甘柳珠

【摘要】目的 探討氟米龍滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床價值，以及對患者淚液指標的影響。方法 選取2018年1月至2022年10月柳州市紅十字會醫(yī)院診治的100例干眼癥患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各50例。對照組患者使用玻璃酸鈉滴眼液治療，觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氟米龍滴眼液治療，兩組患者均連續(xù)治療4周。對比兩組患者的臨床療效，治療前后淚液和眼表各項指標的變化，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者淚膜破裂時間（BUT）、非侵入性淚膜破裂時間（NIKBUT）均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組；淚液分泌試驗（S Ⅰ t）值顯著增加，且觀察組增加幅度顯著大于對照組；兩組患者角膜熒光素染色（FL）評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者眼表疾病指數(shù)（OSDI）評分、結(jié)膜充血分級均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后觀察組患者淚河高度（TMH）顯著高于對照組和治療前（均P<0.05）；對照組患者治療前后TMH及兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 氟米龍滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥臨床效果顯著，能有效改善干眼癥狀，恢復(fù)眼表各結(jié)構(gòu)的功能。

【關(guān)鍵詞】干眼癥 ; 玻璃酸鈉滴眼液 ; 氟米龍滴眼液 ; 臨床療效 ; 不良反應(yīng)

【中圖分類號】R771【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.001

干眼癥是由多因素引起的一種眼表和淚液分泌異常的疾病，表現(xiàn)為眼部干澀不適、紅腫、發(fā)癢、畏光流淚等癥狀，部分伴視物模糊，查體可見瞼結(jié)膜、球結(jié)膜充血水腫，無明顯眼表結(jié)構(gòu)損傷或病變，但存在淚膜不穩(wěn)定、淚液滲透壓升高、眼表炎癥等病理改變。本病在臨床的發(fā)病率為10%～20%，早期大多癥狀較輕，患者的重視程度不夠，待病情進展后可出現(xiàn)明顯的眼部干澀及異物感，紅腫充血，甚至引發(fā)角膜病變，對視力造成不可逆損害[1]。玻璃酸鈉滴眼液是淚膜的天然成分，含有糖胺聚糖，具有良好的生物相容性，能有效補充眼表淚液，潤滑和保護眼表結(jié)構(gòu)，在一定程度上能緩解癥狀[2]。但單用玻璃酸鈉滴眼液的效果有限，其無法針對干眼癥發(fā)病原因進行治療，無法改善眼表免疫炎癥反應(yīng)，停藥后易復(fù)發(fā)[3]。氟米龍滴眼液屬于短效腎上腺皮質(zhì)激素類藥，能有效抗炎、調(diào)節(jié)免疫、緩解結(jié)膜充血，對干眼癥引發(fā)的眼表免疫炎癥反應(yīng)有較強抑制力，對預(yù)防并發(fā)癥也有一定作用[4]?；诖?，本研究旨在分析玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療干眼癥的臨床價值，以及對患者淚液指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2022年10月柳州市紅十字會醫(yī)院診治的100例干眼癥患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各50例。對照組患者中男性27例，女性23例；年齡18～70歲，平均（33.35±11.02）歲；病程1～10個月，平均（4.04±1.52）個月；病情嚴重程度：輕度19例，中度31例。觀察組患者中男性28例，女性22例；年齡18～68歲，平均（32.79±10.64）歲；病程1～8個月，平均（3.81±1.47）個月；病情嚴重程度：輕度21例，中度29例。對比兩組患者的性別、年齡、病程、病情嚴重程度等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標準：①符合《眼科疾病臨床診療技術(shù)》 [5]中干眼癥診斷標準；②伴有眼部干澀、眼紅、眼癢、畏光、流淚等癥狀，瞼結(jié)膜、球結(jié)膜存在不同程度充血水腫；③淚膜破裂時間（BUT） ≤ 5 s，角膜熒光素染色（FL）評分>1分；④近1個月內(nèi)未使用過人工淚液及糖皮質(zhì)激素滴眼液。排除標準：①其他眼病繼發(fā)的干眼癥；②合并嚴重眼表感染、其他嚴重眼表疾??；③對本研究藥物過敏；④未嚴格遵醫(yī)囑完成治療，或存在精神、認知等障礙。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準實施，所有干眼癥患者均自愿加入本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用玻璃酸鈉滴眼液（EUSAN GmbH，注冊證號H20150150，規(guī)格：0.1%）治療，1滴/次，5～6次/d。觀察組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上使用氟米龍滴眼液[Santen Pharmaceutical Co.， Ltd，注冊證號HJ20181093，規(guī)格：0.02%（5 mL∶1 mg）/支]治療，1滴/次，4次/d，兩種藥使用間隔30 min。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《干眼臨床診療專家共識（2013年）》 [6]擬定療效判定標準，治愈：治療后患者干眼癥狀消失，淚液分泌實驗（S Ⅰ t）值≥ 10 mm/5 min；顯效：治療后患者干眼癥狀顯著緩解，10 mm/5 min>S Ⅰ t值≥ 5 mm/5 min；有效：治療后患者干眼癥狀有所減輕，S Ⅰ t值<5 mm/5 min；無效：治療后患者干眼癥狀無改善，S Ⅰ t值<5 mm/5 min?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②淚液指標。分別于治療前后檢測兩組患者BUT、非侵入性淚膜破裂時間（NIKBUT）、S Ⅰ t、FL評分，其中BUT檢測方式：囑患者瞬目數(shù)次后平視前方，用裂隙燈顯微鏡下觀察，并記錄出現(xiàn)第1個淚膜破裂點的時間，測量3次取平均值；NIKBUT采用角膜地形圖儀Keratograph 5M（歐科路光學(xué)儀器有限責(zé)任公司，型號：77000）測定；S Ⅰ t檢測方式：取無菌試紙置于患者下方結(jié)膜囊外1/3處，平視前方后閉眼，5 min后記錄試紙條測定淚液浸濕長度；FL檢測方式：觀察角膜染色情況，共評估4個象限，按照上皮無著色、散點狀、聚點狀以及片狀著色分別記為0～3分，總分0～12分。③眼表指標。其中眼表疾病指數(shù)（OSDI）評分[7]，總分0～100分，分值越高，疾病癥狀越嚴重；結(jié)膜充血分級[8]分為1～4級，充血程度與分級呈正相關(guān)；采用眼科攝像機（e-con Systems公司，型號：See3CAM-CU55M）拍攝下眼瞼淚河圖像，用自帶軟件測定淚河高度（TMH）。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計治療期間兩組患者有無眼部刺激感、眼壓升高、繼發(fā)性眼部感染等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者淚液指標比較 與治療前比，治療后兩組患者BUT、NIKBUT均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組；S Ⅰ t值顯著增加，且觀察組增加幅度顯著大于對照組；兩組患者FL評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者眼表指標比較 與治療前比，治療后兩組患者OSDI、結(jié)膜充血分級均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后觀察組TMH顯著高于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。對照組治療后TMH高于治療前，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

干眼癥是眼科常見疾病，各個年齡段人群均可發(fā)病，其誘發(fā)因素較多，如長期使用電子產(chǎn)品、長期佩戴角膜接觸鏡、眼表病變、長期使用抗過敏和抗疲勞眼藥水等，且發(fā)病機制復(fù)雜，臨床尚缺乏特效治療手段，多以對癥治療為主。本病主要的病理改變?yōu)闇I液分泌減少、淚膜穩(wěn)定性下降，大多伴隨淚液滲透壓升高、眼表炎癥反應(yīng)，并可引發(fā)潛在的眼表損害。早期用藥治療是改善癥狀、緩解病情的關(guān)鍵，但目前臨床尚缺乏特效治療藥物，可對癥進行補充人工淚液、抗炎等治療。

目前，臨床可供選擇的人工淚液種類較多，如何合理選擇、科學(xué)搭配用藥是保障療效的前提。玻璃酸鈉滴眼液是最為常用的人工淚液，其與天然淚液的成分基本一致，內(nèi)含線性多糖，可與纖維連接蛋白結(jié)合，加速上皮細胞的黏附及延展。同時，玻璃酸鈉中含有大量水分子，可直接濕潤和保護眼表，促使淚膜均勻分布，并穩(wěn)定淚膜結(jié)構(gòu)，從而緩解眼表的淺表損傷，有效減輕干眼相關(guān)癥狀。臨床研究證實，玻璃酸鈉可保護角膜上皮細胞，刺激上皮細胞遷移，有助于提高視網(wǎng)膜圖像的光學(xué)質(zhì)量，增強對眼表的保護作用，有效改善眼表癥狀，但本藥對眼表炎癥無明顯抑制作用，單用治療效果有限，需聯(lián)合應(yīng)用抗炎藥物[9]。

臨床研究顯示，皮質(zhì)類固醇激素是治療非感染性炎性疾病最有效的藥物之一，能抑制炎癥因子浸潤正常組織細胞，減少中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等細胞因子的趨化性，降低毛細血管通透性，減少血管及組織滲出，同時可抑制毛細血管擴張，減少成纖維細胞增殖和膠原沉積，穩(wěn)定細胞膜，抑制肥大細胞合成組胺，減少脂皮素合成[10]。氟米龍滴眼液是代表性短效腎上腺皮質(zhì)類固醇激素，對于各種由化學(xué)、機械等刺激所致的眼表組織炎癥均有較好的抑制作用，能促進毛細血管收縮，抑制結(jié)膜充血水腫，改善發(fā)紅、瘙癢等癥狀[11]。本研究中，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，與治療前比，治療后兩組患者BUT、NIKBUT均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組；S Ⅰ t值顯著增加，且觀察組增加幅度顯著大于對照組；兩組患者FL評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組。提示兩藥合用能協(xié)同提高治療干眼癥的治療效果，促使淚液成分恢復(fù)正常，提高淚膜穩(wěn)定性，恢復(fù)淚液質(zhì)量及淚膜功能。

另有研究顯示，高滲性淚膜會刺激蛋白激酶的生成，繼而刺激核轉(zhuǎn)錄因子，促進眼表炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展，若病情持續(xù)進展，可破壞眼表生理環(huán)境及相關(guān)結(jié)構(gòu)，造成角膜上皮損傷、絲狀物黏附等，甚至造成角結(jié)膜不可逆病變，影響視力及視覺質(zhì)量[12]。臨床研究證實，應(yīng)用0.1%氟米龍滴眼液治療可有效抑制干眼癥患者眼表炎癥，緩解眼表癥狀，且能預(yù)防眼表干燥應(yīng)激反應(yīng)，避免病情加重[13]。研究顯示，玻璃酸鈉聯(lián)合0.1%氟米龍治療能發(fā)揮各自治療優(yōu)勢，一方面玻璃酸鈉滴眼液充分濕潤眼表，形成眼表保護膜，防止糖尿病性干眼癥眼表刺激癥狀，有助于緩解眼干澀，穩(wěn)定淚膜結(jié)構(gòu)，提高淚膜質(zhì)量；另一方面氟米龍滴眼液能發(fā)揮較強抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用，減輕眼表免疫炎癥反應(yīng)，抑制嗜酸性粒細胞、肥大細胞聚集，促進眼表損傷結(jié)構(gòu)的修復(fù)[14]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者OSDI評分、結(jié)膜充血分級均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后觀察組患者TMH顯著高于治療前和對照組。提示兩藥可增加對眼表組織結(jié)構(gòu)的保護，避免角膜上皮損傷，減少毛細血管炎性充血、滲出等，發(fā)揮較好的眼表保護作用。同時，兩藥的安全性較高，短期應(yīng)用一般不會產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)，個別有眼部刺激感，可自行緩解，但對于合并青光眼者應(yīng)慎用氟米龍滴眼液，以防眼壓升高。

綜上，玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療干眼癥臨床效果確切，能有效緩解干眼癥狀，提高淚膜功能的穩(wěn)定性，保護眼表組織結(jié)構(gòu)。但本研究樣本納入量較少，后續(xù)需擴大樣本量，完善研究設(shè)計，進一步深入探究。

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