劉碩錕 梁夢平 劉玉嬌
多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是臨床上處于生育期女性較為常見的一種內分泌綜合征,主要表現為經期不穩(wěn)定、經量異常、多毛以及排卵功能異常等;其次,PCOS 將增加患者出現血脂異常、睡眠呼吸暫停、代謝綜合征以及心血管疾病的風險,對患者的日常生活質量以及心理健康均造成極大的負面影響[1-2]。因此,早發(fā)現、早診斷以及早治療至關重要。目前,臨床主要結合患者血脂、性激素以及身體質量指數(body mass index,BMI)等進行診斷、篩查[3-4];但由于檢測項目較多且復雜,在臨床實施中具有一定局限性,對于PCOS 確診的迅速性與準確性均存在一定的影響。抗繆勒氏管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)作為一種可反映卵巢儲備功能與卵巢年齡的激素,主要由小竇狀卵泡顆粒細胞與卵巢粒細胞卵巢竇前卵泡分泌[5]。相關研究報道指出,PCOS 發(fā)生、發(fā)展與AMH 水平存在緊密聯系[6-7]。因此,筆者將300 例PCOS 患者納入研究,并分析其BMI 值、性激素以及血脂與機體內AMH 水平的相關性,以期為提高PCOS 的臨床診斷價值提供理論參考和依據。
經惠州市第一婦幼保健院倫理委員會審批同意后,選取2021年1—12月惠州市第一婦幼保健院收治的300例PCOS患者納入試驗組,并根據月經模式將其分為不規(guī)律組、閉經組、月經稀發(fā)組、月經頻發(fā)組以及月經規(guī)律組。將同期30名于惠州市第一婦幼保健院健康體檢正常者作為對照組。試驗組:其中不規(guī)律組71例,年齡28~40歲,平均(33.17±2.46)歲;收縮壓(systolic blood pressure,SBP)118~142 mmHg,平均(137.57±10.02)mmHg;舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)71~89 mmHg,平均(79.78±6.03)mmHg;閉經組54例,年齡29~42歲,平均(34.19±3.51)歲;SBP 120~149 mmHg,平均(138.43±10.04)mmHg;DBP 70~87 mmHg,平均(78.90±6.06)mmHg;月經稀發(fā)組74例,年齡27~38歲,平均(32.98±3.50)歲;SBP 122~149 mmHg,平均(138.12±10.04)mmHg;DBP 72~88 mmHg,平均(78.56±5.98)mmHg;月經頻發(fā)組61例,年齡30~39歲,平均(34.23±3.34)歲;SBP 121~145 mmHg,平均(137.16±9.94)mmHg;DBP 71~87 mmHg,平均(79.15±5.89)mmHg;月經規(guī)律組40例,年齡29~38歲,平均(33.87±3.43)歲;SBP 124~149 mmHg,平均(138.35±10.12)mmHg;DBP 74~90 mmHg,平均(81.09±6.24)mmHg。對照組30名,年齡31~40歲,平均(35.06±3.76)歲;SBP 120~148 mmHg,平均(137.41±10.76)mmHg;DBP 74~90 mmHg,平均(82.01±6.80)mmHg。組間基線資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
納入標準:(1)符合PCOS 診斷標準者[8]。(2)患者及家屬簽署知情同意書。(3)超聲檢查顯示卵巢多囊樣改變者。(4)具備正常溝通、理解能力者。
排除標準:(1)近期內接受激素治療者。(2)伴有惡性腫瘤者。(3)處于妊娠期者。(4)患有精神性疾病者。(5)患有其他雄性激素分泌異常者。(6)患有免疫性疾病者。
1.3.1 血清采集
在研究對象處于空腹狀態(tài)下,采取其靜脈血10 mL,在離心速度為3 500 r/min 下處理5 min 后,將血清分離并送至檢驗科。使用羅氏cobas c 702 生化分析系統檢測三酰甘油(triglyceride,TG)與總膽固醇(total cholesterol,TC)水平;利用羅氏cobas e 602 電化學發(fā)光免疫分析儀檢測AMH 水平;利用化學發(fā)光免疫法檢測黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、睪酮(testosterone,T)、垂體催乳素(prolactin,PRL)及雌二醇(estradiol,E2)水平;測量研究對象身高與體質量,計算其BMI。
1.3.2 質量控制
2 名工作人員嚴格按照試驗納入與排除標準選擇研究對象;在進行血清采集時,保證患者處于空腹狀態(tài);在測算BMI 值時,收集患者身高與體質量數據的時間應統一,均定在早上10 點;數據整理后使用Epidata 軟件進行雙平行錄入,以確保數據的準確性。
采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據處理。計量資料用()表示,采用t檢驗;采用Pearson 相關系數分析AMH 與性激素、血脂、BMI 值的相關性。P<0.05 為差異有統計學意義。
隨著月經模式的改變,其LH、T、E2、TG、TC、AMH及BMI 水平均高于對照組(P<0.05),其FSH 與PRL 水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 不同組別間血脂、BMI、性激素及AMH 比較()
各組PCOS 患者的LH、T、E2、TG、TC、BMI 水平與AMH 呈正相關(P<0.05);FSH、PRL 水平與AMH 呈負相關(P<0.05)。見表2。
表2 血脂、BMI、性激素與AMH 相關性分析(r)
PCOS 是臨床中十分常見的一種生殖障礙性疾病,其發(fā)病機制尚不明確,有研究表明,營養(yǎng)失衡、遺傳因素、睡眠功能異常、氧化應激因素、環(huán)境內分泌干擾等都是疾病的相關因素[9]。其次,育齡期女性為主要好發(fā)人群,表現為高雄激素血癥(hyperandrogenemia,HA)、慢性無排卵及卵巢多囊性改變等,是引起不育不孕的重要原因之一[10-12]。因此,早發(fā)現、早診斷對于改善臨床癥狀、提高治療效果至關重要。臨床中,主要通過檢測性激素水平、血脂異常以及BMI 值進行鑒定,但由于檢測內容繁多且復雜,在一定程度上影響診斷速度,尋求更好的診斷指標亟待解決。女性的AMH是一種由小竇卵泡的顆粒細胞、卵巢竇前卵泡及未成熟的sertoli 細胞分泌的糖蛋白,并且其水平會隨著機體發(fā)育呈下降趨勢。相關研究報道指出,AMH 是一種良好的腺功能標志物,可以用來反映卵巢儲備功能[13]。但目前關于檢測AMH 水平用以診斷PCOS 的臨床價值仍不確切,尚需進一步證實。因此,本研究通過探討AMH 水平與血脂、BMI、性激素的相關性,旨在證實其用以診斷PCOS 的可能性。
本研究數據顯示,試驗組LH、T、E2、TG、TC、AMH及BMI 均高于對照組,FSH 與PRL 水平低于對照組(P<0.05)。說明患有PCOS 疾病者,其體內LH、T、E2、TG、TC、AMH 及BMI 高于正常值,FSH 與PRL 水平低于正常值。分析原因:其一,PCOS 患者所呈現的高雄激素會促使脂蛋白酯酶活性增高,進而提高其體內TG 與TC 水平,即患者的血脂水平出現異常增高;其次,隨著患者體內脂肪堆積,其體質量也隨之上升,其BMI 值相應地增高。其二,陳淑琴等[14]研究顯示,高水平的LH 會引起間質細胞和卵巢卵泡細胞過度增生,從而對雄激素分泌產生促進作用,導致卵泡發(fā)育出現異常;同時LH 水平持續(xù)上升會影響LH峰的形成,導致卵巢無法排卵。HA 是用于診斷PCOS 的重要指標之一,患者可通過HA 影響下丘腦細胞對孕酮和E2的敏感性,引起LH 和促性腺激素釋放激素分泌增高,同時FSH 出現分泌相對不足,進而導致卵泡發(fā)育異常?;加蠵COS 疾病者,其體內卵泡多會出現發(fā)育停止情況,進而引起LH、T、E2及AMH 水平上升;其次,卵泡停止發(fā)育表明患者的生殖功能發(fā)生變化,即處于衰退狀態(tài),體內FSH與PRL 水平會相應地降低。
Pearson 相關性分析顯示,各組PCOS 患者的LH、T、E2、TG、TC、BMI 水平與AMH 呈正相關(P<0.05);FSH、PRL 水平與AMH 呈負相關(P<0.05)。說明患者上述指標與血清中AMH 水平具有相關性,即檢測AMH 水平可作為診斷疾病的指標。分析原因:其一,AMH 可作為反映卵巢儲備能力的激素,其主要是卵巢竇前卵泡、未成熟sertoli 細胞以及小竇卵泡顆粒細胞進行分泌而成的[15]。當患者體內AMH 水平上升時,可同時體現小竇卵泡量與卵泡分泌能力的雙重增高;除此之外,部分PCOS 患者在超聲檢查下無疾病征象,但其AMH 仍會表現為水平上升[16]。其二,患者AMH 水平與BMI 值呈正相關,表明肥胖會加劇排卵障礙和卵泡發(fā)育異常;換而言之,體質量是影響患者體內血脂、激素變化的重要因素。基于此,針對BMI 值較高者,臨床醫(yī)護人員應囑其改善生活方式,通過控制飲食、適當鍛煉等降低體質量。其三,AMH 與垂體促性腺激素沒有直接關系,即AMH 分泌情況不會受其影響,即患者處于月經期間AMH 水平不會發(fā)生明顯變化。因此,檢測患者AMH 水平在評估患者卵巢儲備功能上更有優(yōu)勢。
綜上所述,不同月經模式PCOS 患者的LH、T、E2、TG、TC、AMH 及BMI 高于正常值,FSH 與PRL 水平低于正常值;其次,其性激素、血脂、BMI 值均與AMH 存在一定相關性。因此,上述相關指標為PCOS 早期診斷標準制定提供了借鑒內容。但本試驗仍存在不足,即不同月經模式的研究對象數量存在差異,可能對相關指標平均值造成影響。