朱潤清

(山西省大同市云岡區(qū)人民醫(yī)院,山西 大同 037001)

盆腔炎是一類在臨床上常見的婦科疾病,可分為急性和慢性兩種[1]。慢性盆腔炎一般表現(xiàn)為女性生殖器及其周圍組織發(fā)生慢性炎癥,發(fā)病原因一般為患者的自身免疫力低下或因某些感染性疾病治療不徹底,從而導(dǎo)致慢性盆腔炎的病情纏綿難愈[2]。慢性盆腔炎的主要臨床表現(xiàn)為小腹墜脹、帶下量多、腰腹疼痛等,若得不到及時有效控制,可能會引起輸卵管堵塞等并發(fā)癥,嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致不孕,從而嚴(yán)重威脅患者的生理與心理健康[3]。目前,治療慢性盆腔炎的臨床方法主要為應(yīng)用抗菌藥物進(jìn)行抗感染治療,但慢性盆腔炎的發(fā)病機制比較復(fù)雜,存在病情纏綿的特點,而抗菌藥物的作用靶點及作用機制較為單一,長期應(yīng)用可能會誘導(dǎo)病原菌產(chǎn)生耐藥性,故治療效果不佳[4]。中醫(yī)藥在治療慢性盆腔炎的應(yīng)用越來越廣泛,與西藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng),有效治療慢性盆腔炎,在很大程度上緩解患者的痛苦[5-6]。野菊花栓具有活血化瘀、清熱解毒之功,是治療慢性盆腔炎的常用藥。本研究探究野菊花栓聯(lián)合注射用頭孢曲松鈉治療氣滯血瘀型慢性盆腔炎的療效及對炎癥細(xì)胞因子的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年7月大同市云岡區(qū)人民醫(yī)院收治的96例慢性盆腔炎患者,按隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組,每組48例。對照組年齡22～45歲,平均(32.13±3.13)歲;病程3～22個月,平均(10.12±2.23)個月。觀察組年齡21～45歲,平均(32.53±3.05)歲;病程3～21 個月,平均(11.32±2.85)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過(倫理審批號:20201603),且符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求[7]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《婦產(chǎn)科學(xué)》中慢性盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):子宮壓痛或附件壓痛或子宮頸舉痛;口腔溫度＞38.3℃;子宮頸分泌物異?；?qū)m頸脆性;陰道分泌物鏡檢白細(xì)胞增多;紅細(xì)胞沉降率升高;C反應(yīng)蛋白升高;實驗室檢查示子宮頸淋病奈瑟球菌或沙眼衣原體感染;臨床表現(xiàn)為下腹墜脹感、月經(jīng)不調(diào)、白帶異常等;病程數(shù)月之久,偶有精神不振、失眠、周身不適等神經(jīng)衰弱癥狀;影像學(xué)檢查提示存在盆腔炎及盆腔積液[8]。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》有關(guān)氣滯血瘀型盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。主癥:下腹刺痛,痛有定處,腰骶部脹痛尤甚,經(jīng)行腹痛;次癥:月經(jīng)量多或經(jīng)期延長,經(jīng)色暗紅,夾血塊,胸脅或乳房脹痛,白帶量多,色白或黃。舌脈象:舌質(zhì)暗紅,舌苔黃,舌下絡(luò)脈曲張,脈弦或弦澀。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并精神疾病等無法正常配合治療者;有傳染性疾病、免疫性疾病者;妊娠期及哺乳期患者;子宮及附件腫瘤、結(jié)核病患者;對本研究治療藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 采取頭孢曲松鈉治療。取2.0 g注射用頭孢曲松鈉[成都倍特藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023527,1.0 g(按C18H18N8O7S3 計)/支]溶于250 m L 0.9%氯化鈉溶液中,靜脈滴注,每日1次。連續(xù)治療7 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合野菊花栓治療。野菊花栓(湖北東信藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z42021474,2.4 g/粒)治療,每晚睡前溫水坐浴10 min后將1粒野菊花栓劑納入肛門內(nèi)7～10 cm 處,每日1次。連續(xù)治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀改善時間。觀察兩組患者治療后下腹脹痛、左右附件隱痛、腰骶脹痛的緩解時間及白帶性狀有一定改變的時間。②炎癥細(xì)胞因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組患者治療過程中發(fā)生頭暈、惡心嘔吐、食欲下降、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的療效評定標(biāo)準(zhǔn)[9]。顯效:下腹墜痛感消失,月經(jīng)及白帶狀況正常,子宮及子宮附件檢查時無壓痛,盆腔積液及包塊消失;有效:下腹墜痛有所緩解,月經(jīng)及白帶基本恢復(fù)正常,子宮及附件壓痛減輕,盆腔積液及包塊減少;無效:下腹墜痛無好轉(zhuǎn),白帶及月經(jīng)無改變,盆腔積液及包塊無明顯變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為91.67%,高于對照組的70.83%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組氣滯血瘀型慢性盆腔炎患者臨床療效比較

(2)臨床癥狀改善時間比較 觀察組下腹脹痛、左右附件隱痛、腰骶脹痛緩解時間及白帶性狀有一定改變時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組氣滯血瘀型慢性盆腔炎患者臨床癥狀改善時間比較(d,±s)

表2 兩組氣滯血瘀型慢性盆腔炎患者臨床癥狀改善時間比較(d,±s)

注:與對照組比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù)下腹脹痛緩解時間左右附件隱痛緩解時間腰骶脹痛緩解時間白帶性狀有一定改變時間觀察組 48 6.31±1.13▲ 7.50±0.98▲ 5.11±1.35▲6.98±1.16▲對照組 48 13.40±1.44 11.42±1.28 12.41±1.96 11.02±1.31

(3)炎癥細(xì)胞因子水平比較 治療前,兩組患者TNF-α、CRP、IL-6 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者TNF-α、CRP、IL-6 水平均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組氣滯血瘀型慢性盆腔炎患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較(±s)

表3 兩組氣滯血瘀型慢性盆腔炎患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較(±s)

注:1.TNF-α,腫瘤壞死因子-α;CRP,C反應(yīng)蛋白;IL-6,白細(xì)胞介素-6。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 TNF-α水平(pg/m L)CRP水平(mg/L)IL-6水平(pg/m L)觀察組 48 治療前 79.51±2.59 12.72±1.09 137.72±5.82治療后 36.18±1.25△▲ 3.77±0.21△▲ 75.22±3.03△▲對照組 48 治療前 80.33±2.52 12.46±1.21 138.12±5.41治療后 47.44±1.32△ 5.93±0.41△ 105.69±4.55△

(4)安全性比較 觀察組有1例出現(xiàn)胃脹,對照組有兩例出現(xiàn)惡心癥狀。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

4 討論

慢性盆腔炎是育齡期婦女常見的生殖系統(tǒng)疾病,主要原因為機體感染病原菌或外邪后,未能及時有效控制,導(dǎo)致宮頸組織產(chǎn)生炎癥,或因急性盆腔炎未能得到徹底治療而進(jìn)展所致。目前,臨床治療慢性盆腔炎主要采用抗菌藥物控制炎癥,常用的抗菌藥物為頭孢曲松。頭孢曲松是第3代頭孢菌素,對于大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌等具有良好的抑制效果,但長期使用會引起機體耐藥[10]。由于慢性盆腔炎的發(fā)病機制較為復(fù)雜,且盆腔內(nèi)環(huán)境具有一定程度的特殊性,因此使用單一抗菌藥物難以取得滿意效果。中醫(yī)藥治療盆腔炎可以改善患者臨床癥狀,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)[11]。

現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為,慢性盆腔炎的發(fā)生多因經(jīng)期、產(chǎn)后及婦科手術(shù)后血室正開,攝生不慎,感染寒濕熱毒之邪,或經(jīng)期房事不節(jié),飲食、勞逸失調(diào),致濕熱余邪留戀于沖任、胞宮,阻滯氣血而成瘀,或肝經(jīng)積郁,氣滯血瘀,不通則痛,久則內(nèi)結(jié)成癥;或體質(zhì)虛弱,病久損傷正氣,致正虛邪戀[12]。中醫(yī)藥治療慢性盆腔炎可通過化瘀止痛、清熱除熱等方法。野菊花栓是臨床治療慢性盆腔炎的常用中成藥,主要成分為野菊花,有活血化瘀、清熱解毒之功。野菊花主要活性成分如皂苷、多酚、氨基酸、黃酮、生物堿等,具有解毒利尿、抗菌消炎、調(diào)節(jié)機體免疫力等作用,同抗菌藥物等聯(lián)合應(yīng)用治療慢性盆腔炎具有協(xié)同增效的作用[13]。

目前,關(guān)于慢性盆腔炎的發(fā)病機制雖然尚未明確,研究認(rèn)為多種炎癥因子在盆腔炎的發(fā)生與進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。TNF-α、CRP、IL-6是較為常見的促炎因子,是評價機體炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),慢性盆腔炎患者血清TNF-α、CRP、IL-6炎癥因子水平顯著高于健康人群[14]。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞分泌,參與炎癥的發(fā)生,影響炎癥進(jìn)程。研究表明,TNF-α分泌增加,加重慢性盆腔炎[15]。IL-6是重要的促炎因子,參與淋病奈瑟菌、支原體感染,引起炎癥,加重炎癥損傷[16]。

野菊花栓的主要給藥方式是直腸給藥,直腸黏膜附近具有豐富的血管,藥物經(jīng)過直腸黏膜吸收后可避免肝臟的首過效應(yīng)而直接進(jìn)入血液循環(huán)中。直腸緊鄰于陰道子宮的后方,通過直腸給藥的方式,野菊花栓有效成分直達(dá)病變區(qū)域,發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌的作用,同時還可以減少對胃腸道的刺激,使有效藥物濃度維持較長時間,促進(jìn)局部的血液循環(huán),有利于緩解炎癥病灶[17]。野菊花主要活性物質(zhì)揮發(fā)油對金色葡萄球菌、白喉桿菌、結(jié)核分枝桿菌、大腸桿菌、白色念珠菌等均有明顯的抑制作用[18]。野菊花提取物對金黃色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌耐甲氧西林株、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌等均具有較強的抑制效果[19]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05);觀察組下腹脹痛、左右附件隱痛、腰骶脹痛緩解時間及白帶性狀有一定改變時間均短于對照組(P＜0.05);治療后,兩組患者TNF-α、CRP、IL-6水平均低于治療前,且觀察組均低于對照組(P＜0.05);兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。以上結(jié)果提示野菊花栓聯(lián)合頭孢曲松治療慢性盆腔炎具有良好療效,且安全性較高,能顯著改善患者的臨床癥狀,減輕炎性反應(yīng)。另外,本研究采用單中心研究,且納入樣本偏少,結(jié)果可能有所偏倚,因此后續(xù)需進(jìn)行多中心及大樣本量的研究進(jìn)行驗證。