來自廣州中山醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院的Yang與來恩生物醫(yī)藥有限公司的Koh等研究了表達靶向HBV抗原的TCR-T細胞治療肝移植后復發(fā)的肝細胞癌（HCC）患者的療效，發(fā)表了臨床Ⅰ期試驗結果。

該研究臨床Ⅰ期試驗共有6例符合條件的HCC復發(fā)患者入組，與其HLA分型及特異性HBsAg或HBcAg相匹配的TCR （HLA-A*02∶01/ HBsAg、HLA-A*11∶01/HBcAg、HLA-B*58∶01/HBsAg 或 HLA-C*08∶01/HBsAg）被導入患者自體T淋巴細胞以進行工程化改造。工程化改造后的TCR-T細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。該治療包括了第一個周期的4次劑量遞增輸注和第二個周期的4次最大劑量輸注。腫瘤對藥物有反應的患者可接受最大輸注劑量的額外治療周期。

該研究的主要目的是根據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準 （NCI CTCAE） 4.0版分級的不良事件發(fā)生率和嚴重程度來評估HBV-TCR T細胞治療對HCC患者的安全性。結果顯示與治療相關的不良反應主要為1級發(fā)熱，未出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性反應。未見對移植肝的損傷，安全性良好。截至數(shù)據(jù)截止（2020年4月30日）時，1例患者仍然存活，5例患者死亡。

這項研究證明，多次輸注mRNA電穿孔HBV-TCR工程化T細胞對于肝移植后復發(fā)性HBV相關HCC患者具有良好的耐受性，此療法未攻擊移植肝，并在一定程度上延長了患者的生存期。證實了其在肝移植后復發(fā)這個充滿挑戰(zhàn)的適應證中治療的可行性。