呂明闖
(南陽市第二人民醫(yī)院 胸外科,河南 南陽 473000)
目前,胸腔鏡手術(shù)廣泛應(yīng)用于胸段食管癌患者中,具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、視野清晰的特點(diǎn),可徹底切除病灶,且對患者肺功能影響較小[1]。但仍有部分患者于術(shù)后早期并發(fā)胃排空障礙,導(dǎo)致大量胃內(nèi)容物潴留,出現(xiàn)惡心、嘔吐、胸悶等癥狀,影響患者術(shù)后生活質(zhì)量,延長術(shù)后恢復(fù)時間,增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,尋找可預(yù)測胸段食管癌患者胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙的指標(biāo)并及時進(jìn)行干預(yù),對于改善患者預(yù)后情況具有重要意義。鐵蛋白(ferritin,FERR)是維持機(jī)體健康必不可少的可溶組織蛋白,可為機(jī)體儲存必需的鐵元素。有研究指出,食管癌患者血清FERR水平高于健康人群,推測FERR參與了食管癌的進(jìn)展,或可影響術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展[2]。白蛋白(albumin,ALB)由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成,是一種重要的小分子蛋白,可維持機(jī)體營養(yǎng)和滲透壓,其水平降低預(yù)示機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)較差,或可影響胃腸功能,從而引起胃排空障礙[3]。而FERR/ALB的表達(dá)可綜合評估胸段食管癌患者的病情及營養(yǎng)狀態(tài),推測其表達(dá)情況可預(yù)測術(shù)后胃排空障礙的發(fā)生。基于此,本研究分析了術(shù)前FERR/ALB表達(dá)對胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙的預(yù)測價(jià)值。
前瞻性納入南陽市第二人民醫(yī)院2020年11月至2022年11月收治的胸段食管癌患者,本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn),腫瘤部位為胸段,且經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診;根據(jù)《實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療》[5],食管癌TNM分期為Ⅰ期和Ⅱ期;符合胸腔鏡手術(shù)適應(yīng)證;患者對本研究內(nèi)容知情并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):心、肺功能差;合并其他重要器官嚴(yán)重疾病;不能耐受手術(shù);合并其他惡性腫瘤;合并嚴(yán)重精神疾病;合并嚴(yán)重感染。(3)剔除標(biāo)準(zhǔn):研究過程中因各種原因轉(zhuǎn)院;研究過程中失訪;主動退出研究。納入120例胸段食管癌患者,其中男73例,女47例;年齡43~69歲,平均(58.63±4.63)歲;TNM分期Ⅰ期52例,Ⅱ期68例;體重指數(shù)16.9~27.0 kg·m-2,平均(21.76±2.20)kg·m-2;病理分型鱗狀細(xì)胞癌67例,腺癌42例,其他11例。
1.2.1基線資料收集
設(shè)計(jì)基線資料調(diào)查表,于患者入院時對基線資料進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查和統(tǒng)計(jì),包括:性別(男、女)、年齡、體重指數(shù)、手術(shù)時間、TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期)、病理分型(鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、其他)、吸煙(是、否)、飲酒(是、否)、腫瘤家族病史(有、無)、合并糖尿病(是、否)。
1.2.2手術(shù)方法
所有患者均在胸腔鏡下行根治術(shù)治療,步驟如下:常規(guī)消毒鋪巾,患者取左側(cè)臥位,全身麻醉,雙腔支氣管插管;右胸做4~5個1.5 cm小切口,置入器械;充分顯露后縱隔,游離食管下段,繼續(xù)向上分離食管上段至胸廓入口;游離全胸段食管后,清掃各組淋巴結(jié)。
1.2.3檢測FERR、ALB水平
于術(shù)前1 d,抽取患者空腹靜脈血5 mL,離心處理10 min,離心半徑10 cm,3 500 r·min-1,取上清液,采用熒光免疫層析法檢測血清FERR水平,試劑盒購自湖南圣輝生物科技有限公司;采用免疫投射比濁法檢測血清ALB水平,試劑盒購自濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司,并計(jì)算FERR/ALB。
1.2.4胃排空障礙判定
記錄術(shù)后14 d內(nèi)胃排空障礙發(fā)生情況,根據(jù)術(shù)后停止胃腸減壓、拔除胃管進(jìn)流食或由流食改為半流食后逐漸出現(xiàn)腹脹癥狀,隨之發(fā)生溢出性嘔吐,置入胃管減壓可吸出大量液體同時癥狀緩解;X線檢查可發(fā)現(xiàn)胃飽滿、擴(kuò)張,無收縮和蠕動功能,胃黏膜粗大、水腫。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者判定為術(shù)后并發(fā)胃排空障礙,并納入發(fā)生組,其余患者納入未發(fā)生組。
胸腔鏡術(shù)后14 d內(nèi),120例胸段食管癌患者中10例(8.33%)并發(fā)胃排空障礙,納入發(fā)生組,其余納入未發(fā)生組。
發(fā)生組合并糖尿病占比高于未發(fā)生組(P<0.05),兩組性別、年齡、體重指數(shù)、手術(shù)時長、TNM分期、病理分型、吸煙、飲酒、腫瘤家族病史比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組基線資料比較
發(fā)生組FERR水平、FERR/ALB高于未發(fā)生組,ALB水平低于未發(fā)生組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組術(shù)前FERR、ALB水平比較
將胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙情況作為狀態(tài)變量(發(fā)生=1,未發(fā)生=0),將FERR、ALB及FERR/ALB表達(dá)作為檢驗(yàn)變量;繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,FERR、ALB及FERR/ALB表達(dá)預(yù)測胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙的AUC>0.70,具有一定預(yù)測價(jià)值。見表3。
表3 術(shù)前FERR、ALB及FERR/ALB表達(dá)對胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙的預(yù)測價(jià)值
胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙可加重患者心理負(fù)擔(dān),還可增加其他并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),影響患者病情康復(fù)。因此,尋找與胃排空障礙發(fā)生有關(guān)的指標(biāo)對于臨床及時預(yù)測并進(jìn)行干預(yù)尤為重要。有研究指出,FERR表達(dá)升高與多種惡性腫瘤疾病有關(guān),且其可一定程度反映機(jī)體炎癥狀態(tài),而炎癥反應(yīng)可對胃腸功能產(chǎn)生影響[6]。由此,推測FERR可能與胃排空障礙有一定聯(lián)系。ALB是反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo),且研究表明,營養(yǎng)不足可影響胃腸功能,ALB或可與胃排空障礙的發(fā)生相關(guān)[7]。但單項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測疾病的發(fā)生具有局限性,因此本研究分析FERR/ALB表達(dá)預(yù)測胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙的預(yù)測價(jià)值。
本研究結(jié)果顯示,FERR、ALB及FERR/ALB表達(dá)預(yù)測胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙的AUC>0.70,表明FERR、ALB及FERR/ALB表達(dá)對術(shù)后并發(fā)胃排空障礙具有一定預(yù)測價(jià)值。分析原因,胸腔鏡手術(shù)可破壞胸段食管癌患者的消化道內(nèi)環(huán)境,使其發(fā)生改變、紊亂,導(dǎo)致胃蠕動節(jié)律失常,收縮能力減弱,引起胃排空障礙。FERR可反映機(jī)體炎癥狀態(tài),術(shù)前FERR高表達(dá)提示患者機(jī)體可能存在炎癥反應(yīng),而炎癥反應(yīng)可使手術(shù)對消化道內(nèi)環(huán)境的影響加重,從而延緩胃排空時間,極大增加胃排空障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。同時,FERR也可反映機(jī)體免疫狀態(tài),水平高提示患者免疫功能下降,從而影響胃腸功能,可能導(dǎo)致胃收縮、舒張功能發(fā)生障礙,進(jìn)而增加并發(fā)胃排空障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。術(shù)前ALB水平較低提示患者營養(yǎng)狀態(tài)較差,而胃腸功能需要充足的營養(yǎng)支持才能正常運(yùn)作,營養(yǎng)不足可影響乙酰膽堿的合成,使水解加速,進(jìn)而影響神經(jīng)傳導(dǎo),導(dǎo)致胃動力不足[10];且胸腔鏡手術(shù)可通過多種途徑激活交感神經(jīng)系統(tǒng),使患者胃腸交感神經(jīng)抑制性活動增強(qiáng),而此時患者營養(yǎng)狀態(tài)不佳,大大增加了胃排空障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時,營養(yǎng)水平低可影響消化腺分泌消化酶,導(dǎo)致胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后腸壁韌帶松弛,胃腸蠕動減慢,且可使胃腸細(xì)胞的更新速度減慢,從而影響胃動力,引發(fā)胃排空障礙[11]。此外,術(shù)前ALB水平較低可導(dǎo)致胸段食管癌患者術(shù)后吻合口愈合困難甚至發(fā)生水腫,極易引發(fā)胃腸運(yùn)動功能障礙及麻痹,使胃排空延遲。FERR/ALB表達(dá)的升高提示患者FERR水平異常升高和(或)ALB水平異常降低,極易導(dǎo)致胃排空障礙的發(fā)生。因此,臨床可通過術(shù)前檢測FERR/ALB水平預(yù)測術(shù)后發(fā)生胃排空障礙的風(fēng)險(xiǎn)。
本研究還發(fā)現(xiàn),糖尿病與胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙有具有一定關(guān)系,分析原因在于,較高的血糖水平可影響胃抑制和胃興奮性迷走神經(jīng)回路中葡萄糖刺激或葡萄糖抑制的神經(jīng)元,從而導(dǎo)致胃排空發(fā)生改變,引發(fā)胃排空障礙[12]。同時糖尿病患者幽門松弛和竇十二指腸的收縮力較弱,協(xié)調(diào)性較差,可引起胃動力不足,使胃的固體和液體排空速度減慢,從而引起胃排空障礙[13]。
FERR、ALB及FERR/ALB表達(dá)對胸段食管癌胸腔鏡術(shù)后并發(fā)胃排空障礙具有一定預(yù)測價(jià)值,FERR/ALB的預(yù)測價(jià)值最高,FERR/ALB表達(dá)越高,術(shù)后并發(fā)胃排空障礙的風(fēng)險(xiǎn)越大。