葛淑凡　郭錦晨　盧飛宏　孫湘雨　劉子旭

【摘 要】 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究新安醫(yī)家治療不寐的用藥規(guī)律，歸納辨證論治特色，旨在為臨床用藥提供參考。方法：根據(jù)“十四五”教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》不寐病的病證標(biāo)準(zhǔn)，將《臨證指南醫(yī)案》《吳氏醫(yī)驗(yàn)錄全集》《程門雪醫(yī)案》《杏軒醫(yī)案》《名醫(yī)類案》《孫文垣醫(yī)案》《王仲奇醫(yī)案》、《王任之醫(yī)案》八部新安醫(yī)籍中符合標(biāo)準(zhǔn)的納入研究范圍，構(gòu)建方藥數(shù)據(jù)庫，利用Microsoft Excel 2010進(jìn)行頻次分析，通過SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 22.0對處方藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)、系統(tǒng)聚類、主成分因子分析。結(jié)果：166首處方共涉及中藥222味，累計(jì)用藥2030頻次，高頻中藥以安神藥、補(bǔ)虛藥和平肝息風(fēng)藥為主；當(dāng)最小支持度為10.3％，最小置信度為80.0％，得到二項(xiàng)關(guān)聯(lián)組合46項(xiàng)，當(dāng)最小支持度為20.6％，最小置信度為90％，得到三項(xiàng)關(guān)聯(lián)組合29項(xiàng)；復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)核心處方為茯神、遠(yuǎn)志、酸棗仁、龍骨、夜交藤、牡蠣、珍珠母、磁石；系統(tǒng)聚類得到石決明、天麻、鉤藤、牡丹皮、夏枯草、刺蒺藜等13組藥物組合；因子分析提取出15個(gè)公因子。結(jié)論：新安醫(yī)家認(rèn)為不寐與心肝脾關(guān)系密切，治療上多以養(yǎng)心安神、平肝潛陽、益氣養(yǎng)血為基本法則，隨癥搭配。

【關(guān)鍵詞】 不寐；新安醫(yī)家；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

【中圖分類號】R249 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）23-0100-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.23.zgmzmjyyzz202323021

Data Mining-Based Discussion of the Prescription Medication rules of Xin＇an Physician for the Treatment of Insomnia

GE Shufan1 GUO Jinchen2* LU Feihong1 SUN Xiangyu1 LIU Zixu3

1.Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230012，China;2.Key Laboratory of

Xin＇an Medical Ministry of Education， Hefei 230038，China; 3.Anhui Medical University， Hefei 230032，China

Abstract：Objective To study the medication rules of Xin＇an Physician in the treatment of insomnia based on data mining technology， and to summarize the characteristics of syndrome differentiation and treatment， aiming to provide reference for clinical medication. Methods According to the “14th Five-Year Plan” textbook “Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine” insomnia disease syndrome standards， the “Clinical Guide Medical Case”， “Wu＇s Medical Examination Record Complete Works”，“Cheng Menxue Medical Case”，“Xingxuan Medical Case”，“Famous Doctor Case”，“Sun Wenyuan Medical Case”，“Wang Zhongqi Medical Case” and “Wang Renzhi Medical Case” were included in the research scope， a prescription drug database was constructed， Microsoft Excel 2010 was used for frequency analysis， and SPSS Modeler 18.0， SPSS Statistics 22.0 performs association rules， complex networks， systematic clustering， and principal component factor analysis for prescription drugs. Results? A total of 166 prescriptions involving 222 Chinese herbs were screened out， with a cumulative frequency of 2030 medications， and the high-frequency Chinese medicines were mainly Anshen、Buxu and Pinganxifeng medicines. When the minimum support is 10.3% and the minimum confidence is 80.0%， 46 binomial association combinations are obtained， and when the minimum support is 20.6% and the minimum confidence is 90%， 29 three-term association combinations are obtained. The core prescription was generated by complex network analysis consisted of Fushen、Yuanzhi、Suanzaoren、Longgu、Yejiaoteng、Muli、Zhenzhumu、Cishi. Thirteen groups of drug combinations， including Shijueming、Tianma、Gouteng、Mudanpi、Xiakucao、Cijili， were obtained by systematic clustering. The factor analysis extracted 15 common factors. Conclusion? Xin＇an Physician believe that insomnia is closely related to the heart， liver and spleen， and the treatment is mostly based on nourishing the heart and calming the nerves， calming the liver and latent yang， and nourishing qi and blood.

Keywords：Insomnia; Xin＇an Physician; Data Mining; Medication Regularity

不寐為中醫(yī)病名，是以不易入睡或睡眠短淺易醒，甚至數(shù)夜不能入睡為主要表現(xiàn)的疾?。?］?！峨y經(jīng)》始稱失眠為“不寐”，《內(nèi)經(jīng)》中稱為“不得臥”“目不暝”“不得眠”等。新安醫(yī)學(xué)在學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域以文獻(xiàn)宏富著稱，新安醫(yī)家的理論創(chuàng)見融入臨床，形成了圓機(jī)活法、用藥輕靈為主體的多種風(fēng)格， 對中醫(yī)學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生了深刻的影響［2］。該研究通過對新安醫(yī)家166例不寐醫(yī)案的整理，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法，進(jìn)行證候-藥物-藥物之間的數(shù)據(jù)分析，探索新安醫(yī)家診治不寐的診療規(guī)律，從而挖掘其學(xué)術(shù)思想，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

1 資料與方法

1.1 資料來源 對新安醫(yī)家葉天士、吳楚、程門雪、程文囿、江瓘、孫一奎、王任之、王仲奇8個(gè)醫(yī)案進(jìn)行搜集與整理，歸納出不寐相關(guān)醫(yī)案，共166診次。主要參考資料：2006年6月北京人民衛(wèi)生出版社出版《臨證指南醫(yī)案》［3］；2011年2月北京中國中醫(yī)藥出版社出版《吳氏醫(yī)驗(yàn)錄全集》［4］；2002年10月上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版《程門雪醫(yī)案》［5］；2008年11月北京中國中醫(yī)藥出版社出版《杏軒醫(yī)案》［6］；2005年4月北京人民衛(wèi)生出版社出版《名醫(yī)類案》［7］；2012年1月北京中國醫(yī)藥科技出版社出版《孫文垣醫(yī)案》［8］；1998年12月安徽科學(xué)技術(shù)出版社出版《王任之醫(yī)案》［9］；1992年3月安徽科學(xué)技術(shù)出版社出版《新安醫(yī)籍叢刊·醫(yī)案醫(yī)話類·第一冊·王仲奇醫(yī)案》［10］。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十四五”規(guī)劃教材、全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［11］不寐診斷標(biāo)準(zhǔn)：輕者入寐困難或者寐而易醒，醒后不寐，連續(xù)3周以上，重者徹夜難眠；常伴有頭痛、頭昏、心悸、健忘、神疲乏力、心神不寧、多夢等癥；常因飲食不節(jié)，情志失常，勞倦、思慮過度，病后體虛而發(fā)病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中醫(yī)不寐診斷標(biāo)準(zhǔn)且不含有其他基礎(chǔ)疾病患者；使用中藥內(nèi)服法治療者；患者癥狀、舌苔脈象、用藥記錄等信息記錄完整者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)臨床診斷非不寐的醫(yī)案; 藥物組成僅為單味藥物的處方；相關(guān)信息記錄不完整者；使用針灸、推拿、穴位貼敷等外治法治療者。

1.5 數(shù)據(jù)預(yù)處理 對數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化處理，將醫(yī)案中的自然語言轉(zhuǎn)化為計(jì)算機(jī)可以識別的規(guī)范化語言；規(guī)范中藥名稱，以《中華人民共和國藥典》［12］ （2020年版）為標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)參考《中藥學(xué)》［13］將別名統(tǒng)一，如土炒白術(shù)統(tǒng)一為白術(shù)，棗仁、炒棗仁統(tǒng)一為酸棗仁。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析及數(shù)據(jù)挖掘 通過Excel 2010建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行頻次與頻率藥類分析，利用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行聚類分析，以藥物作為變量類聚，配伍關(guān)系密切的藥物組成的聚類方，歸納總結(jié)新安醫(yī)家診治不寐常用藥物組合。采用IBM SPSS Modeler 14.2中的Apriori模塊對處方中藥物-藥物之間配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則關(guān)系的挖掘與分析，采用SPSS Statistics 22.0軟件降維模塊進(jìn)行主成分因子分析，運(yùn)用KMO檢驗(yàn)和Bartlett球形檢驗(yàn)對因子進(jìn)行適應(yīng)型檢驗(yàn)，從而尋找新安醫(yī)家治療不寐用藥模式。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)分析 166首處方中，共涉及藥物222種，累計(jì)用藥2030頻次，用藥頻次位居前三的分別是酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯神。見表1。

2.2 藥物關(guān)聯(lián)分析 對使用頻次≥40次的49味藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析顯示置信度位于前三的是秫米→半夏（100.00％）、女貞子→龍骨（95.24％）、女貞子→茯神（95.24％）；藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析顯示夜交藤-龍骨→遠(yuǎn)志（100.00％）、牡蠣-酸棗仁→茯神（100.00％）、珍珠母-酸棗仁→茯神（97.50％） 、磁石-龍骨→遠(yuǎn)志（ 97.50％）。見表2、表3。

2.3 藥物聚類分析 通過對頻數(shù)前49味藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類，可以得出聚類圖如圖 1所示；根據(jù)聚類圖對藥物進(jìn)行歸類，可以得出13個(gè)藥對組合。見表4。

2.4 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 通過對高頻藥物分析構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖如圖 2所示。采用SPSS Modeler18.0 Web進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，設(shè)置可顯示的最大鏈接數(shù)為80，弱鏈接上限為15，強(qiáng)鏈接下限為35，鏈接大小顯示強(qiáng)/正常/弱類別。當(dāng)閾值為總體百分比、強(qiáng)鏈接較粗時(shí)，生成核心組方用藥網(wǎng)絡(luò)圖如圖3所示，核心組方為酸棗仁、遠(yuǎn)志、龍骨、茯神、磁石、珍珠母、牡蠣、夜交藤。

2.5 方藥主成分因子分析 采用SPSS Statistics 22.0軟件對頻數(shù)≥14次中藥進(jìn)行因子分析，結(jié)果顯示：Bartett球形檢驗(yàn)P<0.001，KMO=0.643，X2=3699.723，df=1176，數(shù)據(jù)具有較好的線性關(guān)系，適合進(jìn)行因子分析采用主成分分析法，提取載荷系數(shù)大于 0.400 的中藥變量組成公因子，共提取出15個(gè)公因子，累計(jì)貢獻(xiàn)率為70.442％。見表4。根據(jù)碎石圖點(diǎn)間聯(lián)線坡度的陡緩程度可比較因子的重要程度。如圖4所示。根據(jù)“旋轉(zhuǎn)元件矩陣”生成旋轉(zhuǎn)空間元件圖如圖5所示，研究各變量之間的親密聚集關(guān)系。

3 討論

從藥物頻數(shù)分析來看，由表1可知，在高頻中藥中，以安神藥、補(bǔ)虛藥以及平肝息風(fēng)藥為主，兼有少數(shù)收澀藥、清熱藥和理氣藥等。用藥上排名前列的酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯神、龍骨、牡蠣、夜交藤等，均為寧心安神之品。酸棗仁歸肝、膽、心經(jīng)，具有寧心安神、斂汗生津的功效，是治療焦慮癥與睡眠障礙常用中草藥之一，現(xiàn)代藥理學(xué)研究［14］表明皂苷、黃酮、生物堿與脂肪酸成分是酸棗仁發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的主要生物活性成分。遠(yuǎn)志可改善心腎不交型失眠大鼠的HPA軸功能，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高學(xué)習(xí)能力，從而起到安神益智的功效［15］。茯神味甘、淡，性平，《藥品化義》言其：“心氣虛怯，神不守舍，驚悸怔忡，魂魄恍惚，勞怯健忘，俱宜溫養(yǎng)心神，非此不能也?！保?6］現(xiàn)代研究［17］發(fā)現(xiàn)茯神可使抑郁癥小鼠GFAP蛋白表達(dá)水平上調(diào)，可能是其鎮(zhèn)靜寧神功效的產(chǎn)生機(jī)制。龍骨味甘、澀，性平，歸心、肝、腎經(jīng)，具有平肝潛陽、鎮(zhèn)驚安神的功效，《注解傷寒論》曰：“龍骨、牡蠣、鉛丹，收斂神氣而鎮(zhèn)驚?！保?8］牡蠣味咸，性甘寒，歸肝、膽、腎經(jīng)，具有潛陽補(bǔ)陰、重鎮(zhèn)安神、收斂固澀的功效，現(xiàn)代藥化、藥理研究［19］比較表明龍骨與牡蠣不僅化學(xué)成分近似，而且都具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的藥理作用。夜交藤味甘、性平，具有養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，現(xiàn)代研究［20］發(fā)現(xiàn)夜交藤提取物改善失眠可能是通過改善失眠大鼠額葉皮層神經(jīng)元線粒體的超微結(jié)構(gòu)而實(shí)現(xiàn)的。前述藥物體現(xiàn)了養(yǎng)心安神、交通心腎、祛痰通竅益智的治法。新安醫(yī)家治療不寐

從關(guān)聯(lián)規(guī)則來看，兩項(xiàng)關(guān)聯(lián)中置信度排名靠前的為秫米→半夏、女貞子→龍骨、女貞子→茯神，三項(xiàng)關(guān)聯(lián)中支持度排名前三位的為夜交藤-龍骨→遠(yuǎn)志、牡蠣-酸棗仁→茯神、珍珠母-酸棗仁→茯神。半夏秫米湯是《黃帝內(nèi)經(jīng)》［21］記載的十三首方劑之一，有調(diào)暢脾胃、疏通陰陽之道路，引陽入陰之功，系治療不寐的祖方［22］。以上藥物組合多體現(xiàn)了寧心安神、滋腎利水、平肝熄風(fēng)、化痰和胃的結(jié)合。三項(xiàng)關(guān)聯(lián)排名中最常見作為后項(xiàng)的藥物為茯神，共計(jì)出現(xiàn)14次，分別與磁石-遠(yuǎn)志、夜交藤-酸棗仁、珍珠母-龍骨等藥物構(gòu)成關(guān)聯(lián)，且上述藥物亦構(gòu)成相互關(guān)聯(lián)。茯神氣平益肺、味甘益脾。新安醫(yī)家多沿用歷代醫(yī)家運(yùn)用茯神治療不寐時(shí)多配合酸棗仁、遠(yuǎn)志溫養(yǎng)心神、開心益智的經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)，三項(xiàng)關(guān)聯(lián)排名前29組中有25個(gè)包含龍骨、磁石、珍珠母、牡蠣等介石類藥物的藥物組合，其中以龍骨作為后項(xiàng)，出現(xiàn)次數(shù)僅次于茯神。龍骨是經(jīng)典的重鎮(zhèn)安神藥，《本草經(jīng)解》稱之“肺平則下降，脾和則上升；肺氣下降則心亦下交，脾氣上升則腎亦上交”［23］。認(rèn)為龍骨氣平味甘，和性味相同的茯神相配可健運(yùn)脾肺，從而氣機(jī)升降如常，心腎交濟(jì)。水道通則心火制，所以心神定而驚悸平、脾肺和而精神養(yǎng)，從而不寐自愈。

系統(tǒng)聚類采用Ward方法構(gòu)建樹狀聚類共得到13類，其中聚類C1為石決明、天麻、鉤藤、牡丹皮、夏枯草、刺蒺藜，組成藥物主入肝、心、膽經(jīng)，有祛風(fēng)清熱、平肝潛陽之效。聚類C2為續(xù)斷、菟絲子、益智仁、補(bǔ)骨脂，菟絲子補(bǔ)腎益精、益智仁溫脾止瀉、補(bǔ)骨脂壯陽固精、續(xù)斷補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨，四藥相配，共成溫補(bǔ)固攝之功。聚類C3為秫米、谷芽、白前、小麥、砂仁，組成藥物主入脾、胃、腎經(jīng)，谷芽健脾和中、白前降氣止咳、秫米和胃安神、小麥養(yǎng)心益腎。聚類C4為黃連、阿膠、白芍，奏養(yǎng)陰瀉火、寧心益腎之功，取自《傷寒論》［24］黃連阿膠湯之義，可治“心中煩、不得臥”的陰虛火旺型不寐。若心煩心悸，夢遺失精，可加少許肉桂引火歸原，與黃連共用即為交泰丸以交通心腎，則心神可安。研究［25］表明黃連阿膠湯提高睡眠質(zhì)量，緩解焦慮、抑郁狀態(tài)的作用機(jī)制可能和提高5-HT水平，降低DA水平有關(guān)。聚類C5為龜甲、石菖蒲，龜甲大補(bǔ)腎水、潛陽制火，石菖蒲化濕和胃、具開竅安神益智之功，二藥合用，共收通竅開胃、安神益智之功。聚類C6為茯神、龍骨、遠(yuǎn)志、酸棗仁，取自汪汝磷《證因方論集要》［26］茯神湯之義，也為安神定志丸的主要組成，以遠(yuǎn)志通調(diào)腎經(jīng)不足之氣，以酸棗仁救陰涼肝，以茯神、龍骨收斂肝腎散漫之陽。聚類C7為竹茹、枳實(shí)、半夏、陳皮、茯苓、甘草，是溫膽湯的主要組成，可理氣化痰、清膽和胃，為針對痰熱內(nèi)繞型不寐的代表方。最新研究［27］顯示使5-HT、Glu、GABA、MT上調(diào)可能是溫膽湯治療失眠的機(jī)制。聚類C8為磁石、牡蠣、夜交藤、合歡花、珍珠母，體現(xiàn)了于肝郁化火之不寐平肝潛陽、理氣解郁的治法。聚類C9為人參、白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸、枸杞子，含四君子湯健脾益氣和歸脾湯補(bǔ)益心脾之義。加味枸杞子滋肝，可改善心脾兩虛之不寐多夢易醒、心悸健忘、神疲食少等癥狀。聚類C10為五味子、玉竹、麥冬，為生脈散的主要成分，體現(xiàn)了益氣生津、養(yǎng)心安神的治法。聚類C11為柏子仁、生地黃，生地黃柔潤滋膩，擅補(bǔ)陰血，柏子仁為養(yǎng)心安神藥，《本草綱目》言其功擅“養(yǎng)心氣，潤腎燥，安魂定志，益智寧神”［28］，二藥合用可清熱滋陰、養(yǎng)心安神。聚類C12為女貞子、野料豆，針對伴眩暈、耳鳴、多夢的肝腎陰虛不寐，為新安醫(yī)家王任之診治不寐的特色藥對。聚類C13為丹參、石斛，可益胃生津、清心除煩。臨證時(shí)C9、C10、C11、C12、C13六類往往隨癥加減，若癥見入睡困難嚴(yán)重者，加五味子、柏子仁有助養(yǎng)心寧神，或加夜交藤、合歡皮、龍骨、牡蠣以鎮(zhèn)靜安神。

核心處方圖的主要藥味與C6、C8的藥味相似，可推知新安醫(yī)家善用安神定志丸加減，主以茯神、遠(yuǎn)志、酸棗仁、夜交藤養(yǎng)心安神，輔以龍骨、磁石、珍珠母定驚斂神。安神定志丸出自清代新安醫(yī)家程國彭《醫(yī)學(xué)心悟》［29］，常用于心膽氣虛、心神不寧等諸證。安神定志丸近年來的研究主要圍繞抑郁癥及焦慮障礙等神經(jīng)精神疾病展開，孫文軍等［30］將安神定志丸納入焦慮障礙（心膽氣虛證）的中醫(yī)臨床診療指導(dǎo)用藥；張芳［31］認(rèn)為安神定志丸治療心膽氣虛型抑郁癥臨床效果確切，可有效減輕抑郁，改善癥狀，且藥物無明顯不良反應(yīng)，安全性高；謝小路等［32］認(rèn)為安神定志丸加減可以有效地用于治療神經(jīng)官能癥。

從主成分因子分析來看，其中F1與C6、F2與C7、F4與C10、F5與C1、F6與C12、F7與C4、F8與C2、F10與C5、F13與C13、F14與C11組成基本類似，其主要功效不再贅述。公因子F3取自半夏秫米湯，加味陳皮、谷芽以化痰降逆、健脾和胃，體現(xiàn)了從痰治不寐的思路，適用于思慮過度、傷脾耗血以致神魂無主的不寐患者。公因子F9黃芪配伍白術(shù)健脾益氣，配伍當(dāng)歸和營生血，此藥組體現(xiàn)了益氣生血的治法，為治療肺脾氣虛之不寐的核心用藥。公因子F11酸棗仁、谷芽、砂仁理中開胃，理氣溫脾。公因子F12益智仁、白術(shù)溫腎助陽，補(bǔ)氣健脾，配伍補(bǔ)骨脂固精縮尿，公因子F15刺蒺藜、牡蠣體現(xiàn)了平肝、疏風(fēng)、斂神的治法原則。

綜上所述，本研究基于數(shù)據(jù)挖掘方法，對新安醫(yī)家診治不寐的醫(yī)案從藥物頻數(shù)分析、系統(tǒng)聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、主成分因子多個(gè)維度進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)了組方配伍規(guī)律，探討了新安醫(yī)家辨治不寐特色。不寐多因臟腑氣血陰陽失調(diào)，多責(zé)之于心、肝、脾三臟，治療上以養(yǎng)心安神、平肝潛陽、益氣養(yǎng)血為主，隨癥兼顧滋陰生津、收斂固澀、開竅豁痰、補(bǔ)腎助陽等諸法搭配。本研究方法科學(xué)有效，其處方用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)思想為臨床治療不寐提供了新思路，值得傳承與學(xué)習(xí)。

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（收稿日期：2023-03-06 編輯：徐 雯）

作者簡介：葛淑凡（2001—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)樾掳册t(yī)學(xué)。E-mail：1194374788@qq.com

通信作者：郭錦晨（1990—），男，漢族，博士，講師，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樾掳册t(yī)學(xué)傳承與發(fā)展。E-mail：602923241@qq.com