王 凱，宋 敏*，鞏彥龍，劉 濤，董萬(wàn)濤，宋志靖

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730020；3.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

椎動(dòng)脈型頸椎病是以頭暈、頭痛、惡心、汗出異常，或伴有頸部僵痛不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是骨科臨床的常見(jiàn)病，發(fā)病率約為10% ～15%［1-2］。目前，西醫(yī)針對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病的治療以減輕眩暈癥狀、改善腦部血供、擴(kuò)張血管、糾正內(nèi)耳循環(huán)障礙等為主，雖然取得一定療效，但存在臨床用藥局限［3］、藥物不良反應(yīng)明顯、患者依存性差等問(wèn)題。椎動(dòng)脈型頸椎病在中醫(yī)學(xué)中屬于“眩暈” “頭痛” “項(xiàng)痹” 等范疇，氣虛、血瘀是其主要的病理因素，《靈樞·衛(wèi)氣》曰“上虛則?！?，氣虛推動(dòng)不力，瘀血阻絡(luò)，清竅失養(yǎng)，而發(fā)為本?。?］?；钛ㄑＤz囊是甘肅省名中醫(yī)宋敏教授基于椎動(dòng)脈型頸椎病的病因病機(jī)，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下結(jié)合臨床實(shí)踐及藥理學(xué)研究創(chuàng)制的甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，已獲得甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局批號(hào)，批準(zhǔn)文號(hào)為甘藥制字Z20130010，具有益氣活血、通絡(luò)定眩的功效，在椎動(dòng)脈型頸椎病的防治中療效確切、安全性高，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。本文就活血定眩膠囊在臨床療效、藥理作用方面取得的突破與進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)梳理，以期為進(jìn)一步的藥物研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)，拓展椎動(dòng)脈型頸椎病的臨床用藥思路。

1 組方配伍

活血定眩膠囊由黃芪、當(dāng)歸、石決明、丹參、白芷、葛根、赤芍、天麻、鉤藤、刺蒺藜、桑寄生、甘草共12 味中藥組成。方中重用甘肅道地藥材黃芪、當(dāng)歸，黃芪味甘、性微溫，歸脾肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表之效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪具有保護(hù)心腦血管、調(diào)節(jié)血壓、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用，其有效成分黃芪甲苷能通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)與調(diào)節(jié)［5］，從而改善腦部血供，減輕腦組織的缺血損傷； 當(dāng)歸味甘、辛，性溫，歸肝心脾經(jīng)，善活血補(bǔ)血，具有抗血小板聚集、降血脂、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等藥理活性［6］，其在心血管疾病的防治中具有重要作用?！端貑?wèn)·調(diào)經(jīng)論》記載“血?dú)獠缓停俨∧俗兓?，氣虛血瘀是椎?dòng)脈型頸椎病的核心病機(jī)，黃芪、當(dāng)歸兩藥合用，氣血同調(diào)，補(bǔ)而不滯、行而不散，共為君藥。研究表明，黃芪與當(dāng)歸配伍后，不僅使黃芪甲苷對(duì)機(jī)體的作用活性進(jìn)一步提高，還能加強(qiáng)當(dāng)歸活性成分阿魏酸在體內(nèi)達(dá)到峰值的速度［7］。丹參、白芷、葛根、赤芍，四藥合用既能活血散瘀、舒筋通絡(luò)，又能解肌止痛、升陽(yáng)通竅，共為臣藥。丹參活血止痛，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善循環(huán)、提高機(jī)體缺氧耐受水平、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化等作用［8］； 白芷解表通竅，具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，活性成分白芷醇能通過(guò)調(diào)節(jié)鈣離子通道從而舒張血管［9］； 葛根味甘、辛，性涼，升陽(yáng)解肌，可用于高血壓、腦卒中、心肌缺血等心腦血管疾病的防治［10］； 赤芍活血祛瘀，在心血管、神經(jīng)、消化等系統(tǒng)中具有廣泛的生物活性，尤其在心血管系統(tǒng)方面，能夠抑制氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)膜、減輕血管狹窄、調(diào)節(jié)血液流速［11］，從而改善心腦供血不足。天麻、鉤藤、石決明、刺蒺藜具有平肝潛陽(yáng)、息風(fēng)止痙、定眩明目的功效，桑寄生能補(bǔ)益肝腎，這5 味中藥為天麻鉤藤飲的核心組成部分，同為佐藥。天麻平抑肝陽(yáng)、止痙通絡(luò)，具有抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血管舒縮功能、刺激血管生成等作用［12］，尤其活性成分天麻素，能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善心腦血供； 鉤藤息風(fēng)定驚，與天麻配伍，是治療心腦血管疾病的常用藥對(duì)，具有降壓、調(diào)節(jié)血流動(dòng)力、抗血栓形成、抗驚厥等作用［13］； 石決明涼肝平肝、明目消翳，是治療眩暈頭痛、目赤翳障的經(jīng)典藥物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，石決明及其有效成分具有降壓、抗凝、鎮(zhèn)靜等作用［14］； 刺蒺藜疏肝明目，在心血管疾病的治療中具有抗凝溶栓、抗動(dòng)脈硬化、保護(hù)心肌等作用，有效物質(zhì)刺蒺藜總皂苷對(duì)缺血性腦卒中具有神經(jīng)保護(hù)作用［15］； 桑寄生補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨、養(yǎng)血安胎，具有降壓、降脂、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)等藥理活性［16］。甘草調(diào)和諸藥為使。全方共奏益氣活血、通絡(luò)定眩、補(bǔ)益肝腎之效，適用于頸椎病性眩暈、內(nèi)耳眩暈癥、腦血管疾病的治療，尤其對(duì)氣虛血瘀型椎動(dòng)脈型頸椎病療效突出。

2 臨床研究

椎動(dòng)脈型頸椎病的病理機(jī)制復(fù)雜，造成椎動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)異常、血管微環(huán)境紊亂的因素包括血管內(nèi)外兩個(gè)方面，機(jī)械性刺激和相關(guān)神經(jīng)體液因子的異常表達(dá)對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病的發(fā)病有著重要影響?；钛ㄑＤz囊能夠促進(jìn)椎-基底動(dòng)脈血液流速、增加顱腦供血，從而減輕患者的不適癥狀及體征，還能通過(guò)對(duì)全血黏度的調(diào)節(jié)，改善血液高凝狀態(tài)、促進(jìn)局部循環(huán)以鞏固椎動(dòng)脈型頸椎病的臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。

2.1 單獨(dú)使用 董萬(wàn)濤等［17］研究發(fā)現(xiàn)，活血定眩膠囊能減輕椎動(dòng)脈型頸椎病患者眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、耳鳴、視物不清、猝倒、頸部疼痛、壓痛、旋頸試驗(yàn)等臨床癥狀和體征，總有效率可達(dá)94.03%，患者平均血液速度也發(fā)生顯著改變，遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對(duì)照藥物鹽酸氟桂利嗪。另外，使用活血定眩膠囊治療過(guò)程中，患者肝腎功能正常、未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，半年內(nèi)隨訪僅有4 例輕度復(fù)發(fā)者，復(fù)發(fā)率為6.34%，說(shuō)明該藥治療椎動(dòng)脈型頸椎病療效確切、遠(yuǎn)期效果穩(wěn)定、安全性高。還有一項(xiàng)研究顯示，活血定眩膠囊治療椎動(dòng)脈型頸椎病的臨床綜合療效、各時(shí)間點(diǎn)癥狀積分、治療后復(fù)發(fā)情況優(yōu)于頸復(fù)康顆粒治療組［18］。另一項(xiàng)研究對(duì)60 例椎動(dòng)脈型頸椎病患者給予活血定眩膠囊口服后定期復(fù)查血液流變學(xué)指標(biāo)，結(jié)果顯示，患者全血黏度（低切、中切、高切） 均較治療前降低［19］，說(shuō)明活血定眩膠囊可調(diào)節(jié)椎動(dòng)脈型頸椎病患者血液黏稠度，改善血液流變學(xué)，增加血流速度以發(fā)揮治療作用。

2.2 聯(lián)合用藥 頸椎的內(nèi)外源性結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、動(dòng)靜力平衡是維持其正常功能的基礎(chǔ)與前提，在椎動(dòng)脈型頸椎病病變過(guò)程中頸椎退變?cè)斐深i肌失調(diào)、關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)與鉤突關(guān)節(jié)增生，進(jìn)一步導(dǎo)致椎-基底動(dòng)脈血流異常［20］，對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病發(fā)生、轉(zhuǎn)歸有著重要影響。推拿按摩是中醫(yī)藥的特色治療方法之一，能夠糾正小關(guān)節(jié)紊亂、增進(jìn)血液循環(huán)、穩(wěn)定周圍組織的應(yīng)力環(huán)境、恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)與功能，其在頸性眩暈的治療中具有一定的科學(xué)性與應(yīng)用價(jià)值，有效性與安全性在相關(guān)臨床試驗(yàn)和循證研究中已被逐漸證實(shí)［21］?；钛ㄑＤz囊聯(lián)合推拿按摩治療能夠提高椎動(dòng)脈型頸椎病的治療效果，減輕臨床癥狀，改善患者預(yù)后。郭成龍等［22］對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病患者采用活血定眩膠囊聯(lián)合“三步二位五法”治療，可減少眩暈的發(fā)作次數(shù)、減輕臨床相關(guān)癥狀及體征，總有效率為92%，單一癥狀改善方面也較對(duì)照組的單純推拿按摩治療效果明顯。研究顯示，采用活血定眩膠囊聯(lián)合松筋微調(diào)手法治療椎動(dòng)脈型頸椎病后，患者眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、耳聾、旋頸這6 項(xiàng)癥狀以及體征評(píng)價(jià)積分明顯改善，視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS） 降低，椎動(dòng)脈與基底動(dòng)脈的血液流速也較治療前增加，且治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組［23］。另一項(xiàng)研究表明，在口服藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺、推拿治療椎動(dòng)脈型頸椎病，能改善眩暈、頭痛、肩頸痛這3 個(gè)臨床癥狀評(píng)分，左、右椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈的平均血流速度也明顯加快［24］。上述研究表明，活血定眩膠囊能明顯減輕患者臨床癥狀，提升生活質(zhì)量，其治療作用與調(diào)節(jié)椎-基底動(dòng)脈平均血流速度、影響腦部血供有關(guān)。

3 藥理作用

活血定眩膠囊治療椎動(dòng)脈型頸椎病的作用機(jī)理包括調(diào)控神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)、抗炎鎮(zhèn)痛、影響血液流變學(xué)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧損傷、對(duì)抗小腦細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬、維持血管微環(huán)境穩(wěn)定、促進(jìn)血管新生等方面。

3.1 毒理學(xué) 為了觀察活血定眩膠囊的急性毒性和慢性反應(yīng)，宋敏等［25］灌胃給予小鼠148.80 g/kg （為成人用藥的663 倍） 活血定眩膠囊1 d，觀察2 周后未見(jiàn)明顯的毒性反應(yīng)； 又以高、中、低3 個(gè)劑量給大鼠連續(xù)灌胃6 周，發(fā)現(xiàn)大鼠的體質(zhì)量、飲水、攝食、活動(dòng)等一般狀況以及血液、生化指標(biāo)檢測(cè)、臟器系數(shù)、重要臟器病理切片均未見(jiàn)明顯異常，說(shuō)明活血定眩膠囊安全性高、無(wú)不良反應(yīng)，長(zhǎng)期使用不會(huì)造成機(jī)體臟器結(jié)構(gòu)和功能的損害。

3.2 抗炎鎮(zhèn)痛 在椎動(dòng)脈型頸椎病發(fā)病過(guò)程中，頸項(xiàng)肌群失調(diào)、局部血管免疫微環(huán)境紊亂，相關(guān)炎性介質(zhì)與致痛因子過(guò)度釋放會(huì)加重頭痛、眩暈等癥狀，研究表明，活血定眩膠囊可降低毛細(xì)血管通透性、抑制早期炎性滲出、提高疼痛耐受度，從而起到抗炎鎮(zhèn)痛的作用［26］。另一項(xiàng)研究也證實(shí)，活血定眩膠囊能夠降低椎動(dòng)脈型頸椎病模型大鼠血清腫瘤壞死因子α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-6 （IL-6）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β） 水平［27］，提示其可能通過(guò)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控起到治療作用。

3.3 調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò) 神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子、肽類物質(zhì)構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性［28］，血管內(nèi)皮功能改善后，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的失衡狀態(tài)也能得到恢復(fù)，另外，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)中的晝夜節(jié)律對(duì)心血管的健康有著重要影響［29］。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)體系失調(diào)與椎動(dòng)脈型頸椎病的發(fā)生有著密切聯(lián)系，下丘腦-垂體-腎上腺軸是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，椎動(dòng)脈遭受刺激后，血管功能障礙，大腦在應(yīng)激狀態(tài)下通過(guò)一系列的復(fù)雜機(jī)制激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，影響椎動(dòng)脈型頸椎病的發(fā)病。一項(xiàng)研究證實(shí)，腎上腺對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病有著重要的調(diào)控作用，主要與影響血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的增殖遷移、刺激粘附分子、成纖維細(xì)胞及應(yīng)激反應(yīng)等生物學(xué)過(guò)程有關(guān)［30］。另一項(xiàng)研究也通過(guò)基因測(cè)序技術(shù)對(duì)垂體調(diào)控椎動(dòng)脈型頸椎病的具體機(jī)制進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，垂體主要通過(guò)調(diào)節(jié)炎性刺激、免疫調(diào)節(jié)、椎動(dòng)脈功能及內(nèi)膜系統(tǒng)等實(shí)現(xiàn)對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病的調(diào)控［31］。李清林［32］研究發(fā)現(xiàn)，活血定眩膠囊能降低椎動(dòng)脈型頸椎病模型大鼠外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+的計(jì)數(shù)及CD4+/CD8+的比例，同時(shí)降低血清TNF-α、IL-6、IL-1β 水平，提示椎動(dòng)脈型頸椎病的發(fā)病過(guò)程中存在免疫細(xì)胞因子水平異常，活血定眩膠囊通過(guò)對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)從而改變機(jī)體的病理狀態(tài)。

3.4 影響血液流變及抗小腦細(xì)胞凋亡 血液流變學(xué)水平的高低可反映椎動(dòng)脈型頸椎病的病變程度及治療效果，活血定眩膠囊對(duì)椎動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)及血液流變學(xué)具有良好的改善作用。研究顯示，活血定眩膠囊可降低椎動(dòng)脈型頸椎病青紫蘭兔模型全血低切、中切、高切黏度及血漿黏度、紅細(xì)胞積壓、紅細(xì)胞沉降率水平［33］?；钛ㄑＤz囊還能通過(guò)影響血管活性物質(zhì)的分泌、表達(dá)，調(diào)節(jié)椎-基底動(dòng)脈內(nèi)皮功能，維持血管微環(huán)境的穩(wěn)定，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，活血定眩膠囊能夠升高一氧化氮（NO） 和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α） 水平，降低血漿內(nèi)皮素 （ET） 與血栓素B2（TXB2） 水平，以維持血管舒縮功能的動(dòng)態(tài)平衡，保證正常的血液流速和組織供血，其還能降低核因子-κB （NFκB） 水平，抑制血管炎性反應(yīng)［34］。此外，活血定眩膠囊還能通過(guò)降低血清組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、纖溶酶原激活物抑制物（PAI） 水平，調(diào)節(jié)血管凝血-纖溶系統(tǒng)，從而增加椎動(dòng)脈的血流量［35］。活血定眩膠囊能降低椎動(dòng)脈型頸椎病模型大鼠的血液黏度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，通過(guò)升高小腦組織超氧化物歧化酶（SOD） 活性、Bcl-2 相關(guān)X 蛋白（Bax） 表達(dá)，降低丙二醛（MDA） 水平、B 淋巴細(xì)胞瘤-2 （Bcl-2） 陽(yáng)性表達(dá)，對(duì)抗小腦細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)腦組織［36-37］。

3.5 減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的缺氧損傷 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是椎動(dòng)脈型頸椎病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，由于血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)異常導(dǎo)致椎動(dòng)脈缺血缺氧，會(huì)進(jìn)一步觸發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧自由基過(guò)度表達(dá)、病理產(chǎn)物大量積聚加速內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、死亡的進(jìn)程，因此，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的缺血、缺氧損傷是防治椎動(dòng)脈型頸椎病的重要途徑。體外實(shí)驗(yàn)表明，活血定眩膠囊含藥血清能夠減輕小鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞bEnd.3 的缺氧損傷，有效抑制bEnd.3細(xì)胞早期凋亡，并能通過(guò)降低MDA 水平、升高SOD 活性以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化能力［38］。另一項(xiàng)研究在此基礎(chǔ)上，利用Affymetrix 基因組表達(dá)芯片和生物信息學(xué)分析技術(shù)對(duì)活血定眩膠囊抗bEnd.3 細(xì)胞缺氧損傷的分子機(jī)制進(jìn)行揭示［39］，最后篩選出368 個(gè)差異基因，其中表達(dá)升高的有146 個(gè)，表達(dá)降低的有222 個(gè)，結(jié)果顯示，活血定眩膠囊減輕bEnd.3 細(xì)胞缺氧損傷的機(jī)制與其抗氧化應(yīng)激、抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管內(nèi)皮新生、調(diào)節(jié)免疫、炎癥反應(yīng)有關(guān)，說(shuō)明活血定眩膠囊對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用具有多維度、多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，這也充分體現(xiàn)中醫(yī)藥在疾病防治中整體觀念的指導(dǎo)思想。

3.6 調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬 自噬是高度保守的真核細(xì)胞再循環(huán)生存機(jī)制，通過(guò)溶酶體介導(dǎo)的方式降解受損的細(xì)胞器和相關(guān)蛋白以應(yīng)對(duì)各種壓力刺激，在維持細(xì)胞、組織和有機(jī)體的穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用，自噬失調(diào)可能會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂。大多組織和器官都具有特定的自噬功能，尤其在心血管系統(tǒng)中，自噬對(duì)血管結(jié)構(gòu)和功能的維持至關(guān)重要［40］。在椎動(dòng)脈型頸椎病發(fā)病過(guò)程中，椎動(dòng)脈遭受刺激、壓迫后容易導(dǎo)致供血不足，缺血、缺氧狀態(tài)容易激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的自噬，適度的自噬有利于細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)的維持。研究顯示，活血定眩膠囊含藥血清能夠調(diào)節(jié)微管相關(guān)蛋白1 輕鏈3B （LC3 Ⅱ）、自噬重要調(diào)控因子Beclin-1、泛素結(jié)合蛋白p62 （p62） 表達(dá)，提高細(xì)胞的存活率［41］。另一項(xiàng)研究也證實(shí)，活血定眩膠囊能夠降低LC3Ⅱ、p62、Beclin-1 mRNA 表達(dá)及MDA 水平、乳酸脫氫酶（LDH） 活性，通過(guò)促進(jìn)氧糖剝奪誘導(dǎo)下bEnd.3 細(xì)胞的適度自噬，從而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，抑制bEnd.3 細(xì)胞的損傷與凋亡［42］。另外，椎動(dòng)脈缺血缺氧后會(huì)進(jìn)一步誘發(fā)與Bcl-2、PI3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路相關(guān)的血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬與凋亡，活血定眩膠囊對(duì)這種 “串話” 作用的具體調(diào)控機(jī)制有待深入研究。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

活血定眩膠囊以“辨證施治” “標(biāo)本同治” 思想為指導(dǎo)，選用具有甘肅地域特色的藥材，組方配伍科學(xué)，針對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病氣虛血瘀的核心病因病機(jī)，消補(bǔ)兼施、虛瘀同治，能有效緩解椎動(dòng)脈型頸椎病患者的不適癥狀與體征。研究表明，活血定眩膠囊的藥理作用廣泛，能糾正椎-基底動(dòng)脈供血不足，降低全血黏度、改變血液流速、增加腦部血供，作用機(jī)制與調(diào)節(jié)血液流變、調(diào)控神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)與內(nèi)皮細(xì)胞自噬、對(duì)抗小腦細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管內(nèi)皮新生、維持血管微環(huán)境穩(wěn)定密切相關(guān)。課題組近二十年的研究緊跟同領(lǐng)域的前沿與熱點(diǎn)，從臨床療效評(píng)價(jià)到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，再過(guò)度到細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，充分體現(xiàn)出微觀印證宏觀、離體驗(yàn)證在體，環(huán)環(huán)相扣、逐層深入的整體研究思路。但活血定眩膠囊的成分復(fù)雜，其治療作用的發(fā)揮是多種有效活性成分相互影響、共同協(xié)調(diào)的結(jié)果，僅圍繞某一角度的研究很難完全揭示其具體藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機(jī)制。因此，進(jìn)一步明確其多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)、多途徑、多角度的調(diào)控模式，是今后研究工作的重心，這對(duì)于深化作用機(jī)制和提升臨床療效意義深遠(yuǎn)。