沈萍，周琴，蔣熠

江南大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（無錫市兒童醫(yī)院）呼吸內(nèi)科，江蘇 無錫 214000

支氣管哮喘是兒童多發(fā)病之一，指由氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞、炎性細(xì)胞及細(xì)胞組分等共同參與的慢性疾病，部分患兒由粉塵螨致敏而引起該病，癥狀表現(xiàn)為胸悶、氣促等[1]。資料顯示，全球6～7 歲兒童患支氣管哮喘率高達(dá)10%，而我國(guó)城市兒童患病率為3%[2-3]。支氣管哮喘若無法得到及時(shí)、有效的治療，病情可反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致肺功能損傷，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育。臨床治療粉塵螨致敏哮喘患兒多用吸入性糖皮質(zhì)激素（inhaled corticosteroids, ICS），可快速緩解患兒癥狀，但單一用藥可引起諸多不良反應(yīng)，需聯(lián)合其他治療方法。運(yùn)動(dòng)康復(fù)是歐洲呼吸學(xué)會(huì)（European Respiratory Society, ERS）所提出肺康復(fù)概念中的重要內(nèi)容，已有研究證實(shí)，哮喘患兒開展適當(dāng)運(yùn)動(dòng)有利于控制疾病[4-6]。但尚未有運(yùn)動(dòng)康復(fù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的相關(guān)報(bào)道。本研究選取2019年3月—2022年3月在無錫市兒童醫(yī)院初診的112 例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，分析粉塵螨致敏支氣管哮喘患兒應(yīng)用ICS 聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)對(duì)炎癥因子表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院初診的112 例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組（56 例）男30 例，女26 例；年齡7～14 歲，平均（10.17±1.23）歲；病程5～23 個(gè)月，平均（10.59±2.14）個(gè)月。研究組（56 例）男32 例，女24 例；年齡7～13歲，平均（10.09±1.15）歲；病程5～22 個(gè)月，平均（10.42±2.06）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過患兒及其家屬知情同意。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用兒科學(xué)》中支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②變應(yīng)原點(diǎn)刺或特異性Ig E 檢測(cè)提示粉塵螨陽性；③年齡≤14 歲；④病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3 個(gè)月接受其他治療者；②哮喘急性發(fā)作者；③合并凝血功能障礙者；④合并嚴(yán)重感染疾病者；⑤支氣管異物者；⑥合并精神疾病者；⑦無法配合運(yùn)動(dòng)康復(fù)者。

1.3 方法

對(duì)照組行糖皮質(zhì)激素治療，給予布地奈德（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203343；規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入，0.5 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療1 個(gè)月。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)：①有氧運(yùn)動(dòng)。主要為跑步、游泳、散步及跳繩等，以患兒興趣愛好合理選擇，選取空氣良好環(huán)境進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，1 次/d，30 min/次，PEF≥預(yù)計(jì)值80%可參加訓(xùn)練，訓(xùn)練過程中一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)立即停止訓(xùn)練。②無氧運(yùn)動(dòng)。主要為阻力帶訓(xùn)練、爬樓梯、擴(kuò)胸運(yùn)動(dòng)及蹬自行車等，5 次/周，15 min/次。③呼吸訓(xùn)練。指導(dǎo)患兒開展腹式呼吸等訓(xùn)練，腹式呼吸為收腹后經(jīng)鼻閉口吸氣，再經(jīng)口呼氣，腹部與肩部保持放松狀態(tài)，5 min/次，3 次/d。④呼吸操。指導(dǎo)患兒于腹式呼吸訓(xùn)練中取站立位，向上將雙臂打開并保持向外，吸氣同時(shí)將雙臂收攏并交叉于胸前，收腹同時(shí)縮唇呼氣，身體保持前傾姿勢(shì)并下蹲，5 min/次，1 次/d。連續(xù)訓(xùn)練1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組肺功能：治療前、治療后1 個(gè)月采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定第1 秒用力呼氣量（first second forced expiratory volume, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）及呼吸流速峰值（peak respiratory flow rate, PEF）。

比較兩組炎癥因子：治療前、治療后1 個(gè)月采集患兒3 mL 空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間5 min，半徑14 cm），以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、干擾素-γ（interferon-γ, IFN-γ）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18,IL-18）及白細(xì)胞介素-5（interleukin-5, IL-5）水平。

比較兩組生活質(zhì)量：治療前、治療后1 個(gè)月開展兒童哮喘生存質(zhì)量問卷（Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire, PAQLQ）評(píng)估（適用于7～17 歲兒童），共計(jì)3 個(gè)維度23 個(gè)條目，即活動(dòng)（5 個(gè)條目，5～35 分），癥狀（10 個(gè)條目，10～70 分），情感（8 個(gè)條目，1～56 分），評(píng)分越高即生活質(zhì)量越高。

比較兩組臨床療效：治療后1 個(gè)月評(píng)估療效：顯效為喘息、氣促及咳嗽等癥狀消失，F(xiàn)EV1 增加26%～35%；有效為喘息、氣促及咳嗽等癥狀好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1 增加16%～25%；無效：未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對(duì)比

研究組總有效率為94.64%較對(duì)照組的78.57%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對(duì)比

2.2 兩組患兒肺功能對(duì)比

治療后，研究組FEV1、FVC 及PEF 水平對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能對(duì)比(±s)

表2 兩組患兒肺功能對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值FEV1（L）治療前1.55±0.35 1.49±0.39 0.856 0.393治療后2.13±0.41 2.66±0.38 7.094＜0.001 FVC（L）治療前2.24±0.15 2.21±0.21 0.869 0.386治療后2.85±0.29 3.44±0.32 10.223＜0.001 PEF（L/s）治療前85.55±10.23 85.71±10.32 0.082 0.934治療后88.96±10.52 93.27±11.13 2.105 0.037

2.3 兩組患兒炎癥因子對(duì)比

治療后，研究組IL-6、IL-5 及IL-18 水平較對(duì)照組顯著降低，IFN-γ 水平較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子對(duì)比(±s)

表3 兩組患兒炎癥因子對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值IL-6（pg/mL）治療前23.12±4.28 23.65±4.09 0.669 0.504治療后15.25±2.56 7.28±2.12 17.943＜0.001 IFN-γ（ng/mL）治療前1.33±0.21 1.36±0.19 0.792 0.429治療后1.85±0.29 2.55±0.35 11.524＜0.001 IL-18（pg/mL）治療前342.66±28.62 342.77±28.56 0.020 0.983治療后289.99±30.65 224.48±24.22 12.549＜0.001 IL-5（pg/mL）治療前83.26±8.65 83.47±8.51 0.129 0.897治療后69.98±8.55 56.21±6.33 9.686＜0.001

2.4 兩組患兒生活質(zhì)量對(duì)比

治療后，研究組活動(dòng)、癥狀及情感評(píng)分較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒生活質(zhì)量對(duì)比[(±s)，分]

表4 兩組患兒生活質(zhì)量對(duì)比[(±s)，分]

組別對(duì)照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值活動(dòng)治療前17.22±5.13 17.63±5.21 0.419 0.675治療后30.66±4.27 33.45±5.24 7.517＜0.001癥狀治療前33.32±8.56 33.57±8.41 0.155 0.876治療后58.23±5.13 62.55±5.24 7.469＜0.001情感治療前26.36±6.23 26.45±6.17 0.076 0.938治療后50.22±3.16 52.36±3.47 2.535 0.012

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病率較高，好發(fā)于兒童，臨床表現(xiàn)為胸悶、氣短、喘息等癥狀，以氣道高反應(yīng)性為主要特征。資料顯示，2020年在所有住院患兒中我國(guó)因哮喘發(fā)作而住院患兒占比超過20%[7-9]。哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為遺傳、內(nèi)分泌、精神、免疫等因素有關(guān)，部分哮喘患兒病因?yàn)榉蹓m螨致敏。哮喘具有易反復(fù)發(fā)作、遷延不愈等特點(diǎn)，若無法得到有效治療，隨著疾病進(jìn)展，可進(jìn)展為氣道重塑，甚至發(fā)展為終生疾病[10]。ICS 是支氣管哮喘治療的常用手段，可有效改善患兒癥狀，但長(zhǎng)期用藥可引起不良反應(yīng)，需聯(lián)合其他治療手段。

既往臨床認(rèn)為，哮喘患兒不適宜運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)鍛煉可能誘發(fā)病情急性發(fā)作，特別是對(duì)于病情未控制的患兒[11]。但近年研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于粉塵螨致敏哮喘患兒，多數(shù)可耐受運(yùn)動(dòng)，且適當(dāng)運(yùn)動(dòng)對(duì)患兒肺功能有著改善作用，并不會(huì)加重患兒病情。本研究中研究組行糖皮質(zhì)激素聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）；治療后，研究組FEV1[（2.66±0.38）L]、FVC[（3.44±0.32）L]及PEF 水平[（93.27±11.13）L/s]較對(duì)照組更高（P＜0.05），與劉艷麗等[12]研究中觀察組FEV1、FVC 分別為（0.82±0.25）、（1.20±0.42）L，均高于對(duì)照組（P＜0.05）的研究具有一致性。治療后，研究組活動(dòng)、癥狀及情感評(píng)分較對(duì)照組更高（P＜0.05），提示運(yùn)動(dòng)康復(fù)聯(lián)合ICS 治療哮喘，可促進(jìn)患兒生活質(zhì)量提高，改善肺功能，有利于提高療效。分析原因：①布地奈德作為ICS 的一種，可激活腺苷酸環(huán)化酶，對(duì)炎癥細(xì)胞活化、遷移等產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)對(duì)支氣管平滑肌松弛產(chǎn)生促進(jìn)作用，抑制磷酸二酯酶活性，有利于改善氣道高反應(yīng)性，由此緩解哮喘癥狀。運(yùn)動(dòng)康復(fù)是一種哮喘呼吸康復(fù)手段，通過有氧運(yùn)動(dòng)可提高患兒運(yùn)動(dòng)耐力，對(duì)呼吸功能訓(xùn)練起到輔助作用，加速機(jī)體排出肺部參與氣體，以促進(jìn)肺功能改善[13]。②有氧運(yùn)動(dòng)可降低呼出氣一氧化氮水平，并降低痰液中嗜酸性粒細(xì)胞含量，具有良好抗炎作用，以促進(jìn)患兒生活質(zhì)量提高[14]。哮喘是由炎性因子參與的一種疾病，炎癥介質(zhì)在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用。IL-5、IL-6 及IL-18 均為促炎癥反應(yīng)因子，同屬于白細(xì)胞介素，其中IL-5 可對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生激活效應(yīng)，加重哮喘癥狀，IL-6 可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，而IL-18 可對(duì)血管活性物質(zhì)釋放產(chǎn)生促進(jìn)作用，增加氣道反應(yīng)性。IFNγ 可抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)氣道，發(fā)揮出免疫調(diào)節(jié)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組IL-6、IL-5 及IL-18 水平較對(duì)照組更低，IFN-γ 水平較對(duì)照組更高（P＜0.05）；提示ICS 聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)治療粉塵螨致敏哮喘患兒，可對(duì)炎癥因子表達(dá)產(chǎn)生抑制，以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因：①布地奈德可作用于氣道上皮細(xì)胞，具有高效抗炎作用，可對(duì)炎癥細(xì)胞滲出產(chǎn)生抑制作用，增強(qiáng)β2 受體激動(dòng)劑作用，以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。運(yùn)動(dòng)康復(fù)通過有氧運(yùn)動(dòng)、無氧運(yùn)動(dòng)等，可強(qiáng)化機(jī)體攜氧能力，促進(jìn)心肺功能改善[15]。②腹式呼吸、縮唇呼吸等呼吸訓(xùn)練，可降低機(jī)體耗氧量，促進(jìn)肺部通氣量提高，以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，ICS 聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)用于粉塵螨致敏哮喘患兒治療，可對(duì)炎癥因子表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)肺功能改善，有利于生活質(zhì)量提高。