楊金環(huán)，王佳雪，王 璐，董雨晨，李小蓉

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712046)

世界上通過蚊蟲傳播的疾病高達(dá)100余種，著名的有登革熱、埃博拉病毒、艾滋病、乙型腦炎、絲蟲病等，所以阻斷蚊蟲傳播疾病這一效力對(duì)于驅(qū)蟲產(chǎn)品來(lái)說(shuō)尤為重要。目前市面上適用于人體的驅(qū)蟲產(chǎn)品主要有蚊香、花露水、殺蟲劑等，但這些產(chǎn)品的缺陷十分明顯。例如蚊香，蚊香的重要驅(qū)蟲成分是擬除蟲菊酯，少量擬除蟲菊酯進(jìn)入人體，可隨身體的新陳代謝而排出體外，但大量進(jìn)入人體將導(dǎo)致中毒[1]。除此之外由中草藥相關(guān)材料所制成的產(chǎn)品如花露水，雖然相較于上述產(chǎn)品較為安全，但作用效力時(shí)間較短，適用面較小，難以高效率的解決蚊蟲問題。從殺蟲層面來(lái)看，噴霧型的產(chǎn)品也可以高效率解決蚊蟲問題，但一般此類產(chǎn)品的成分中都有化學(xué)殺蟲劑的香料，長(zhǎng)時(shí)間吸入會(huì)麻痹大腦中樞神經(jīng)，引發(fā)口腔黏膜的疾病。隨著醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，人們的健康理念也產(chǎn)生了很大轉(zhuǎn)變，在使用產(chǎn)品時(shí)越來(lái)越注重其成分對(duì)人體健康的影響。因此，研究安全系數(shù)高且能有效增長(zhǎng)驅(qū)蚊時(shí)間的防蚊蟲產(chǎn)品迫在眉睫。

桉葉油是從桉樹葉油腺細(xì)胞中所分泌的芳香精油，在國(guó)際芳香油市場(chǎng)上占有重要的地位，是目前世界上從樹葉類提取的各類天然精油中數(shù)量最多的天然香料，桉葉油對(duì)蚊蟲也具有良好的驅(qū)避和熏殺作用，可用于蚊子、蟑螂等各種害蟲的毒殺和驅(qū)避。田玉紅參照《農(nóng)藥登記用衛(wèi)生殺蟲劑室內(nèi)藥效試驗(yàn)及評(píng)價(jià)第9部分：驅(qū)避劑》(GB/T 13917.9-2009)測(cè)定了廣西產(chǎn)藍(lán)桉、圓角桉、本泌桉葉油對(duì)致乏庫(kù)蚊成蟲的驅(qū)避活性，采用三角瓶密閉熏蒸法的研究表明，藍(lán)桉、圓角桉、本泌桉葉油對(duì)致乏庫(kù)蚊都有明顯致死作用，且作用速度較快[2]。由此可見，由桉葉油作為防蟲的主要成分可有效彌補(bǔ)目前在驅(qū)蚊材料方面出現(xiàn)的安全問題。

乳膏劑是指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑和油包水型乳膏劑[3]。以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)的中藥乳膏劑，其藥物透皮吸收后起保護(hù)、潤(rùn)滑或局部治療作用，有些甚至具有全身治療效果，且安全系數(shù)高。與固體制劑和噴霧劑的防蟲產(chǎn)品相比，實(shí)用性更強(qiáng)，安全系數(shù)更高，與液體制劑的防蟲產(chǎn)品相比，藥效更持久，更符合人體工程學(xué)。

基于上述條件，本文采用桉葉油為主要原料，研究一種安全、高效的驅(qū)蚊蟲乳膏，為解決蚊蟲叮咬問題的解決提供一種新的途徑。

1 實(shí) 驗(yàn)

1.1 儀器與試劑

1.1.1 主要儀器

XS205DU電子分析天平，瑞士梅特勒-托利多公司；DF-101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器，河南省予華儀器有限公司；BCD-215ADL冰箱，海爾公司；ZRD-5210全自動(dòng)鼓風(fēng)干燥箱，上海智城公司。

1.1.2 試劑

桉葉油(80%化學(xué)純)，上海麥克林生化科技有限公司；吐溫80、單硬脂酸甘油脂、司盤80、硬脂酸、白凡士林、山梨酸、三乙醇胺、尼泊金乙酯、甘油、液體石蠟、白凡士林、甲基纖維素均為分析純?cè)噭?，天津科密歐化學(xué)試劑有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 處方設(shè)計(jì)[4]

桉葉油乳膏(O/W型)：桉葉油適量，白凡士林 10.2 g、硬脂酸15.1 g、吐溫80 5.0 g、司盤80 2.0 g、單硬脂酸甘油酯10.0 g、甘油2.0 g、山梨酸0.2 g，蒸餾水適量。

1.2.2 乳膏制備

取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、桉葉油、白凡士林置燒杯內(nèi)，水浴加熱至60～70 ℃使全熔，加入司盤80，保溫，制得油相；取吐溫80、桉葉油、山梨酸、蒸餾水置燒杯中，加熱至80 ℃，得水相，在磁子攪拌中加入油相，冷卻至室溫，得到桉葉油乳膏。

注：本品為O/W型乳劑基質(zhì)，處方中硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、桉葉油、白凡士林作油相、吐溫80、蒸餾水作水相；山梨酸為防腐劑；吐溫80和司盤80作乳化劑。

1.2.3 耐熱、耐寒性測(cè)試

將包裝好的軟膏于55 ℃恒溫干燥箱放置 6 h與-15 ℃恒溫放置 24 h，觀察有無(wú)油水分離現(xiàn)象。若在高溫或者低溫狀態(tài)出現(xiàn)油水分離現(xiàn)象，觀察其分離程度是否嚴(yán)重，乳膏性質(zhì)是否穩(wěn)定。

1.2.4 涂抹分散性、膚感測(cè)試

取適量試樣，在掌背小心涂抹，比較其鋪展難易性，以及涂抹時(shí)的顆粒感和觀察涂抹后皮膚的油性。

1.2.5 藥效時(shí)長(zhǎng)測(cè)試

桉葉油通過其散發(fā)的氣味來(lái)驅(qū)蟲，通過觀察氣味消失時(shí)間來(lái)判斷藥效時(shí)長(zhǎng)。

1.2.6 刺激性測(cè)試

將試驗(yàn)品涂抹于受試者手背以及手臂內(nèi)側(cè)，觀察受試者狀態(tài)，不同的現(xiàn)象會(huì)得到不同的評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)。

2 結(jié)果與討論

2.1 桉葉油乳膏基質(zhì)最佳處方篩選[5]

在制作基質(zhì)處方篩選中，通過分析不同的乳膏制作方法的優(yōu)缺點(diǎn)后，我們采用了濕膠法和干膠法兩種來(lái)制作乳膏基質(zhì)，因?yàn)檫@兩種方法的適用面廣，且制作難度低。處方1、2、3以三乙醇胺為主乳化劑來(lái)制作乳膏基質(zhì)，處方4、5、6使用吐溫80為主乳化劑制作乳膏基質(zhì)，各處方材料及用量如表1所示。

表1 桉葉油軟膏處方用量Table 1 Prescription amount of eucalyptus leaf oil ointment

2.2 桉葉油乳膏質(zhì)量檢查

對(duì)乳膏的耐熱和耐寒性、涂抹后分散性、皮膚感觸、藥效起作用時(shí)長(zhǎng)、對(duì)皮膚的刺激性等性能進(jìn)行了考察，依據(jù)表2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，給不同處方打分，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。經(jīng)過表格中處方成分對(duì)比，可知桉葉油軟膏的用量與基質(zhì)以及基質(zhì)的成分配比有一定的相關(guān)性，在改變二者的比例的前提下制備得的乳膏中發(fā)現(xiàn)處方3和處方6在細(xì)膩度、涂展性以及穩(wěn)定性試驗(yàn)等各項(xiàng)內(nèi)容的測(cè)定結(jié)果均優(yōu)于其他處方，出現(xiàn)涂抹不開、離心導(dǎo)致分層、寒熱影響質(zhì)量、穩(wěn)定常數(shù)降低等不良現(xiàn)象的程度相較于其他處方較低。但若以基質(zhì)類型來(lái)評(píng)判，以吐溫80為主乳化劑的水包油型乳膏較為合適，因?yàn)榇祟惾楦嗤笟馕蘸湍w感均良好，且吐溫80對(duì)桉葉油的乳化程度也較高，能提高主要成分的利用度，符合產(chǎn)品所需條件。同時(shí)考慮藥物療效和穩(wěn)定性，優(yōu)選含藥量最大的處方，即處方6。本文研究目的在于改良劑型和延長(zhǎng)藥效時(shí)間，從這兩項(xiàng)的評(píng)分中，也可以看出處方6是較為合適的對(duì)象。此外，處方6在水相中加入甘油作為保濕劑，當(dāng)乳膏暴露在空氣時(shí)能保持水分使乳膏不會(huì)干燥發(fā)硬，甘油還可以降低乳膏的凍點(diǎn)，防止乳膏在低溫時(shí)的冰凍[6]。油相中單硬脂酸甘油酯的加入起到了輔助乳化劑的作用。

表2 桉葉油乳膏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Table 2 Scoring criteria for eucalyptus leaf oil cream

整理實(shí)驗(yàn)中數(shù)據(jù)以及受試者的反饋后，得分如表3所示。

表3 評(píng)分結(jié)果Table 3 Scoring results

3 結(jié) 論

桉葉油的優(yōu)點(diǎn)在于產(chǎn)量高，價(jià)格較低廉，可大限度的滿足桉葉油相關(guān)產(chǎn)品研制的需求。本課題利用桉葉油具有較強(qiáng)的防蟲的作用，通過操作簡(jiǎn)單的濕膠法和干膠法制備不同配方的桉葉油軟膏劑，從中篩選最佳的桉葉油軟膏劑的配方。這將為解決蚊蟲問題提供新的途徑，且桉葉油防蟲軟膏的研制不僅彌補(bǔ)了目前市場(chǎng)防蟲產(chǎn)品所存在的空缺，還從一個(gè)新的角度展示中醫(yī)藥的魅力，其制作方法簡(jiǎn)單易行，成本較低，具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

本文采取了以三乙醇胺為主乳化劑的干膠法和以吐溫80為主乳化劑的濕膠法，通過改變基質(zhì)中成分的配比，以達(dá)到使桉葉油乳化完全的目的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)采用以桉葉油適量，白凡士林10.2 g，硬脂酸15.1 g，吐溫80 5.0 g，司盤80 2.0 g，單硬脂酸甘油酯10.0 g，甘油2.0 g，山梨酸0.2 g，蒸餾水適量的配比時(shí)，所制備的乳膏穩(wěn)定性、涂抹分散性好，涂抹膚感油性適中，色澤好。對(duì)防蟲乳膏而言，還需要對(duì)其透皮吸收功能以及抗過敏、消炎和抑菌等功效及微生物限度檢查[7]、乳膏保質(zhì)期考察、致敏性進(jìn)一步地深入研究，后續(xù)工作將也會(huì)針對(duì)這些要求進(jìn)一步開展。