大分子發(fā)生諧振，促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞新陳代謝，增加抑制素分泌與釋放，抑制垂體分泌釋放FSH[6]，與人工周期治療聯(lián)合應(yīng)用對(duì)FSH 水平的改善作用更加明顯。但仿生物電刺激治療難以生成足夠的LH 及其受體，因此E2變化并不明顯。本研究中，與治療前比，治療后3 組患者血清LH、FSH 水平均下降，B、C 組血清E2水平均升高，且治療后C 組患者血清E2水平高于A 組，提示仿生物電刺激、人工周期聯(lián)合治療在卵巢儲(chǔ)備功能下降患者中的應(yīng)用能夠有效改善性激素水平，促使卵巢功能恢復(fù)。

卵巢儲(chǔ)備功能下降患者其機(jī)體內(nèi)卵巢組織血液灌注量會(huì)降低，導(dǎo)致PI、AFC、OV 降低，同時(shí)也會(huì)使血流速度減慢，阻力增加，對(duì)應(yīng)RI 升高，患者卵巢功能發(fā)生障礙。仿生物電刺激治療可通過電流刺激改變細(xì)胞膜通透性，引發(fā)肌肉收縮，幫助改善卵巢儲(chǔ)備功能下降患者血液回流情況，改變血液循環(huán)，提升血液灌注，進(jìn)而促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)[7]。人工周期治療中，通過對(duì)雌激素進(jìn)行補(bǔ)充，調(diào)整患者機(jī)體內(nèi)分泌水平，可以改善患者心悸失眠、煩躁易怒等不適癥狀[8]。仿生物電刺激治療可直接刺激患者盆底肌肉收縮、舒張，對(duì)陰道口周圍組織及子宮局部血液循環(huán)進(jìn)行改善，相較于人工周期治療，其對(duì)機(jī)體血液循環(huán)的改善作用更加明顯，可更好地緩解患者臨床癥狀，兩者聯(lián)合應(yīng)用，通過仿生物電刺激可模擬正常機(jī)體生理活動(dòng)中發(fā)生的電位與極性變化，增加患者局部血流量，進(jìn)而提升血藥濃度，進(jìn)一步強(qiáng)化人工周期治療效果，從而可減輕患者潮熱出汗、心悸失眠等臨床癥狀[9]。本研究中，C 組患者AFC顯著高于A、B 組，C 組患者OV 顯著高于A、B 組，且A組OV 顯著高于B 組，治療后C 組患者心悸失眠、胸悶疼痛、潮熱出汗癥狀評(píng)分均低于A、B 組，提示仿生物電刺激、人工周期聯(lián)合治療在卵巢儲(chǔ)備功能下降患者中的應(yīng)用能夠有效改善卵巢血供，恢復(fù)卵巢功能，減輕臨床癥狀。此外，仿生物電刺激治療安全便捷，不會(huì)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者機(jī)體產(chǎn)生創(chuàng)傷，且不增加不良反應(yīng)，同時(shí)可有效改善單一人工周期治療中服藥時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)，不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)[10]。本研究中，3 組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示仿生物電刺激、人工周期聯(lián)合治療卵巢儲(chǔ)備功能下降患者，其安全性良好。

綜上，仿生物電刺激、人工周期聯(lián)合治療卵巢儲(chǔ)備功能下降患者，能夠在較短時(shí)間內(nèi)有效改善其臨床癥狀和性激素水平，調(diào)節(jié)卵巢血供，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，且安全性良好。但本研究缺少遠(yuǎn)期隨訪觀察，后續(xù)還需進(jìn)一步深入研究。