趙嘉欣,黃文海,張俊鴻,遲嘉墨,王澤慧,夏 猛

(廣西中醫(yī)藥大學,廣西 南寧 530000)

抑郁癥是由各種原因引起的,是最常見的精神障礙,主要臨床表現(xiàn)為持久性的情緒低落、思維遲緩、意志活動減退等軀體不適癥狀。 以顯著而持久的心境低落、思維遲緩、認知功能損害、意志活動減退和軀體癥狀為主要臨床特征的一類心境障礙[1]。中醫(yī)將抑郁癥歸入“郁證”范疇[2],具有高發(fā)病率、高復發(fā)率、高致殘率、高自殺率的特點[3],主要為情志內傷所致,其機制為肝失疏泄、過思傷脾、臟腑氣血陰陽失調。目前,臨床上用于治療抑郁癥的西醫(yī)藥物存在很多不足之處,如不良反應大、依賴性強、依從性低、出現(xiàn)治療抵制等[4],而中藥湯劑內服治療的煎煮方式、氣味口感等方面讓患者難以接受,且辨證論治難全面推廣。香薰療法是通過中草藥氣味的芳香性或由其提煉出來的香薰精油,通過多種方式作用于人體,從而起到調節(jié)臟腑經絡和陰陽的作用。荔枝核是廣西道地藥材,具有行氣散結、止痛功效,但對于抑郁癥的治療,目前尚少見相關研究。因此,本實驗采用動物實驗研究方法,采用慢性不可預見性應激(CUMS)抑郁大鼠模型[5-6],通過體重增長數(shù)檢測和糖水消耗實驗檢測觀察大鼠抑郁情緒變化,并通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測大鼠海馬和血清中興奮性神經遞質5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的變化,探討荔枝核香熏輔助療法的作用功效和機制。本研究對于進一步開發(fā)荔枝核香薰療法的有效性,以及廣西道地藥材價值的開發(fā)具有重要意義。

1 材料與方法

1.1材料 SD大鼠32只,體重(240±20)g,雄性,從湖南斯萊克景達實驗動物公司購入,合格證號:430727211101807037。荔枝核精油,萃取裝置:超臨界CO2萃取(10±1)L,分離壓力:8,分離溫度:45.6 ℃,提取時間202 min。擴香機(閣來美,型號:2806)。酶標分析儀(德鐵,型號:HBS-1096A)。低溫離心機(Eppendorf,型號:5418R)。大鼠5-HT試劑盒(Bioswamp,型號:RA20031)。大鼠DA試劑盒(Bioswamp,型號:RA20050)。實驗開始前適應性飼養(yǎng)大鼠7 d。

1.2方法

1.2.1建模 將大鼠隨機分組,分別為空白組、模型組、百憂解治療組、荔枝核香薰輔助治療組(以下簡稱為空白組、模型組、百憂解組、百憂解輔香薰療法組),每組8只,分組方法采用隨機數(shù)字表法。除空白組外,其余各組大鼠造模方式均采用孤養(yǎng)結合CUMS進行,分別為24 h禁食,4 ℃冷水游泳5 min,3 h閃光照明,24 h潮濕墊料,夾尾1 min,噪聲干擾3 h,24 h禁水,擁擠飼養(yǎng)4 h,共8種刺激,隨機出現(xiàn)2～3次,每天1種,持續(xù)21 d[7]。

1.2.2給藥與取材 建立模型成功后即開始給藥,百憂解組胃飼鹽酸氟西汀1.8 mg/(kg·d);百憂解輔香薰療法組:在西藥氟西汀治療基礎上,在保證空氣流通的玻璃箱內放置荔枝核精油霧化器進行霧化45 min,連續(xù)14 d。模型組、空白組大鼠每天灌胃生理鹽水2 mL/(kg·d),持續(xù)14 d。在實驗第1、7、14、21、28、35天,每組8只大鼠進行體重增長數(shù)檢測;第 7、14、21、28、35天,每組8只大鼠進行糖水消耗量檢測。給藥結束后即第35天進行ELISA檢測。

1.2.3大鼠體重情況 對大鼠進行體重稱取,計算其體重增長數(shù)(ΔW),觀察各組間體重變化趨勢,評估實驗造模結果。

1.2.4糖水消耗試驗 在對各組大鼠進行測試前24 h禁食、禁水,在15:00～16:00進行大鼠糖水消耗試驗。同時采用1%蔗糖水供給大鼠飲用,1 h后取走瓶子,分別進行稱重,計算前后糖水消耗量,分別于第7、14、21、28、35天進行檢測[8]。

1.2.5大鼠海馬及血清中興奮性神經遞質5-HT、DA水平的測定 治療14 d結束后,大鼠斷頭后取雙側海馬和血清,使用ELISA試劑盒按常規(guī)步驟進行測試。實驗結果以標準品濃度作為橫軸,吸光組(OD)值作為縱軸,觀察變化趨勢[9]。

2 結 果

2.1大鼠體重檢測 第14～21天,與空白組比較,模型組、百憂解組、百憂解輔香薰療法組大鼠體重差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。第28～35天,與空白組比較,模型組大鼠體重增長數(shù)減少(P>0.05);與模型組比較,百憂解組、百憂解輔香薰療法大鼠體重增長數(shù)均增加(P>0.05);與百憂解組比較,百憂解輔香薰療法組大鼠體重增長數(shù)增加(P<0.01)。見表1。

表1 各組大鼠在抑郁形成不同時間段的體重增長數(shù)比較

2.2糖水消耗量檢測 在第14、21天時,與空白組比較,模型組、百憂解組、百憂解輔香薰療法組大鼠糖水消耗量減少(P<0.01)。第28天時,與空白組比較,百憂解組、模型組、百憂解輔香薰療法組大鼠糖水消耗量均減少(P<0.01),與模型組比較,百憂解組、百憂解輔香薰療法組大鼠糖水消耗量均無明顯差異(P>0.05);與百憂解組比較,百憂解輔香薰療法組大鼠糖水消耗量均無明顯差異(P>0.05)。第35天時,與空白組比較,模型組大鼠糖水消耗量減少(P<0.01),百憂解組減少(P<0.05),百憂解輔香薰療法組無明顯差異(P>0.05);與模型組比較,百憂解組大鼠糖水消耗量增加(P<0.05),百憂解輔香薰療法組大鼠糖水消耗量增加(P<0.01),與百憂解組比較,百憂解輔香薰療法組大鼠糖水消耗量增加(P<0.05)。見表2。

表2 各組大鼠在抑郁形成不同時間段的糖水消耗量比較

表3 各組大鼠海馬及血清中興奮性神經遞質5-HT、DA濃度的比較

2.3各組大鼠海馬及血清中興奮性神經遞質5-HT、DA水平的測定 與空白組比較,模型組、百憂解組大鼠5-HT、DA水平均明顯減少(P<0.01),百憂解輔香薰療法組大鼠5-HT、DA水平無明顯差異(P>0.05);與模型組比較,百憂解組、百憂解輔香薰療法組大鼠5-HT、DA水平均明顯升高(P<0.01);與百憂解組比較,百憂解輔香薰療法組大鼠5-HT、DA水平均明顯升高(P<0.05)。見表 3。見圖1、 2。

圖1 各組大鼠5-HT濃度

圖2 各組大鼠DA濃度

3 討 論

抑郁癥指情緒低落、軀體和認知的多方面障礙,是精神病里的常見病之一。其主要表現(xiàn)為在生活中對喜歡的事物欲望降低,常常心情低落,出現(xiàn)持續(xù)2周以上的悲傷。抑郁癥對患者造成的痛苦是長期的,輕者被低落情緒困擾,對生活失去動力,嚴重者可能產生自殺的想法或行為。世界衛(wèi)生組織預測,未來抑郁癥將在世界疾病負擔的排名中上升至第2位,如果任其發(fā)展,將進一步加劇社會的醫(yī)療負擔,對人類健康造成一定的負面影響[10]。近年來,中藥香薰治療的方法作為心理學的一種新型治療方式,適應范圍廣、無不良反應、方便實惠,能夠被眾多患者所接受。而中藥香薰的新型治療方式也被應用于臨床各個方面,如在臨床上應用香薰療法能夠顯著降低患者治療期間的不良反應等[11-12]。抑郁癥在中醫(yī)理論體系中的發(fā)病多由情志和體質等因素引起。目前,在對抑郁癥的臨床治療上,多采用單一的西藥治療方式,百憂解作為臨床常用藥仍存在不良反應大、依賴性高等不足之處。荔枝核性溫、歸肝、肺經,具有行氣散結、散寒止痛的作用。香薰療法將荔枝核中的有效成分提取并制作成精油。香薰精油易于透過血-腦脊液屏障,具有不滯留、不良反應少、高滲透等特點,通過呼吸道或皮膚吸收進入機體,從而起到疏肝解郁、行氣散結的治療作用,達到治療疾病和未病先防的目的。

本研究使用CUMS方法建立研究模型,CUMS模型是目前國內外文獻中廣泛使用的模型[13]。各組大鼠在接受 21 d慢性溫和應激刺激及14 d治療后,除空白組外,其余各組大鼠糖水消耗量均減少,表明慢性應激破壞了大鼠的獎賞機制,從而出現(xiàn)反應快感缺失、興趣減少的癥狀[14]。同時伴有體重增長、糖水消耗量顯著減少,表現(xiàn)出大鼠探充行為和自主活動減弱,與抑郁癥患者伴有的食欲下降、體重減輕、心境低落及思維遲緩、意志活動減退等精神運動遲滯癥狀相似,上述大鼠行為均證明了大鼠處于抑郁狀態(tài)。百憂解能有效改善抑郁癥狀,是臨床上用于治療抑郁癥的常用藥,通過百憂解輔香薰療法組與百憂解組比較,可提示荔枝核香薰輔助治療可有效治療CUMS產生的抑郁大鼠。DA系統(tǒng)是運動活動、動機、注意力和獎賞處理的關鍵調節(jié)器,起源于黑質和腹側被蓋區(qū)的DA能投射終止于紋狀體,失調與許多神經精神疾病有關。5-HT是一種存在于大多數(shù)動物門中的神經調節(jié)劑,無論是在脊椎動物還是無脊椎動物中,5-HT系統(tǒng)都能調節(jié)認知和行為功能,參與不同水平的應激反應和情緒障礙[15]。通過檢測各組大鼠血清5-HT和DA水平、觀察其變化趨勢,結果提示:與模型組、百憂解組比較,百憂解輔香薰療法組大鼠5-HT、DA水平均顯著升高(P<0.05)。

本研究結果表明,百憂解輔助荔枝核香薰的治療效果優(yōu)于百憂解單藥的治療,荔枝核香薰輔助治療可提高抑郁模型大鼠內單胺類神經遞質含量,故荔枝核香薰的抗抑郁機制可能與增加腦內單胺類神經遞質有關。目前,檢索的文獻中,并未提及香薰的有害性,大眾對于香薰的接受程度較高[16],且香薰精油的使用方式簡便,面向群體廣泛,值得臨床上推廣使用。隨著中醫(yī)藥新治療技術的發(fā)展和創(chuàng)新及對中藥藥物的不斷研究和深化,中藥香薰的新型治療方式有望在未來更上一個臺階,為臨床治療提供更有力的幫助。抑郁癥的中醫(yī)治療應衷中參西,弘揚經典,敢于創(chuàng)新,不局限于故紙中求學問,注重中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學的聯(lián)系,在中醫(yī)的傳承道路上進一步拓展,從中醫(yī)的診治思維出發(fā),以四診合參、辨證論治為提綱,結合西醫(yī)治療方式,守正創(chuàng)新,展現(xiàn)中醫(yī)治療技術對于治療抑郁癥的優(yōu)勢,為預防及治療抑郁癥提供中醫(yī)思路。