李靜靜， 趙淵宇， 傅宏， 滕飛， 毛家璽， 郭聞淵

海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）器官移植科， 上海 200003

1977年，David Sutherland在明尼蘇達大學為一名重癥胰腺炎患者實施了首例人類全胰切除術合并自體胰島細胞移植（total pancreatectomy with autologous islet cell transplantation，TPAIT），為TPAIT的臨床應用拉開序幕。盡管初期臨床結果不理想，但10年后TPAIT領域的進展最終使移植物功能和胰島素不依賴性更持久。根據(jù)合作胰島移植登記處（Cooperative Islet Transplantation Registry，CITR）的數(shù)據(jù)，1999—2015年已有819例患者接受自體胰島細胞移植（autologous islet cell transplantation，AIT）。隨著胰腺手術的創(chuàng)新與發(fā)展，使得慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）患者受益匪淺，各種外科手術方式被應用于治療CP，主要包括胰管引流術式和胰腺切除術式。選擇何種外科術式取決于患者自身特點，包括其基礎內(nèi)、外分泌功能，胰腺和導管病理特點和疼痛程度，對于經(jīng)過內(nèi)科治療和標準外科處理癥狀仍不能緩解的CP患者，全胰切除術（total pancreatectomy，TP）可作為緩解頑固性疼痛的有效手段。然而，TP后雖然能夠獲得較高的疼痛緩解率，但卻可能發(fā)展出難治性糖尿病。對此，AIT提供了更為完善的治療可能，即TPAIT既可緩解嚴重CP引起的頑固性疼痛，同時又可有效保存胰腺內(nèi)分泌功能。隨著TP相關并發(fā)癥發(fā)生率和病死率逐漸減少，以及越來越多的患者在接受常規(guī)胰腺手術后出現(xiàn)代謝異常，TPAIT雖然未作為常規(guī)術式，但近年來越來越多地應用于CP的治療［1］。

1 TPAIT的適應證與禁忌證

2013年，Bellin等［2］首次提出：嚴重的CP和復發(fā)性急性胰腺炎（recurrent acute pancreatitis，RAP）伴頑固性疼痛并導致低質(zhì)量生活是TPAIT的適應證，并推薦TPAIT用于既往保守治療、內(nèi)鏡治療和外科治療無效的患者。因此，小胰管疼痛性慢性胰腺炎是TPAIT的主要適應證。針對此類患者，TPAIT的主要目的是減輕疼痛和改善生活質(zhì)量，并預防術后糖尿病。但TPAIT禁用于C肽陰性的糖尿病、1型糖尿病（T1DM）、門靜脈血栓（portal vein thrombosis，PVT）形成、門靜脈高壓、晚期肝病或心肺疾病、胰腺癌患者。此外，還包括存在患者依從性問題的禁忌證，如酗酒、濫用藥物以及未經(jīng)治療或不受控制的精神疾病等［3］。

2016年，Balzano等［4］提出納入米蘭標準的TPAIT擴展適應證標準：（1）CP和RAP；（2）高危胰腺殘端，是指接受胰十二指腸切除術的患者，其胰腺吻合口存在裂開的高危風險（由經(jīng)治醫(yī)生評估），風險的存在主要是由于主胰管狹窄、胰腺質(zhì)地柔軟或脆弱；（3）胰腺頸、體部良性/邊緣性腫瘤的廣泛遠端胰腺切除術（作為中段胰腺切除術的替代方法）；（4）胰腺部分切除術后出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，如根據(jù)胰腺瘺國際研究組定義的C級術后胰瘺需要二次開腹手術或遠端胰腺切除。而TPAIT的禁忌證除胰腺惡性腫瘤外，還包括：（1）術前影像學或術中評估存在任何多灶性胰腺腫瘤；（2）診斷為胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液腫瘤，除非超聲內(nèi)鏡顯示無多灶性病變；（3）病變胰腺切除邊緣包含任何程度的發(fā)育不良或?qū)Ч苊撈ぃ唬?）診斷為多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤；（5）外科醫(yī)生認為可能對手術安全產(chǎn)生負面影響的任何醫(yī)療條件［3］。

2020年CP國際共識指南［5］指出，TPAIT的主要適應證是由CP引起的衰弱性疼痛或復發(fā)性胰腺炎，主要禁忌證包括但不限于酗酒、胰腺癌、終末期全身性疾病、精神或社會經(jīng)濟狀況妨礙手術和術后安全護理。該指南不再強調(diào)內(nèi)科治療以及內(nèi)鏡治療無效［6］。

2 TPAIT手術操作的發(fā)展過程

2.1 全胰切除術（TP） 傳統(tǒng)的胰腺手術主要是開腹手術，隨著腹腔鏡技術以及機器人輔助腔鏡技術的發(fā)展，腹腔鏡下TP、機器人輔助腹腔鏡TP等術式開始應用于臨床。研究［7］顯示，應用腹腔鏡下TP、機器人輔助腹腔鏡TP等術式的預后優(yōu)于傳統(tǒng)開腹手術，具有手術創(chuàng)傷更小、住院時間更短等優(yōu)勢。

一項納入279例CP患者的前瞻性研究［8］顯示，9%的成年患者在手術過程中保留了脾臟，而所有兒童患者均進行了脾切除術。理論上，由于胰體尾部的血管與脾血管緊密相關，保留脾臟而犧牲脾動、靜脈可能造成脾臟區(qū)域性梗死，導致左上腹劇烈疼痛，甚至可能出現(xiàn)脾膿腫。因此，大多數(shù)中心在TPAIT期間選擇行脾切除術。此外，由于保留脾臟的患者較少，關于保留脾臟與術后血小板的升高之間的相關性的報道較少。

2.2 自體胰島細胞移植（AIT） 胰腺切除手術進行時，應在專業(yè)的胰島分離室中同步進行準備膠原酶制劑。胰腺切除后，立即沉浸在預冷的改良的威斯康星大學（University of Wisconsin Solution，UW）保存液中，再從胰腺頭部插入1條輸液管至胰管中，盡快送至胰島分離室。將預冷的稀釋溶解后的膠原酶工作液經(jīng)胰管灌入胰腺。待灌注充分后，用Ricordi自動消化系統(tǒng)進行消化分離。消化過程中需隨時檢測消化液中胰島狀態(tài)及數(shù)量，以便及時終止消化，收集胰島。胰島分離后，對胰島細胞活力初步檢測后，經(jīng)過洗滌，將其懸浮在200～500 mL人血清白蛋白液中，制成胰島細胞懸液裝袋后，運送到手術室，常規(guī)術式是將胰島細胞懸液經(jīng)過門靜脈注入患者體內(nèi)，如果輸注過程中患者出現(xiàn)持續(xù)性的血壓降低或門靜脈壓力過高，可將剩余的胰島移植至胃小網(wǎng)膜囊、腸系膜等處。此外，輸注途徑的改變也可預防門靜脈高壓，Pollard等［9］報道，應用閉鎖臍靜脈再通插管入門靜脈的方法輸注胰島細胞懸液，可避免直接自門靜脈輸注產(chǎn)生門靜脈高壓的可能。最近一項研究［10］表明，將胰島細胞移植至腎包膜下可能延長細胞移植物的存活時間，這對同種異體胰島細胞移植的意義尤為重大。

3 TPAIT的術后管理和監(jiān)測

3.1 TPAIT術后胰島功能監(jiān)測 2017年1月，針對同種異體胰島移植物的功能和移植手術成功與否缺乏明確和標準化的定義這一問題，國際胰腺和胰島移植協(xié)會和歐洲胰腺和胰島移植協(xié)會制定了評價同種異體胰島移植術后胰島功能的檢測標準，即Igls標準。Igls標準根據(jù)糖化血紅蛋白（HbA1c）、嚴重低血糖事件、胰島素需求和C肽水平，將移植后的胰島功能定義為最佳、良好、邊緣或失敗。然而，該標準不能直接應用于自體移植患者，由于同種異體胰島移植和AIT人群的基線差異：AIT患者TPIAT前的β細胞功能優(yōu)于同種異體胰島移植患者，大多數(shù)患者未使用胰島素，HbA1c水平正常，且具有可測量的C肽水平。事實上，在自體移植患者中，由于胰島質(zhì)量在分離和輸注過程中丟失，故自體移植的患者預期會從基線開始損失部分β細胞功能。因此，McEachron等［11］提出了評估TPAIT患者胰島功能的改進標準——Auto-Igls分級。Auto-Igls分級的唯一重要預測因素是移植的胰島團塊。Auto-Igls分級與持續(xù)血糖監(jiān)測（continuous glucose monitoring，CGM）和靜脈注射葡萄糖耐量試驗中C肽對葡萄糖的急性反應相關。AIT的改良Igls分類允許對TPAIT后的代謝結果進行簡單、全面的評估，并與其他胰島功能指標相關。該團隊的另一項研究［12］顯示：與接受標準血糖儀監(jiān)測相比，接受使用傳感器進行CGM的兒童血糖測值較低，且對CGM的總體滿意度較高。Go??biewska等［13］提出采用BETA-2評分作為監(jiān)測AIT情況下胰島移植功能的可靠工具，該評分系統(tǒng)可以通過單一的空腹血液樣本計算出結果，使用和計算較為簡便，并且可作為Auto-Igls分類中移植后的胰島功能良好和邊緣的進一步區(qū)分。隨后，該團隊開展一項縱向研究［14］表明，在同種異體移植后，通過植入一個最佳的胰島團塊，可使胰島移植功能得到長期穩(wěn)定。所有長期胰島素依賴型患者的BETA-2評分均持續(xù)高于17分，盡管在該臨界值以上的個體評分有波動，但并不意味胰島移植功能的下降。在最佳胰島移植功能穩(wěn)定的情況下，BETA-2評分的這種波動與基礎胰島素需求和空腹C肽血清水平的瞬時變化有關，而這是由于體質(zhì)量增加、感染、身體活動或其他因素導致的胰島素敏感性（抵抗）的變化。當患者受到短暫的壓力時，胰島素抵抗增加，促使胰島分泌更多的胰島素以維持最佳的葡萄糖控制，導致空腹C肽血清含量升高，并最終轉(zhuǎn)化為較高的BETA-2評分。在壓力源消退后，需要的胰島素減少，血清C肽值降低，計算出的BETA-2評分也隨之降低［15］。此外，有研究［16］預測，大多數(shù)AIT術后SUITO指數(shù)（SUITO表示胰島移植對象的分泌單位）較高的患者將成為胰島素非依賴性患者。一方面，移植術后胰島細胞功能不可避免地有所下降；另一方面，術后短期內(nèi)血糖升高或波動也必然發(fā)生，在注入的胰島細胞團塊在體內(nèi)發(fā)揮作用前，可以使用外源性的胰島素注射來調(diào)節(jié)血糖。

3.2 TPAIT術后的門靜脈血流動力學改變 TPAIT包括TP和將患者的胰島再注射入門靜脈。這一過程引發(fā)局部炎癥反應和門靜脈壓力增加，威脅胰島生存，并可能導致PVT。最近研究［17］強調(diào)了TPAIT后血小板極度增多（血小板≥1 000×109/L）的高發(fā)率，但其病因與血栓風險的關聯(lián)性尚不清楚。因此，TPAIT后的血小板增多和PVT可能與胰島輸注炎癥相關，但二者并不直接相關。炎癥減少可同時降低PVT和血小板增多的風險。與異體胰島移植相比，AIT術后的急性炎癥反應明顯減少，盡管2種胰島移植后均發(fā)生顯著的非特異性炎癥反應［18］。單獨抑制IL-8可能不足以防止固有炎癥引起的胰島損傷［19］，但聯(lián)合阻斷IL-1β和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），如依那西普和阿那基拉（etanercept+anakinra）聯(lián)合治療，可降低IL-6、IL-8和單核細胞趨化蛋白-1，減少非特異性炎癥導致的移植周圍胰島損傷，并使胰島功能得到適度改善，從而改善TPAIT的預后，但并不影響胰島素劑量［20］。Williams等［21］研究顯示，門靜脈流速與術后肝功能指標無相關性。TPAIT后PVT發(fā)生，相較于血小板極度增多，可能與胰島灌注更密切相關［17］。輸注的胰島細胞體積越大，術中門靜脈壓力越高，術后門靜脈流量越小。然而，輸注前肝組織病理學正常者和異常者在門靜脈壓力、門靜脈流速或肝功能指標等方面并無明顯差異。在未發(fā)生PVT的情況下，有少數(shù)患者術后可出現(xiàn)抗凝相關性出血。因此，在沒有臨床癥狀的情況下對門靜脈流速變化的患者給予管理措施可能是不必要的。針對TPAIT的抗凝治療，各中心的抗凝措施各不相同。雖然徹底修整剝離胰腺周圍組織會增加出血風險，但當不純或部分純化的自體胰島制劑注入門靜脈腸系膜循環(huán)時，也有潛在的PVT風險（約占0.9%～3.4%）。為了降低PVT的風險，并通過減少即時血液介導的炎癥反應（immediate blood-mediated inflammatory response，IBMIR）來協(xié)助胰島移植，抗凝劑通常在術中和術后使用。目前多采用的是術中普通肝素聯(lián)合術后低分子肝素進行抗凝［22］，大多數(shù)外科醫(yī)生會在術后48～72 h內(nèi)持續(xù)小劑量抗凝治療，目標活化部分凝血活酶時間為正常值的1.5～2.0倍，術后第3天經(jīng)腹部超聲檢查是否有大血管PVT，如果無血栓形成，則停止肝素輸注，并開始標準的皮下靜脈血栓預防［23］。此外，最近有研究［24］觀察肝素通過不同給藥途徑對門靜脈胰島移植術后IBMIR的影響發(fā)現(xiàn)，與外周靜脈輸注肝素相比，通過門靜脈直接輸注肝素可以維持門靜脈系統(tǒng)內(nèi)肝素相對高濃度，對補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)激活及炎性細胞浸潤具有一定的抑制作用，可在一定程度上緩解IBMIR的發(fā)生。

3.3 TPAIT術后的羥基脲藥物動力學 TPAIT常引發(fā)血小板極度增多，這往往是血栓前期的表現(xiàn)，因此細胞修復性羥基脲常用于TPAIT術后。一項前瞻性研究［25］描述了兒童在TPAIT術后羥基脲的藥代動力學特征，并將其與既往發(fā)表的鐮刀型細胞貧血癥（sickle cell anemia，SCA）兒童患者的參數(shù)進行比較發(fā)現(xiàn)，在不考慮給藥時間和方法的情況下，TPAIT患者的羥基脲吸收率較SCA患者降低和延遲。TPAIT患者在第1、2天的藥代動力學特征不同，其劑量正常化的暴露量低于既往報道的SCA，表明TPAIT患者的羥基脲吸收和生物利用度存在變異，并考慮主要與Roux-en-Y重建相關。術后服用羥基脲來減低血小板增多的具體用量尚需進一步研究。

3.4 TPAIT術后的激素變化 在對CP進行TPAIT時，胰腺和大部分十二指腸需被切除，并對胃腸道行Roux-en-Y吻合。腸道和胰腺中的腸道內(nèi)分泌細胞會分泌協(xié)調(diào)消化和運動的激素，但解剖學重建改變了營養(yǎng)物質(zhì)對這些激素的轉(zhuǎn)運。McEachron等［26］研究發(fā)現(xiàn)，TPAIT后的胰高血糖素樣肽-1（glucagonlike peptide-1，GLP-1）和多肽YY的刺激水平明顯高于TPAIT前。胰腺多肽的刺激最大值-基線值（ΔPP）在TPAIT后降低，但不明顯。相較于同種異體胰島移植，AIT更易發(fā)生自發(fā)性低血糖。在移植部位為肝臟和非肝臟的情況下，低血糖期間移植在肝內(nèi)的胰島細胞不會釋放胰高血糖素，其可能機制是通過門靜脈血流注入肝臟的胰島滯留在含有糖原的肝細胞附近的血竇中，當發(fā)生低血糖時，人體釋放的兒茶酚胺等物質(zhì)刺激肝糖原的分解，從而釋放出游離的葡萄糖。肝臟中釋放的游離葡萄糖直接接觸肝內(nèi)胰島，可能會錯誤地向α細胞發(fā)出不需要分泌胰高血糖素的信號，即使身體其他部位的血糖水平較低也是如此。因此有學者［27］建議，在肝臟以外的部位放置一部分胰島細胞以確保生理性胰高血糖素的分泌，作為改善移植后低血糖癥的方法。此外，崔泓亮等［28］研究表明，GLP-1可以增加肝細胞對胰島素的敏感性。在移植部位為肝臟的情況下，術后患者血糖波動范圍較大的現(xiàn)象可能與GLP-1的該作用相關。已有研究在肝細胞中發(fā)現(xiàn)了對胰島素敏感性有影響的GLP-1受體，但也有研究未在肝臟中發(fā)現(xiàn)GLP-1受體的表達［29］，因此仍需進一步研究。這些激素的變化與腸道功能障礙的臨床表現(xiàn)以及血糖調(diào)節(jié)障礙之間的關系并且能否將這些激素的調(diào)節(jié)應用于臨床仍需探索。

3.5 TPAIT術后體內(nèi)脂溶性維生素水平變化 脂溶性維生素缺乏在接受AIT的CP兒童患者中十分常見。維生素D具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，維生素D缺乏可能在T1DM的發(fā)病機制中起一定作用，是T1DM發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)境因素［30］。維生素D通過保護β細胞免受免疫攻擊而在T淋巴細胞調(diào)節(jié)反應中發(fā)揮作用，并有助于降低T1DM患者的氧化應激。即使不進行手術干預，CP兒童患者發(fā)生脂溶性維生素缺乏的風險也很高。其中，維生素D缺乏在成人患者較兒童患者尤為顯著。McEachron等［31］研究發(fā)現(xiàn)，維生素D不足/缺乏可能與胰腺炎的病程時間有關，推測原因可能是胰腺炎導致相關的胰腺功能受損或其他營養(yǎng)損害。由此可見，TPAIT術后適量補充脂溶性維生素（如維生素A、D等）十分必要，同時還應定期檢測患者維生素水平。

4 TPAIT的預后評估

隨著外科技術和圍手術期管理的不斷改進，TPAIT患者術后胰島細胞功能、胰源性疼痛和存活率得到積極改善。Nanno等［32］研究顯示，TPAIT術后1年胰島素不依賴率和血糖控制率分別可達33%和68%。雖然胰島素不依賴組與胰島素依賴組在基線測量上基本重合，但血糖異常（糖尿病前期HbA1c或空腹血糖）的個體或估計每千克胰島當量（IEQs/kg）＜2 500的患者術后胰島素依賴的可能性非常高。多因素Logistic回歸分析顯示，代謝測量（BETA評分、BETA-2評分、C肽/葡萄糖比率、移植胰島分泌單位、β細胞功能的穩(wěn)態(tài)模型評估等）能夠準確預測約70%的患者在TPAIT后1、3和5年胰島素不依賴，可有助于評估CP患者是否能夠接受TPAIT。大多數(shù)患者能夠?qū)崿F(xiàn)胰島素不依賴，1年后總體胰島素不依賴率為66%，4年后為50%。有證據(jù)［33］表明，在大多數(shù)情況下，隨著時間的推移，胰島β細胞的功能將逐漸喪失。TPAIT前較短的CP或RAP持續(xù)時間、較高的胰島灌注當量、較低的BMI、BMI百分比和體表面積與TPAIT后胰島素不依賴相關。而Harindhanavudhi等［34］研究發(fā)現(xiàn)，CP患者中約半數(shù)超重或者肥胖，僅一小部分患者體質(zhì)量過輕。術前體質(zhì)量與胰島功能有關，但與TPAIT后胰島素依賴度無關。Furbetta等［35］研究顯示，術前營養(yǎng)狀況、肌少癥、BMI和血清白蛋白是TP或TPAIT患者防止復發(fā)和延長生存期的預后因素。在TPAIT治療CP中，改善術后血糖控制可取得較好的預后，且腸內(nèi)營養(yǎng)優(yōu)于腸外營養(yǎng)，目的是預防或減少惡病質(zhì)。此外，最近的實驗動物模型研究［36］表明，既往存在的肝脂肪變性引起的炎癥也會對AIT的預后產(chǎn)生不利影響。Grybowski等［37］研究顯示，TPAIT可使兒童CP患者實現(xiàn)胰源性疼痛緩解及阿片類藥物需求的減少。Solomina等［38］回顧性分析芝加哥大學20例TPAIT患者術后疼痛緩解和鎮(zhèn)痛劑使用情況，術后隨訪1年時，每日使用阿片類鎮(zhèn)痛劑的患者比例由80%降至13%，僅1例患者術后仍存在持續(xù)性腹痛。在兒童和青少年患者中，TPAIT術后疼痛緩解和鎮(zhèn)痛劑使用情況基本與成年患者相似。術后90%的患兒不再出現(xiàn)腹痛或腹痛程度顯著減輕，鎮(zhèn)痛劑使用劑量可大幅度減少［39］。一項納入500例接受TPAIT治療患者的單中心系列病例報告［40］顯示，反復行內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影聯(lián)合導管內(nèi)支架置入術（≥3個支架）、術前使用鎮(zhèn)痛劑超過5年及肥胖（BMI≥30 kg/m2）可能是預測患者術后存在持續(xù)性腹痛和阿片類鎮(zhèn)痛劑依賴性的危險因素。此外，由于嚴格把握手術適應證、術前準備工作充分、術中嚴謹?shù)氖中g操作以及術后專業(yè)的治療及護理，目前未見有關于圍術期死亡的病例報道。一項隨訪時間超過30年、納入409例接受TPAIT治療患者的單中心研究［37］顯示，TPAIT術后成人患者1年存活率為96%，兒童患者為98%，5年存活率分別為89%和98%。

約1/4的TPAIT患者會發(fā)生術后早期（出院后30天內(nèi)）再入院，最常見的原因為消化道問題（52.4%）和手術部位感染（42.8%），這凸顯了該手術的復雜性。早期再入院對胰島移植功能無損害。住院時長和再次手術是早期再入院的危險因素。研究［41］顯示，伴有胃排空延遲的患者再次入院的可能性是正常人的3倍。在多因素分析中，接受幽門保留手術的患者再次入院的可能性是接受胃切除術組的9倍，這可能是因為胃排空延遲的發(fā)生率增加。因此，對于切除和保留幽門的決定需要個體化評估?？偸中g時間與TPAIT術后感染并發(fā)癥的增加獨立相關。未來的干預措施旨在優(yōu)化胰島分離、手術入路和改善患者選擇標準，這為減少手術時間和潛在地降低手術操作導致的術后感染提供了機會［42］。一項關于AIT移植液細菌培養(yǎng)實驗［43］結果表明，來自胰島運輸過程中和移植液中的細菌培養(yǎng)陽性在臨床上并不十分重要，這些溶液不代表實際感染；此外，體外存活率和功能分析證實，細菌對胰島細胞的污染對胰島沒有有害的影響。有3種可能的原因解釋以上現(xiàn)象：（1）每個患者在圍手術期均使用了抗生素24 h，這種短療程的廣譜抗生素可能會消除循環(huán)細菌。然而，考慮到該研究中的大多數(shù)患者在圍手術期給予的抗生素對胰島溶液中的細菌無效，單純依靠抗生素可能不能消除顯著的感染性并發(fā)癥。（2）可能與肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對細菌的快速清除有關。肝臟可能在一定程度上降低了胰島輸注后的細菌負荷［44］，從而降低了術后感染的發(fā)生率。（3）Viaspan Belzer UW液可能具有抑菌作用，有助于防止胰島溶液中的細菌生長。然而，Viaspan Belzer UW液中的細菌活力似乎并未受到顯著抑制，僅有表皮葡萄球菌的生長被阻止［45］。

此外，TPAIT在成人及兒童患者中的手術方式、并發(fā)癥等也有所不同。排除了各個中心的治療標準差異后，Nathan等［8］研究發(fā)現(xiàn)兒童更多接受脾切除術和保留幽門、十二指腸空腸的Roux-en-Y吻合術和空腸營養(yǎng)管的放置。在并發(fā)癥上，成人PVT發(fā)生率（10%）高于兒童（2%）［39，46］，推測原因可能包括潛在胰腺炎相關的慢性炎癥狀態(tài)、AIT引發(fā)的IBMIR等。

5 小結與展望

綜上所述，TPAIT相較于其他異體移植手術，術后不需免疫抑制劑，不僅不增加患者額外負擔［24］，還能夠在穩(wěn)定病情、減少外源型胰島素用量、防止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與進展、提高生活質(zhì)量等方面具有優(yōu)勢。隨著近些年技術的不斷革新和發(fā)展，TPAIT在我國開展的越來越多，使更多CP或RAP患者從中獲益。然而，關于TPAIT目前尚存幾個主要問題：（1）分離胰島的質(zhì)量和數(shù)量不穩(wěn)定，導致早期移植胰島丟失；（2）移植胰島功能隨時間延長而衰退；（3）術后對胰島素的依賴。此外，對于胰島移植物的純度要求國際上尚存有爭議。進一步針對上述問題的相關研究已經(jīng)逐步開展，相關成果有望對后續(xù)的臨床工作提供進一步指導性建議。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明：李靜靜負責撰寫論文；毛家璽、趙淵宇負責修改論文；滕飛、傅宏負責擬定寫作思路；郭聞淵、毛家璽負責指導撰寫文章。