許林麗

（臨沂市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，山東 臨沂 276000）

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，好發(fā)于老年群體中，以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等為主要癥狀，部分患者還伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀及精神障礙，影響患者的健康及生活質(zhì)量[1]。研究指出，帕金森病病因復(fù)雜，可能與紋狀體多巴胺數(shù)量減少有關(guān)；患者發(fā)病后會(huì)激活多巴胺受體，造成紋狀體多巴胺含量降低，并使多巴胺受體的增敏作用增強(qiáng)，不斷與中腦邊緣的多巴胺通路結(jié)合，從而引起精神障礙[2-3]。奧氮平在帕金森伴精神障礙患者的治療中應(yīng)用較多，對(duì)多巴胺和5-羥色胺（5-HT）具有拮抗作用，有助于改善患者的認(rèn)知功能和情感功能，減輕陽性癥狀，穩(wěn)定患者的情緒[4]。多巴絲肼片也是臨床上治療帕金森病的常用藥，能增加腦內(nèi)多巴胺的分泌，從而治療帕金森病[5]。本研究主要探討多巴絲肼片聯(lián)合奧氮平治療帕金森病伴精神障礙的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2023 年2 月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院腦病科收治的帕金森病伴精神障礙患者76 例作為試驗(yàn)對(duì)象，按照信封法分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組中，男26 例，女12 例；年齡56 ～79 歲，平均（63.29±6.61）歲；病 程2.4 ～7.1 年，平均（4.46±0.82）年；Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)：1 ～2級(jí)24 例，3 ～4 級(jí)14 例；觀察組中，男25 例，女13 例；年齡54 ～81 歲，平均（64.17±6.69）歲；病程2.3 ～7.2年，平均（4.51±0.85）年；H-Y 分級(jí)：1 ～2 級(jí)26例，3 ～4 級(jí)12 例。兩組一般資料相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，伴有精神障礙；（2）年齡54 ～81 歲，能堅(jiān)持服藥治療；（3）無多巴絲肼片及奧氮平過敏史和禁忌證，可耐受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重的認(rèn)知功能異常或帕金森疊加綜合征者；（2）存在嚴(yán)重的肝腎功能異常，或伴有幻覺及阿爾茨海默病者；（3）同期參與其他臨床試驗(yàn)或過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

對(duì)照組：給予奧氮平（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203131，規(guī)格：10 mg）治療，口服，2.5 mg/ 次，每天睡前服1 次。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合多巴絲肼片﹝上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg（相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57 mg）﹞治療，每次服1/2 片，每天服2 ～3 次，用藥期間可根據(jù)患者的具體情況酌情調(diào)整藥物劑量。兩組均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）認(rèn)知功能及生活質(zhì)量。分別于治療前和治療4 周后采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[7]、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估兩組患者的認(rèn)知水平[8]，MMSE 總分30 分，得分越高，表示認(rèn)知水平越佳；MoCA 總分30 分，≥26 分表示認(rèn)知功能正常。分別于治療前和治療4 周后采用統(tǒng)一帕金森評(píng)定量表（UPDRS.30）評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量，UPDRS.30包括精神、行為和情緒（UPDRS- Ⅰ）、日常生活活動(dòng)（UPDRS- Ⅱ）、運(yùn)動(dòng)功能檢查（UPDRS- Ⅲ）、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（UPDRS- Ⅳ）四部分，得分越低說明生活質(zhì)量越好[9]。（2）氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物。分別于治療前和治療4 周后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定兩組患者血液標(biāo)本中的5-HT、P 物質(zhì)（SP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平[10]。（3）治療安全性。觀察并記錄兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括血小板減少、食欲減退、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉便秘等，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并予以組間比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件處理各項(xiàng)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2 檢驗(yàn)，采用% 表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用±s表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的對(duì)比

兩組治療前的UPDRS.30 評(píng)分、MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組治療4 周后的UPDRS.30 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分均高于治療前（P＜0.05），且觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的對(duì)比（分，± s）

表1 兩組治療前后認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的對(duì)比（分，± s）

注：# 與對(duì)照組治療4 周后比較，P ＜0.05 ；* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

認(rèn)知功能和生活質(zhì)量 觀察組（n=38） 對(duì)照組（n=38）治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后UPDRS-Ⅰ評(píng)分 9.63±0.98 2.35±0.51#* 9.65±1.00 5.58±0.63*UPDRS-Ⅱ評(píng)分 27.38±4.31 10.59±2.13#* 27.41±4.33 15.63±3.39*UPDRS-Ⅲ評(píng)分 35.31±5.49 14.52±1.69#* 35.33±5.51 19.89±3.21*UPDRS-Ⅳ評(píng)分 18.35±2.73 4.31±0.73#* 18.37±2.75 10.16±2.52*MMSE 評(píng)分 21.59±2.12 27.84±2.27#* 21.61±2.14 25.23±2.21*MoCA 評(píng)分 20.23±2.61 26.76±2.98#* 20.25±2.63 23.62±2.75*

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物水平的對(duì)比

兩組治療前的5-HT、SOD、SP、MDA 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組治療4 周后的5-HT、SOD 水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05）；SP、MDA 水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物水平的對(duì)比（± s）

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物水平的對(duì)比（± s）

注：# 與對(duì)照組治療4 周后比較，P ＜0.05 ；* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 時(shí)間點(diǎn) 5-HT（ng/mL） SOD（U/mL） SP（ng/mL） MDA（μmol/L）觀察組（n=38） 治療前 33.51±4.69 65.38±5.84 202.59±43.61 11.59±2.13治療4 周后 86.38±6.72#* 83.26±7.98#* 102.15±24.42#* 7.23±1.41#*對(duì)照組（n=38） 治療前 33.54±4.71 65.42±5.86 203.25±43.63 11.62±2.15治療4 周后 63.25±5.45* 71.59±6.63* 174.26±32.69* 9.78±1.78*

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比[例（%）]

3 討論

帕金森病在我國60 歲以上人群中的發(fā)病率較高，其病因多與黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡有關(guān)，再加上環(huán)境因素、遺傳因素及神經(jīng)系統(tǒng)老化因素等，常引起精神障礙[11]。紀(jì)曉斌等[12]研究表明，帕金森病病因復(fù)雜，且患者常伴有精神障礙，可能與紋狀體多巴胺的數(shù)量減少有關(guān)。多巴胺是大腦中含量豐富的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，可作為神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種生理功能。若患者長期服用多巴胺受體激動(dòng)劑，就會(huì)導(dǎo)致紋狀體多巴胺含量減少，從而易引起帕金森病。目前，臨床上對(duì)帕金森病伴精神障礙患者主要進(jìn)行藥物治療。本研究結(jié)果顯示，兩組治療4 周后的UPDRS.30 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分均高于治療前（P＜0.05），且觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示多巴絲肼片聯(lián)合奧氮平能提高帕金森病伴精神障礙患者的生活質(zhì)量，改善其認(rèn)知功能。分析原因：奧氮平作為臨床常用的抗精神病藥物，能拮抗多巴胺和5-HT，進(jìn)而減輕患者的陽性癥狀，改善其認(rèn)知功能。同時(shí)，該藥還具有抗膽堿能的作用，能選擇性減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)元的放電，使患者從中獲益。多巴絲肼片屬于抗帕金森病藥物，能改善帕金森病患者的癥狀，促進(jìn)其康復(fù)[13]。同時(shí)，該藥還能緩解疼痛、改善患者的認(rèn)知功能。貝箏等[14]研究表明，多巴絲肼片聯(lián)合奧氮平能提升帕金森病伴精神障礙患者的療效，有助于改善氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物水平，發(fā)揮協(xié)同作用。本研究中，兩組治療4 周后的5-HT、SOD 水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05）；SP、MDA 水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示多巴絲肼片聯(lián)合奧氮平能調(diào)節(jié)患者的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物水平，可能與兩種藥物協(xié)同干預(yù)能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺水平，提高腦組織的抗氧化能力，降低腦組織中的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。本研究中，兩組用藥期間的食欲減退、惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少、腹瀉便秘發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。說明多巴絲肼片聯(lián)合奧氮平治療帕金森病伴精神障礙的安全性較高，可提高患者的耐受性和依從性，使患者從中獲益。

綜上所述，多巴絲肼片聯(lián)合奧氮平有助于改善帕金森病伴精神障礙患者的病情，提高其認(rèn)知水平和生活質(zhì)量，降低氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物水平，且治療的安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。