唐進(jìn)松 宋彥麗 鄭潔 郝潔 康金旺

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院 1神經(jīng)內(nèi)科,河北 張家口 075100;2腫瘤內(nèi)科;3檢驗(yàn)科;4消化內(nèi)科)

腦卒中作為全球范圍內(nèi)造成患者死亡的第二大原因,通過采取積極有效的方法治療腦卒中不僅可降低復(fù)發(fā)率及死亡率,同時還可獲得可靠的預(yù)后〔1〕。缺血性腦卒中占全部腦卒中的85%以上,以腦的椎動脈及頸動脈閉塞或狹窄為主要病理改變,這種病理改變的出現(xiàn)非常容易造成腦供血不足而導(dǎo)致腦組織壞死,患者在發(fā)病期間也會出現(xiàn)不同程度的肢體麻木、偏癱、失語及意識障礙等癥狀〔2〕。奧曲肽作為一類較為常見的生長激素類藥物,能夠與受體相結(jié)合,顯著降低門靜脈及曲張靜脈內(nèi)的壓力,從而有效減少血流量,最終達(dá)到收縮內(nèi)臟血管的目的〔3〕。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊作為一種較為常用的治療腸道菌群相關(guān)疾病的藥物,其作用機(jī)制在于能夠顯著增加腸道內(nèi)的有益菌,對腸道有害菌產(chǎn)生抑制作用,既往報道在改善腸胃功能紊亂方面具有重要臨床意義〔4〕,但其是否可幫助改善消化道出血的癥狀仍然需要分析。本研究擬分析奧曲肽聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對老年腦卒中合并消化道出血的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 將河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院自2021年2月至2022年4月收治的老年腦卒中患者120例隨機(jī)分為兩組各60例,對照組男32例,女28例;平均年齡(65.25±2.14)歲;消化道出血類型:胃底靜脈曲張出血38例,食管靜脈曲張出血22例;出血量(542.36±25.65)ml。觀察組男35例,女25例;平均年齡(66.10±2.36)歲;胃底靜脈曲張出血36例、食管靜脈曲張出血24例;出血量(550.88±30.10)ml。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕;既往均無任何消化道病史及消化潰瘍病史;在2 w內(nèi)使用抗凝及抗血小板等藥物;知情同意本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者、各種認(rèn)知類型的疾病及精神障礙性疾病;合并存在各種類型的消化道系統(tǒng)、出血性疾病者;對本次用藥存在過敏史者;臨床資料缺失者。

1.2方法 對照組采取奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療,方法:奧美拉唑(常州四藥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H2003053)40 mg+100 mg生理鹽水(石家莊四藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20066533),靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療3 d。奧曲肽0.1 mg+20 ml 5%的葡萄糖注射液(山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H14022409),靜脈滴注維持72 h,滴注頻率為25 μg/h〔5〕。觀察組采取雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療,方法:雙歧桿菌三聯(lián)活菌(上海信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字S10950032)1.5 g/次,3次/d。兩組均連續(xù)治療2 w,治療期間需要有效的維持電解質(zhì)平衡、擴(kuò)容及控制血壓等常規(guī)治療。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn) (1)將患者經(jīng)過治療后24 h內(nèi)消化道出血完全停止,血壓及脈搏恢復(fù)正常評為顯效;將患者經(jīng)過治療后<72 h內(nèi)出血停止,血壓及脈搏趨于平穩(wěn)評為有效;將患者經(jīng)過治療后>72 h評為無效〔6〕。(2)分別在治療前后收集患者靜脈血5 ml,3 000 r/min離心10 min,提取血清后放至-20 ℃環(huán)境中,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)及血清5-羥色胺(HT)、神經(jīng)肽(SP)Y水平進(jìn)行測量。(3)觀察并記錄常見不良反應(yīng)類型。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS23.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效對比 觀察組臨床總有效率〔58例(96.67%);其中顯效36例、有效22例、無效2例〕高于對照組〔50例(83.33%);其中顯效27例、有效23例、無效10例〕,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.926,P=0.015)。

2.2兩組腸黏膜功能指標(biāo)對比 治療后兩組內(nèi)毒素、D-乳酸及二胺氧化酶水平較低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腸黏膜功能指標(biāo)對比

2.3兩組血清5-HT、SPY水平對比 治療后兩組5-HT水平較低,SPY水平較高,且觀察組5-HT水平低于對照組,SPY水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清5-HT、SPY水平對比

2.4兩組不良反應(yīng)對比 對照組和觀察組治療期間不良反應(yīng)〔上腹部不適2 vs 1例、惡心嘔吐3 vs 1例、頭暈頭痛1 vs 1例〕,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

報道指出,患者因動脈粥樣硬化、高血壓等諸多因素對血小板聚集產(chǎn)生了較強(qiáng)的黏附作用,該作用的存在也導(dǎo)致了內(nèi)皮組織暴露,這也對血管內(nèi)皮造成了不小損傷,促使纖維蛋白形成了網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),在與凝血酶原相結(jié)合的情況下形成血栓,最終誘發(fā)缺血性腦卒中等疾病〔7〕。據(jù)調(diào)查資料顯示,腦卒中合并消化道出血較為常見,同時也是導(dǎo)致腦卒中后急性期的嚴(yán)重并發(fā)癥及預(yù)后不良信號,病死率高達(dá)80%以上,在臨床工作中此類不良反應(yīng)多出現(xiàn)在腦卒中后的48 h內(nèi),一旦未能采取積極有效的方式處理,則非常容易誘發(fā)不同程度口渴、濕冷、口渴、血壓下降及脈搏細(xì)速等外周循環(huán)衰竭等表現(xiàn),需要采取積極有效的方式進(jìn)行治療及處理,從而達(dá)到降低上消化道出血風(fēng)險的目的〔8,9〕。

奧美拉唑作為當(dāng)前臨床工作中較為常用的止血類藥物,能夠?qū)ξ杆岬姆置诋a(chǎn)生較強(qiáng)抑制作用,還可充分保護(hù)患者消化道黏膜,有效減少胃酸對胃黏膜所造成的刺激,但臨床效果的維持效應(yīng)不佳〔10〕。而奧曲肽本身作為一類較為常用的生長激素,其作用機(jī)制在于能夠與受體相結(jié)合,從而達(dá)到降低門靜脈、曲張靜脈內(nèi)壓力的目的,同時還可減少血流量,收縮內(nèi)臟血管,對血小板聚集產(chǎn)生促進(jìn)作用,有效避免再出血的發(fā)生及發(fā)展〔11〕。但該聯(lián)合用藥方法的效果欠佳。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊作為一種能夠有效調(diào)整腸道菌群的益生菌,其作用機(jī)制在于能夠有效補(bǔ)充腸道有益菌群,可用于治療腸道菌群紊亂引起的急性和慢性腹瀉和便秘,也可以治療消化不良或腹脹,同時也可以輔助治療因?yàn)槟c道菌群失調(diào)引起的內(nèi)毒血癥,既往臨床效果較為突出〔12〕。同時,據(jù)藥理實(shí)驗(yàn)分析可見,雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊本身屬于一種含有需氧菌及厭氧菌的復(fù)方微生態(tài)制劑,在進(jìn)入人體后可形成生物屏障,有效避免了其他細(xì)菌在胃黏膜上的黏附作用,還可促進(jìn)調(diào)整腸道內(nèi)環(huán)境的pH,對病原菌的生長進(jìn)行有效抑制,由此有效維持了菌群平衡,對胃腸道黏膜可產(chǎn)生有效的保護(hù)作用及效果〔13〕。

本研究結(jié)果顯示,奧曲肽聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對老年腦卒中合并消化道出血的臨床效果突出,臨床總有效率較高,可見在加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊后在一定程度上發(fā)揮了促進(jìn)作用,與既往研究報道基本一致〔14〕。內(nèi)毒素、D-乳酸及二胺氧化酶是用于反映胃腸道黏膜作用的最常見的血液學(xué)指標(biāo),本結(jié)果也說明了雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的應(yīng)用能夠有效促進(jìn)腸道建立可靠的吸收,促使機(jī)體腸道黏膜的損傷獲得可靠修復(fù),從而保護(hù)了腸黏膜的完整性。另外,血清5-HT、SPY作為腦腸軸分泌的兩條重要途徑,其中5-HT的作用機(jī)制在于能夠有效促進(jìn)增加傷害性感受器的敏感性,由此引發(fā)了傷害性及痛覺過敏的情況,SPY則可發(fā)揮較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛及穩(wěn)定情緒的作用〔15〕。本研究結(jié)果提示,雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的應(yīng)用可有效改善患者神經(jīng)遞質(zhì)水平,有效減少了抗自由基生物對胃腸道黏膜造成的損傷,消化道出血的癥狀也得到了有效緩解及改善。另外,在加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療后也未增加用藥期間的不良反應(yīng),安全性有保障。