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PET/CT 在原發(fā)性醛固酮增多癥功能定位診斷中的應(yīng)用價(jià)值

2024-01-01 00:00:00徐成偉周福林黃勇張堯

【摘 要】目的:探討靶向CXC趨化因子受體4型(CXC chemokine receptor type 4,CXCR4)的68Ga-Pentixafor PET/CT核素顯像在原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism,PA)的優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位以及預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值。方法:選取2022年3月至2023年5月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診為PA的66例住院患者。所有患者均接受PET/CT及腎上腺靜脈取血(adrenal vein sample,AVS),且行腹腔鏡下單側(cè)或部分腎上腺切除術(shù),分析比較PET/CT和AVS對(duì)PA分側(cè)診斷的符合率;根據(jù)術(shù)后隨訪血壓、用藥改善情況及血鉀水平,判斷PET/CT對(duì)PA優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位診斷的準(zhǔn)確率及病灶最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(maximum standardized uptakevalue,SUVmax)對(duì)患者術(shù)后預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果:66例手術(shù)患者中行單側(cè)腎上腺切除術(shù)63例、部分腎上腺切除術(shù)3例,術(shù)后病理檢查結(jié)果中有腺瘤58例、增生8例,PET/CT和AVS對(duì)PA分側(cè)診斷的符合率83.3%(55/66);以術(shù)后臨床獲益為標(biāo)準(zhǔn),PET/CT對(duì)PA優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位診斷的準(zhǔn)確率為88.14%(52/59),AVS對(duì)PA優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位診斷的準(zhǔn)確率為93.22%(55/59);術(shù)后治愈患者病灶SUVmax[14.70(8.75~19.45)]要高于術(shù)后好轉(zhuǎn)患者[10.90(6.65~14.10)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026)。術(shù)前病灶SUVmax與術(shù)后醛固酮降低值、術(shù)后血漿醛固酮腎素比(aldosterone-to-renin ratio,ARR)降低值和術(shù)后血鉀升高值呈正相關(guān)(r=0.267、0.365、0.392,P=0.034、0.003、0.001)。結(jié)論:靶向CXCR4 的68Ga-Pentixafor PET/CT 對(duì)PA 優(yōu)勢(shì)側(cè)定位診斷的準(zhǔn)確率與AVS接近,但更具有可重復(fù)、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)勢(shì);病灶SUVmax 越高,術(shù)后臨床獲益越明顯,有一定的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】正電子發(fā)射斷層成像/X線計(jì)算機(jī)體層成像;腎上腺靜脈取血;原發(fā)性醛固酮增多癥;單側(cè)腎上腺切除術(shù)

【中圖分類號(hào)】R586.2+4 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【收稿日期】2023-10-30

原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism,PA)即醛固酮激素的過(guò)量分泌導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的抑制,從而表現(xiàn)為高血壓、低鉀血癥、高血漿醛固酮、低血漿腎素活性等特征的疾病[1]。PA最常見(jiàn)的亞型是醛固酮腺瘤(aldosteroneproducingadenoma,APA)和特發(fā)性高醛固酮增多癥(idiopathic hyperaldosteronism,IHA),分別約占總發(fā)病率的35%和60%[2]。對(duì)于PA患者的手術(shù)治療來(lái)說(shuō),將疾病側(cè)化到單個(gè)腎上腺是必不可少的。

目前PA的定位診斷主要涉及2種方法:腎上腺靜脈插管采血(adrenal vein sample,AVS)和腎上腺計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)。腎上腺CT廣泛應(yīng)用于臨床,但其在PA診斷中的準(zhǔn)確率僅在60%~70%[3],因此指南建議大多數(shù)愿意手術(shù)的PA患者應(yīng)通過(guò)AVS進(jìn)行診斷。目前臨床上廣泛采用AVS作為側(cè)化PA 病變的最佳方式。然而,AVS有其相應(yīng)的局限性。首先AVS是一種有創(chuàng)性檢查方式,可能出現(xiàn)腎上腺靜脈破裂、血栓、血腫等并發(fā)癥。其次AVS價(jià)格昂貴,在技術(shù)上要求較高,雙側(cè)采血的成功率因醫(yī)院而異[4]。

因此,對(duì)于原發(fā)性醛固酮增多癥的定位診斷需要一種新的無(wú)創(chuàng)性、操作簡(jiǎn)便且準(zhǔn)確率較高的檢查方法來(lái)替代AVS。目前,分子成像在腎上腺疾病研究中的潛在效用已經(jīng)得到認(rèn)可。CXC趨化因子受體4型(CXC chemokine receptor type 4,CXCR4)是一種表達(dá)于細(xì)胞膜表面的G蛋白偶聯(lián)受體,參與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。據(jù)報(bào)道,在APA的醛固酮產(chǎn)生組織中,CXCR4的表達(dá)升高,明顯高于正常腎上腺組織或非功能性腫瘤[5]。因此,CXCR4特異性正電子發(fā)射斷層顯像示蹤劑68Ga-Pentixafor可能是評(píng)估腎上腺病變功能側(cè)化和識(shí)別功能性腎上腺皮質(zhì)腺瘤的有效手段。本研究旨在探討靶向CXCR4的68Ga-Pentixafor PET/CT 核素顯像在PA 的優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位及預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年3月至2023年5月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院所有確診為PA的患者納入回顧性研究。收集資料包括基礎(chǔ)資料(年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、高血壓年限、術(shù)前最高收縮壓、舒張壓等)、生化資料(血漿醛固酮濃度、血漿腎素活性、最低血鉀濃度等)、腎上腺影像學(xué)以及病理資料。經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批同意(批準(zhǔn)號(hào):K2023-389)。納入標(biāo)準(zhǔn):①于本院住院確診為PA且臨床資料無(wú)缺失者;②PA的診斷大致流程為先行血漿醛固酮腎素比(aldosterone-toreninratio,ARR)篩查,初篩陽(yáng)性的患者繼續(xù)進(jìn)行卡托普利試驗(yàn)和坐式生理鹽水輸注試驗(yàn)的確認(rèn)試驗(yàn);③成功行雙側(cè)AVS和PET/CT 兩種檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料缺失者;②合并有其他繼發(fā)性高血壓比如庫(kù)欣綜合征或嗜鉻細(xì)胞瘤患者;③對(duì)68Ga-Pentixafor藥物過(guò)敏者;④AVS取血失敗患者(無(wú)論單側(cè)或者雙側(cè))。

1.2 研究方法

1.2.1 68Ga-Pentixafor PET/CT

鎵-68從68Ge/68Ga發(fā)生器中獲得。Pentixafor的鎵-68標(biāo)記是根據(jù)制造商的說(shuō)明在無(wú)菌熱細(xì)胞中進(jìn)行合成。68Ga-Pentixafor藥物的放射化學(xué)純度應(yīng)超過(guò)95%,且注射的68Ga-Pentixafor藥物總量應(yīng)小于50 μg以確保不會(huì)產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)[6]。

檢查過(guò)程:患者飲食正常,無(wú)特殊準(zhǔn)備。所有圖像均使用本院專用PET/CT掃描儀(PHILIPS GEMINI TF64)在注射示蹤劑后10 min對(duì)上腹部進(jìn)行局部PET-CT掃描。

圖像判讀:2位經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師在不了解患者臨床信息的情況下對(duì)PET/CT數(shù)據(jù)進(jìn)行視覺(jué)評(píng)估及半定量分析。

視覺(jué)評(píng)估:在靜態(tài)圖像的視覺(jué)分析中,陽(yáng)性病灶被定義為那些在PET成像上顯示68Ga-Pentixafor攝取高于同側(cè)或?qū)?cè)正常腎上腺的結(jié)節(jié)。如果掃描顯示68Ga-Pentixafor的攝取等于或低于正常腎上腺,則認(rèn)為是陰性的。如果病灶表現(xiàn)為雙側(cè)腎上腺?gòu)浡蚪Y(jié)節(jié)樣增粗時(shí),將增粗部位的放射性攝取程度作為參考,若存在局灶性放射性攝取增高結(jié)節(jié),仍可考慮為陽(yáng)性病灶。

半定量分析:采用重建軟件(medex)在腎上腺病灶勾畫感興趣區(qū),軟件可自動(dòng)計(jì)算病灶的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maxi?mum standardized uptake value,SUVmax)。此外在腎上腺病灶對(duì)側(cè)正常腎上腺組織中勾畫感興趣區(qū)域,獲取正常腎上腺組織 SUVmax;從肝臟中選取5個(gè)直徑為2 cm的圓形球體計(jì)算平均SUVmax。進(jìn)而計(jì)算10 min的病灶SUVmax、病灶SU?Vmax與正常肝臟SUVmax 之比(lesion to liver ratio,LLR)、病變SUVmax 與對(duì)側(cè)腎上腺組織SUVmax 之比(lesion-tocontralateralratio,LCR)。

1.2.2 AVS

操作方法:通過(guò)右側(cè)股靜脈穿刺,在數(shù)字減影引導(dǎo)下借助導(dǎo)絲插管至左右腎上腺靜脈以及低于腎靜脈平面的下腔靜脈[7]。檢測(cè)插管是否成功可通過(guò)測(cè)定選擇性指數(shù)即腎上腺靜脈與下腔靜脈的皮質(zhì)醇濃度比值作為的依據(jù),比值≥2提示操作成功,反之則認(rèn)為取血失敗。腎上腺側(cè)化則通過(guò)偏側(cè)化指數(shù)即優(yōu)勢(shì)側(cè)的腎上腺靜脈醛固酮、皮質(zhì)醇比值與對(duì)側(cè)腎上腺靜脈醛固酮、皮質(zhì)醇比值之比來(lái)判斷,比值≥2提示單側(cè)優(yōu)勢(shì)分泌,反之提示雙側(cè)分泌。注意事項(xiàng):行AVS前需行藥物洗脫,即停用醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、二氫吡啶類鈣拮抗劑等藥物。且無(wú)促腎上腺皮質(zhì)激素刺激的AVS應(yīng)于上午8:00至12:00進(jìn)行。

1.3 治療方式

根據(jù)68Ga-Pentixafor PET/CT 結(jié)果和(或)AVS結(jié)果決定治療方式。對(duì)于有手術(shù)指征且有手術(shù)意愿的患者由經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生進(jìn)行腹腔鏡手術(shù),手術(shù)方式為單側(cè)腎上腺切除術(shù)或部分切除術(shù)。

1.4 隨訪及資料收集

對(duì)所有術(shù)后患者進(jìn)行隨訪,收集病檢結(jié)果及術(shù)后3個(gè)月以上的隨訪資料,包括血漿醛固酮、腎素及其比值、血鉀、術(shù)后血壓及術(shù)后降壓藥使用情況。根據(jù)原發(fā)性醛固酮增多癥手術(shù)結(jié)果(primary aldosteronism surgical outcomes,PASO)建立的最終結(jié)果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8],分為3 組:①治愈:術(shù)后血壓正常,不用降壓藥,且血鉀恢復(fù)正常水平;②好轉(zhuǎn):血鉀正常,降壓藥物用量較前減少的情況下血壓降至正?;虼笾峦埃蚪祲核巹┝肯嗤瑫r(shí)術(shù)后血壓降低;③未愈:術(shù)后服用相同或增加劑量的降壓藥后,血壓無(wú)改善或較前升高,和/或血鉀仍降低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,對(duì)于符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn);非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)(四分位間距)[Md(P25,P75)]表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床特征

共有105例確診為PA的患者接受了PET/CT及AVS檢查,其中有66例患者選擇行手術(shù)治療,另外39例患者選擇行藥物治療。手術(shù)患者包括男性26 例(39.4%),女性40 例(60.6%),最終病理診斷中有58例腺瘤患者和8例增生患者。

與增生組患者相比,腺瘤組患者術(shù)前的ARR、病灶大小結(jié)果更高,血鉀和血漿腎素濃度更低。年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、高血壓年限、血漿醛固酮、收縮壓和舒張壓在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

2.2 68Ga-Pentixafor PET/CT影像學(xué)特征

PA 患者的SUVmax、LLR、LCR 列于表2。腺瘤組的SUVmax[13.95(9.02,18.72)]高于增生組[5.70(3.60,7.90)]。腺瘤組的LLR、LCR也明顯高于增生組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單側(cè)腎上腺皮質(zhì)APA 典型68Ga-Pentixafor PET/CT 圖像如圖1所示。

2.3 PET-CT與AVS診斷的一致性

考慮到PA患者最終的手術(shù)治療必須針對(duì)左腎上腺或右腎上腺,而AVS是目前PA分側(cè)定位診斷的金標(biāo)準(zhǔn),所以有必要分析PET-CT與AVS診斷的一致性(表3)。66例PA患者同時(shí)接受AVS和PET/CT檢查,AVS與PET-CT的總符合率達(dá)到83.3%(55/66)。其中沒(méi)有出現(xiàn)單側(cè)功能定位相矛盾的結(jié)果。

2.4 臨床決策

66 例患者根據(jù)AVS 結(jié)果和PET/CT 結(jié)果行手術(shù)治療。其中行優(yōu)勢(shì)側(cè)腎上腺切除術(shù)63例、部分切除術(shù)3例,所有手術(shù)均由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科醫(yī)師進(jìn)行。對(duì)于63例行單側(cè)腎上腺切除術(shù)的患者,臨床決策分為以下3種情況:①在AVS與PET-CT診斷一致的52例患者中,以AVS及PET-CT 結(jié)果為導(dǎo)向:術(shù)后達(dá)到臨床治愈的有34 例(65.4%),好轉(zhuǎn)的有16 例(30.8%),未愈的有2 例(3.8%);②在PET-CT無(wú)法定位診斷而AVS明確優(yōu)勢(shì)側(cè)的9例患者中,以AVS為導(dǎo)向:術(shù)后達(dá)到臨床治愈的有2例(22.2%),好轉(zhuǎn)的有5例(55.6%),未愈的有2例(22.2%);③AVS無(wú)法明確優(yōu)勢(shì)側(cè)而PET-CT定位診斷明確的有2例,以PET/CT結(jié)果為導(dǎo)向:術(shù)后均達(dá)到臨床治愈(100%)。

2.5 臨床結(jié)局及生化指標(biāo)

對(duì)于行單側(cè)腎上腺切除術(shù)的患者,以術(shù)后臨床獲益為標(biāo)準(zhǔn)(表4、5,圖2),PET/CT對(duì)PA優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位診斷的準(zhǔn)確率為88.14%(52/59),AVS對(duì)PA優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位診斷的準(zhǔn)確率為93.22%(55/59),PET/CT對(duì)PA優(yōu)勢(shì)側(cè)定位診斷的準(zhǔn)確率與AVS接近,且互為補(bǔ)充?;颊咝g(shù)后隨訪生化指標(biāo)結(jié)果見(jiàn)表6,其中治愈組的腎素水平明顯高于好轉(zhuǎn)組,ARR比值明顯低于好轉(zhuǎn)組。

2.6 術(shù)前病灶SUVmax對(duì)手術(shù)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

行單側(cè)腎上腺切除術(shù)患者的臨床結(jié)局中,治愈組及好轉(zhuǎn)組患者術(shù)前病灶優(yōu)勢(shì)側(cè)SUVmax均要明顯高于未愈組患者(表7),在此基礎(chǔ)上使用多重比較進(jìn)一步探討治愈組和好轉(zhuǎn)組之間的差異,發(fā)現(xiàn)治愈組患者優(yōu)勢(shì)側(cè)SUVmax要高于好轉(zhuǎn)組[14.70(8.75~19.45)vs.10.90(6.65~14.10),Z=-2.224,P=0.026],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)發(fā)現(xiàn)SUVmax與術(shù)后醛固酮降低值、術(shù)后ARR降低值及血鉀差值呈正相關(guān)(表8),即病灶SUVmax攝取值越高,術(shù)后醛固酮和ARR降低越多,術(shù)后血鉀水平提高越多,術(shù)后臨床獲益越明顯。這表明PET/CT對(duì)PA患者的預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,術(shù)前病灶SUVmax值高的PA患者具有更好的術(shù)后獲益。

此外還發(fā)現(xiàn)術(shù)前病灶的SUVmax與年齡、ARR、術(shù)前最低血鉀、腫瘤直徑有強(qiáng)烈的相關(guān)性(表8),這意味著PET/CT對(duì)PA的診斷具有良好的重復(fù)性。

3 討論

原發(fā)性醛固酮增多癥最早由Jerome Conn 于1954年提出,并將其描述為一種以腎上腺皮質(zhì)醛固酮自主分泌過(guò)多為特征的疾病。自從大范圍應(yīng)用血漿醛固酮與腎素比值(aldosterone/renin ratio,ARR)和血漿醛固酮濃度作為PA篩查指標(biāo)以來(lái),發(fā)現(xiàn)PA的機(jī)會(huì)大幅度增加。而對(duì)于PA的定位診斷需要一種新的無(wú)創(chuàng)性、操作簡(jiǎn)便且準(zhǔn)確率較高的檢查方法來(lái)替代AVS。腎上腺局部PET/CT的應(yīng)用有望達(dá)成這一目標(biāo)。目前,根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道,用于局部腎上腺PET/CT 檢查的示蹤劑主要有3 種。①11C-Metomidate:美托咪酯(metomidate,MTO)是11β 羥化酶(Cytochrome P450 11B1,CYP11B1)及醛固酮合成酶(Cytochrome P450 11B2,CYP11B2)的抑制劑,因此11C-MTO 被作為PET/CT 的示蹤劑用于PA分型診斷中[9]。11C-Metomidate作為正電子發(fā)射斷層顯像示蹤劑在PA患者的表征中顯示出良好的結(jié)果[10]。然而,短的無(wú)線電半衰期和現(xiàn)場(chǎng)回旋加速器的要求可能會(huì)限制臨床使用。②18F-FDG(氟代脫氧葡萄糖)PET/CT 的優(yōu)勢(shì)是可以檢測(cè)到CT 或MRI可能遺漏的代謝活躍的腫瘤;腎上腺惡性病變FDG的攝取等于或高于肝臟,而腺瘤FDG的攝取低于肝臟[11]。當(dāng)病灶面積過(guò)小、炎癥,感染和某些特殊病例,如FDG攝取率可能高于肝臟背景的良性腎上腺皮質(zhì)腺瘤,或FDG攝取增加的良性PHEO,將會(huì)導(dǎo)致漏診及誤診的發(fā)生。③68Ga-pentixafor是CXCR4的特異性配體,Heinze B等[12]發(fā)現(xiàn)CXCR4在APA中表達(dá)升高,且與醛固酮合成酶的表達(dá)呈正相關(guān)。68Ga-pentixafor PET/CT 檢查前不需要特殊準(zhǔn)備。68Ga-Pentixafor 可以實(shí)現(xiàn)伴PA 病變的CXCR4 的兩種分子特征[13];因此,用于PET/CT的68Ga-Pentixafor具有較高的病變檢測(cè)和表征潛力,具有較高的靈敏度和特異性,且具有良好的重復(fù)性。

在最近的研究中,Heinze B等[12]總結(jié)了9例APA患者的68Ga-pentixafor PET/CT成像結(jié)果,采用SUV?max鑒別APA,AUROC為0.964,截?cái)嘀禐?.9,診斷APA 的敏感性為88.9%,特異性為87.2%。Ding J等[14]對(duì)25例APA患者、4例IHA患者和10例NFA患者進(jìn)行68Ga-pentixafor PET/CT檢查。視覺(jué)分析診斷APA的靈敏度為100%,特異性為78.6%,SUVmax的截?cái)嘀禐?1.18,診斷APA的靈敏度為88.00%,特異性為100%。然而,有限的患者數(shù)量和不平衡的患者隊(duì)列可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚,所以本研究擴(kuò)大了患者隊(duì)列。并且考慮到PA患者最終的手術(shù)治療必須針對(duì)左腎上腺或右腎上腺(即對(duì)PA進(jìn)行優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位),而AVS是目前PA定位診斷的金標(biāo)準(zhǔn),所以本研究選擇納入成功行PET/CT和AVS的PA患者,從而減少不必要的干擾因素。在Hu JB等[15]的研究中100例PA 患者的AVS 與PET-CT 的符合率可達(dá)到90.0%,而在本研究中PET-CT與AVS對(duì)PA的診斷符合率為83.3%(55/66)。產(chǎn)生這種差異的原因可能是因?yàn)镻ET/CT和AVS雙陰性的患者治療方式為藥物治療,并未納入本研究。Hu JB等[15]的研究以AVS為參考標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷PET/CT 對(duì)PA 的定位診斷價(jià)值,這忽略了AVS本身診斷錯(cuò)誤的可能性。所以本研究以PA患者術(shù)后臨床獲益為標(biāo)準(zhǔn),計(jì)算出PET/CT 對(duì)PA 優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位診斷的準(zhǔn)確率為88.14%(52/59),AVS對(duì)PA優(yōu)勢(shì)側(cè)功能定位診斷的準(zhǔn)確率為93.22%(55/59),PET/CT對(duì)PA優(yōu)勢(shì)側(cè)定位診斷的準(zhǔn)確率與AVS接近。在本研究中,66例患者中有9例患者的PET-CT無(wú)法定位診斷而AVS可以明確優(yōu)勢(shì)側(cè),有2 例患者AVS 無(wú)法明確優(yōu)勢(shì)側(cè)而PET-CT可以明確定位診斷,且沒(méi)有出現(xiàn)PET/CT與AVS單側(cè)優(yōu)勢(shì)側(cè)相反的情況。考慮到PET/CT具有無(wú)創(chuàng)性、可重復(fù)性等優(yōu)勢(shì)[16],所以在PA患者的定位診斷過(guò)程中可先行PET/CT檢查,若為陽(yáng)性,可不行AVS;若為陰性可行AVS 進(jìn)一步診斷。對(duì)于已行AVS檢查,結(jié)果為雙側(cè)優(yōu)勢(shì)分泌但手術(shù)意愿強(qiáng)烈的患者,可以行PET/CT進(jìn)行補(bǔ)充診斷,若為陽(yáng)性可以考慮行優(yōu)勢(shì)側(cè)腎上腺切除術(shù)。

結(jié)節(jié)的大小一直是限制腎上腺CT亞型診斷的關(guān)鍵因素,尤其是當(dāng)結(jié)節(jié)小于1 cm時(shí)。先前在HuJB等[15]對(duì)43例APA患者的研究中,存在APA微結(jié)節(jié)患者被PET-CT遺漏現(xiàn)象。本研究中同樣發(fā)現(xiàn)有1 例6 mm 結(jié)節(jié)的APA 患者PET/CT 結(jié)果顯示為陰性,這提示PET/CT對(duì)微小病灶的敏感性可能不理想。在北京協(xié)和醫(yī)院的研究中顯示術(shù)后病理結(jié)果為腎上腺皮質(zhì)腺瘤的患者術(shù)前病灶SUVmax值明顯高于病理結(jié)果結(jié)節(jié)樣增生的患者[14];術(shù)后治愈患者術(shù)前病灶 SUVmax 值明顯高于術(shù)后好轉(zhuǎn)患者。提示68Ga-Pentixafor PET/CT顯示結(jié)果與術(shù)后預(yù)后密切相關(guān)。本研究同樣證實(shí)了這一點(diǎn),在此基礎(chǔ)上本研究還進(jìn)一步研究術(shù)前病灶SUVmax與術(shù)后生化指標(biāo)的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)術(shù)前病灶SUVmax與術(shù)后醛固酮降低值、術(shù)后ARR 降低值及術(shù)后血鉀升高值呈正相關(guān),即術(shù)前病灶SUVmax攝取值越高,術(shù)后醛固酮、ARR比值降低越多、血鉀水平升高越多,術(shù)后臨床獲益越明顯。這提示了PET/CT 對(duì)PA 患者術(shù)后預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)作用。

單側(cè)腎上腺切除術(shù)和腎上腺部分切除術(shù)兩種術(shù)式的療效尚存爭(zhēng)議,雖然有研究顯示兩種術(shù)式的手術(shù)預(yù)后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南通常更傾向于推薦單側(cè)腺體全切術(shù)。例如2020年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)腎上腺學(xué)組《原發(fā)性醛固酮增多癥的診斷及專家共識(shí)》[17],推薦確診醛固明瘤或單側(cè)腎上腺增生患者行腹腔鏡單側(cè)腎上腺切除術(shù),該共識(shí)還指出,患者病側(cè)腎上腺往往存在多發(fā)性病灶,而單純腫瘤切除可能存在遺留腫瘤部分包膜,導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)。所以在本研究納入66例患者絕大多數(shù)選擇行單側(cè)腎上腺切除術(shù),只有3例由于腺瘤體積較大、PET/CT 及AVS 定位診斷明確選擇行腎上腺部分切除術(shù)。由于樣本量過(guò)小,故本文只對(duì)行單側(cè)腎上腺切除術(shù)的63例患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本研究中有4例患者術(shù)后臨床無(wú)緩解,仍需服用較大劑量降壓藥物維持血壓穩(wěn)定,結(jié)合4例患者的高血壓年限分別為10、10、20、31年,考慮可能與長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致靶器官損害相關(guān),手術(shù)無(wú)法逆轉(zhuǎn)病情,只能改善或延緩病情進(jìn)展。

本研究存在一定局限性。一方面靶向 CXCR4的68Ga-Pentixafor PET/CT核素顯像在本院開展時(shí)間較短,這導(dǎo)致本研究納入的樣本量較?。涣硪环矫嬗捎谑腔仡櫺匝芯?,患者的診斷過(guò)程及治療方案無(wú)法進(jìn)行個(gè)人設(shè)計(jì),這導(dǎo)致本研究無(wú)法進(jìn)一步深入。未來(lái)將擴(kuò)大樣本量以提高統(tǒng)計(jì)能力,進(jìn)一步評(píng)估PET/CT對(duì)PA定位的診斷價(jià)值,深入研究PET/CT對(duì)微小病灶的敏感性。

綜上所述,靶向CXCR4的68Ga-Pentixafor PET/CT 核素顯像在原發(fā)性醛固酮增多定位診斷中具有較高應(yīng)用價(jià)值,它可以減少需要進(jìn)行AVS手術(shù)的患者的數(shù)量,對(duì)臨床治療決策具有重要指導(dǎo)意義。同時(shí)對(duì)患者的手術(shù)預(yù)后有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

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(責(zé)任編輯:曾 玲)

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