黃琳,陳慶英

失眠癥是以出現(xiàn)持續(xù)的入睡困難、早醒及睡眠質(zhì)量不能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),甚至影響日常生活為特征的疾病。臨床主要采用藥物治療該病,以協(xié)助患者快速入睡,改善失眠癥狀,但隨之而來(lái)的藥物依賴性、成癮性以及藥物不良反應(yīng)在一定程度上會(huì)影響患者的用藥依從性,不利于病情控制[1]。因此,尋求安全、有效的治療方式十分必要。中醫(yī)學(xué)將失眠癥歸為“不得眠”“不寐”范疇,認(rèn)為陽(yáng)盛陰衰、陽(yáng)不入陰,陰陽(yáng)失交引發(fā)胃不和,胃不和則臥不安,而致失眠,常見(jiàn)脾胃不和證,臨床治療需以健脾利濕、和胃安神為主要原則[2]。安神志湯是由清半夏、陳皮、茯苓等藥材組成,藥物組成有升有降、有散有斂,相互配合,可使脾陽(yáng)得升,具有健脾利濕、和胃安神的功效,可調(diào)和機(jī)體陰陽(yáng),起到鎮(zhèn)靜催眠的作用,有助于改善脾胃不和型失眠患者病情[3]?，F(xiàn)觀察安神定志湯加減治療脾胃不和型失眠癥的療效及對(duì)患者睡眠質(zhì)量的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月—2022年10月贛州市中醫(yī)院收治的脾胃不和型失眠癥患者88例作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)西藥組和聯(lián)合中藥組,各44例。常規(guī)西藥組中男27例,女17例;年齡19～51(32.67±3.45)歲;病程3～12(7.27±1.22)個(gè)月。聯(lián)合中藥組中男21例,女23例;年齡22～52(33.45±3.50)歲;病程3～16(7.32±1.85)個(gè)月。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合第8版《精神病學(xué)》[4]中的失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn),并符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》[5]中的脾胃不和證,即主癥:不寐少寐,多夢(mèng)易醒;次癥:惡心嘔吐,噯腐吞酸,胃痛,精神疲乏,舌苔黃膩,脈弦滑或數(shù);(2)可耐受本研究藥物,嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥;(3)肢體功能正常;(4)首次發(fā)病;(5)治療依從性良好,可配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)因軀體性疾病繼發(fā)失眠者;(2)合并抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病者;(3)存在肝、腎等重要器官功能障礙者;(4)治療期間服用激素類(lèi)藥物者;(5)合并慢性心力衰竭、冠心病等心血管疾病者;(6)中途退出研究者;(7)期間參加其他研究者。

1.3 治療方法 常規(guī)西藥組患者采用常規(guī)藥物治療,即給予地西泮片(山東信誼制藥有限公司生產(chǎn))2.5～5.0 mg口服,每天3次,持續(xù)治療4周。聯(lián)合中藥組患者采用安神定志湯加減治療,方藥組成包括甘草6 g,清半夏、柴胡各9 g,黃連、麩炒枳實(shí)、竹茹、遠(yuǎn)志各10 g,陳皮、桂枝、黃芩各12 g,茯苓、白術(shù)、炒白芍各15 g,牡蠣、龍骨各30 g,水煎服,每天1劑,每天2次,持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)睡眠進(jìn)程參數(shù):于治療前、治療4周后采用多導(dǎo)睡眠圖測(cè)定患者睡眠進(jìn)程參數(shù),主要包括睡眠潛伏期(從記錄開(kāi)始到出現(xiàn)持續(xù)3 min的任何一期睡眠開(kāi)始的時(shí)間)、睡眠效率(總睡眠時(shí)間占總記錄時(shí)間的百分比)、實(shí)際睡眠總時(shí)間、快速眼動(dòng)睡眠期潛伏期。(2)睡眠質(zhì)量:于治療前、治療4周后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[6]評(píng)價(jià)患者的睡眠質(zhì)量,該量表由睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、催眠藥物、日間功能7個(gè)維度24個(gè)項(xiàng)目組成,每個(gè)維度評(píng)分范圍為0～3分,總分范圍為0～21分,評(píng)分越低表明患者睡眠質(zhì)量越好。(3)不良反應(yīng):記錄患者治療期間疲乏、頭暈、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈:患者夜間睡眠時(shí)間≥6 h,睡眠程度滿意,醒后精神飽滿;顯效:患者癥狀好轉(zhuǎn),夜間睡眠時(shí)間較治療前延長(zhǎng)≥3 h～<6 h以上,睡眠深度增加;有效:患者癥狀減輕,夜間睡眠時(shí)間延長(zhǎng)<3 h;無(wú)效:患者臨床癥狀無(wú)明顯改善?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合中藥組總有效率高于常規(guī)西藥組(90.91% vs. 72.73%,χ2=4.889,P=0.027),見(jiàn)表1。

表1 常規(guī)西藥組與聯(lián)合中藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 睡眠進(jìn)程參數(shù)比較 治療前,2組睡眠潛伏期、睡眠效率、實(shí)際睡眠總時(shí)間、快速眼動(dòng)睡眠期潛伏期比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組睡眠潛伏期、快速眼動(dòng)睡眠期潛伏期短于治療前,睡眠效率高于治療前,實(shí)際睡眠總時(shí)間長(zhǎng)于治療前,且聯(lián)合中藥組變化幅度大于常規(guī)西藥組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 常規(guī)西藥組與聯(lián)合中藥組治療前后睡眠進(jìn)程參數(shù)比較

2.3 PSQI評(píng)分比較 治療前,2組睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、催眠藥物、日間功能評(píng)分及PSQI總分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、催眠藥物、日間功能評(píng)分及PSQI總分低于治療前,且聯(lián)合中藥組低于常規(guī)西藥組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 常規(guī)西藥組與聯(lián)合中藥組治療前后PSQI評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 治療期間,聯(lián)合中藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)西藥組(4.55% vs. 20.45%,χ2=5.091,P=0.024),見(jiàn)表4。

表4 常規(guī)西藥組與聯(lián)合中藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

失眠癥是臨床上較常見(jiàn)的睡眠障礙性疾病,是以入睡困難、持續(xù)睡眠時(shí)間過(guò)短為主要癥狀。由于人們生活作息不規(guī)律,發(fā)生失眠的風(fēng)險(xiǎn)增加,影響患者正常的生活節(jié)奏[7]。目前,西醫(yī)治療失眠癥多采取藥物治療,雖可在一定程度上改善患者的臨床癥狀,但部分患者難以獲得理想的治療效果,且常伴隨藥物不良反應(yīng),不利于病情控制,需進(jìn)一步尋求其他治療藥物以緩解臨床癥狀[8-9]。

中醫(yī)學(xué)對(duì)失眠癥早有認(rèn)知,將其歸為“不寐”范疇?！鹅`樞·五味》曰“谷始于胃,其精微者,先出胃之兩焦,以溉五臟,別處兩行,營(yíng)衛(wèi)之道”,認(rèn)為是脾胃干擾衛(wèi)氣運(yùn)轉(zhuǎn)而致失眠,因此臨床治療重點(diǎn)需圍繞脾胃展開(kāi)治療。安神定志湯方中茯苓可寧心益氣、定魄安魂,白術(shù)可除濕益燥、和中益氣,白芍可安脾經(jīng)、補(bǔ)脾胃,陳皮可和中健胃、燥濕化痰,桂枝可調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、和解陰陽(yáng),上述藥物合為君藥,可共同發(fā)揮健脾燥濕、生清降濁之效。龍骨可鎮(zhèn)心安神、平肝收斂,牡蠣可斂陰潛陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神,半夏可降逆止嘔、鎮(zhèn)咳祛痰,黃芩、黃連可以苦燥濕、以寒除熱,上述藥物共為臣藥,可調(diào)和脾胃。柴胡可升發(fā)肝陽(yáng),麩炒枳可助脾胃升降功能恢復(fù),共為佐藥,可清熱、祛痰。甘草為使藥,調(diào)和諸藥,全方配伍,使得脾陽(yáng)得升,胃濁得降,發(fā)揮健脾利濕、和胃安神的效果[2]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合中藥組總有效率較常規(guī)西藥組高,治療4周后聯(lián)合中藥組睡眠潛伏期、快速眼動(dòng)睡眠期潛伏期短于常規(guī)西藥組,睡眠效率高于常規(guī)西藥組,實(shí)際睡眠總時(shí)間長(zhǎng)于常規(guī)西藥組,表示安神定志湯加減治療脾胃不和型失眠癥的療效顯著,可有效促進(jìn)患者快速睡眠,提高睡眠質(zhì)量。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,安神定志湯加減對(duì)失眠患者腦腸肽具有正向調(diào)節(jié)作用,可通過(guò)促進(jìn)大腦皮質(zhì)及下丘腦膽囊素8分泌來(lái)發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,從而改善患者的睡眠質(zhì)量[3]。安神定志湯藥物成分中茯苓具有利尿、增強(qiáng)機(jī)體免疫、調(diào)節(jié)腸胃功能的作用,還具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠效果,可有效緩解驚悸失眠癥狀,顯著改善睡眠質(zhì)量[10];黃連可有效降低患者心肌自律性、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期,抑制折返沖動(dòng),改善心肌供血情況,調(diào)節(jié)患者新陳代謝,可在促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)的同時(shí)發(fā)揮較好的鎮(zhèn)靜催眠作用[11]。本研究結(jié)果還顯示,治療4周后聯(lián)合中藥組PSQI各維度評(píng)分及總分低于常規(guī)西藥組,表明安神定志湯加減可有效改善脾胃不和型失眠癥患者的睡眠質(zhì)量。分析原因在于安神定志湯加減方中的白術(shù)對(duì)人體腸管活動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用,可有效抑制腸管興奮,且白術(shù)中的揮發(fā)油成分具有明顯的鎮(zhèn)靜作用,可穩(wěn)定中樞神經(jīng)系統(tǒng),進(jìn)而改善患者的睡眠質(zhì)量[12];方中半夏也具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠效果,黃芩中的黃芩苷成分可通過(guò)強(qiáng)化皮質(zhì)抑制功能而發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,可進(jìn)一步強(qiáng)化藥物療效,有效改善患者的睡眠質(zhì)量[13-14];方中柴胡含有大量的總皂苷,可明顯抑制人體中樞神經(jīng)系統(tǒng),抑制患者條件反射,拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮,進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用,從而改善患者的睡眠質(zhì)量[15]。

本研究結(jié)果還顯示,治療期間聯(lián)合中藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)西藥組,表明安神定志湯加減治療脾胃不和型失眠癥患者并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),安全性較高。分析原因?yàn)榘采穸ㄖ緶訙p方是由多種對(duì)機(jī)體有益的中藥材提煉而成,對(duì)人體損傷較小,且藥物可通過(guò)腎臟代謝,以尿液形式排出體外,避免藥效過(guò)度作用損傷機(jī)體,有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16]。

綜上所述,安神定志湯加減治療脾胃不和型失眠癥的療效顯著,可促進(jìn)患者快速入睡,提高患者的睡眠質(zhì)量,且安全性較高。但本研究仍存在不足之處,如本研究納入樣本量較小,且為單中心研究,隨訪時(shí)間較短,未對(duì)患者的長(zhǎng)期療效進(jìn)行觀察,結(jié)論可能存在一定偏倚,今后或可進(jìn)一步增大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,以進(jìn)一步明確安神定志湯加減治療脾胃不和型失眠患者的臨床療效。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。