代 榆，石紅梅，倪昌雯，楊思琪，黃 玲，徐 靜*

（1.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南 大理 671000；2.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，云南 大理 671000）

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，好發(fā)于嬰幼兒，也可發(fā)生于成人及老年人，伴有劇烈瘙癢，部分患者合并有其他過(guò)敏性疾病，如過(guò)敏性鼻炎、哮喘和結(jié)膜炎等〔1〕，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。AD 病因和發(fā)病機(jī)制涉及遺傳、皮膚屏障破壞、感染、免疫失調(diào)等多方面，其中，外源性變應(yīng)原（如吸入物和食物等）引起免疫反應(yīng)是AD 發(fā)病的重要機(jī)制，尋找過(guò)敏原從而避免接觸是AD 預(yù)防的重要方法〔2〕。本研究對(duì)大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年9月至2022年9月就診的824 例AD 患者過(guò)敏原特異性免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，旨在了解大理地區(qū)AD 患者過(guò)敏原分布特征，為AD 的預(yù)防和診治提供臨床依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象將2018年9月至2022年9月在大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診并進(jìn)行19 項(xiàng)過(guò)敏原特異性IgE 抗體篩查檢測(cè)的824 例患者納入研究，其中，男性393 例（占47.69%），女性431 例（占52.31%）；年齡5 個(gè)月~84 歲，平均年齡為（21.18±20.83）歲。所有患者均符合AD 診斷的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)〔3-4〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①檢查前2 周系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療者；②先天畸形者；③有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等疾病史者；④有寄生蟲(chóng)感染史者；⑤近期感染疾病者。將患者按年齡分為5 組：嬰幼兒組（0~2 歲）180例；學(xué)齡前兒童組（3~6 歲）137 例；學(xué)齡期青少年組（7~18 歲）142 例；青壯年組（19~45 歲）233 例；中老年組（45歲以上）132例。

1.2 過(guò)敏原類(lèi)型

1.2.1 吸入性過(guò)敏原 塵螨組合（屋塵螨∕粉塵螨）、樹(shù)木組合（柳樹(shù)、楊樹(shù)、榆樹(shù)）、屋塵、霉菌、普通豚草、艾蒿、貓毛、狗毛、蟑螂、啤酒花（葎草）。

1.2.2 食物性過(guò)敏原 牛奶、牛肉、羊肉∕羔羊肉、蛋清、海鮮魚(yú)類(lèi)組合（鱈魚(yú)、龍蝦、扇貝）、蝦∕對(duì)蝦、螃蟹、花生、黃豆。

1.3 檢測(cè)方法及結(jié)果判讀采集患者晨起空腹肘靜脈血3 mL于負(fù)壓采血管中，3 000 r∕min離心5 min以分離血清。所得血清采用德國(guó)歐蒙全自動(dòng)免疫印跡檢測(cè)系統(tǒng)（EUROBLotOne）進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑均為歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司生產(chǎn)的過(guò)敏原特異性IgE 抗體檢測(cè)試劑盒。參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判讀，IgE 抗體濃度可分為7 級(jí)，其中0 級(jí)為陰性，1~6級(jí)為陽(yáng)性，級(jí)數(shù)越高，強(qiáng)度越強(qiáng)。IgE 抗體濃度：≤0.35 IU∕mL 為0 級(jí)，0.36~0.70 IU∕mL 為1 級(jí)，0.71~3.50 IU∕mL 為2 級(jí)，3.51~17.50 IU∕mL 為3 級(jí)，17.51~50.00 IU∕mL 為4 級(jí)，50.01~100.00 IU∕mL 為5級(jí)，>100.00 IU∕mL為6級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 26.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)結(jié)果總體情況比較吸入性過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率排名前五位的分別為塵螨組合、艾蒿、普通豚草、樹(shù)木組合和蟑螂，食物性過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率排名前五位的分別為蛋清、牛奶、螃蟹、黃豆和花生。見(jiàn)表1。

表1 特異性IgE抗體檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性情況比較（n=824）

2.2 血清過(guò)敏原陽(yáng)性情況比較在19 種過(guò)敏原中，至少1項(xiàng)陽(yáng)性者為584例（占35.44%），其中，1項(xiàng)陽(yáng)性者378 例（占22.94%），2 項(xiàng)陽(yáng)性者91 例（占5.52%），3項(xiàng)及以上陽(yáng)性者115例（占6.98%）。吸入性過(guò)敏原至少1項(xiàng)陽(yáng)性者344例（占41.75%），其中，1 項(xiàng)陽(yáng)性者242 例（占29.37%），2 項(xiàng)陽(yáng)性者43 例（占5.22%），3 項(xiàng)及以上陽(yáng)性者59 例（占7.16%）。食物性過(guò)敏原至少1項(xiàng)陽(yáng)性者240例（占29.13%），其中，1 項(xiàng)陽(yáng)性者136 例（占16.50%），2 項(xiàng)陽(yáng)性者48 例（占5.83%），3 項(xiàng)及以上陽(yáng)性者56 例（占6.80%）。吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率高于食物性過(guò)敏原，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

表2 血清過(guò)敏原陽(yáng)性情況比較［n（%）］

2.3 不同年齡組過(guò)敏原測(cè)定結(jié)果比較在不同年齡組患者中，陽(yáng)性率最高的組別為學(xué)齡期青少年組，其次為學(xué)齡前兒童組和嬰幼兒組，中老年組陽(yáng)性率最低。見(jiàn)表3。

表3 不同年齡組過(guò)敏原陽(yáng)性情況比較

2.4 不同年齡組過(guò)敏原陽(yáng)性情況比較嬰幼兒組過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率前三名為牛奶（27.78%）、蛋清（26.67%）、牛肉（16.11%），學(xué)齡前兒童組過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率前三名為塵螨組合（27.74%）、蛋清（18.25%）、艾蒿∕普通豚草∕樹(shù)木組合（13.14%），學(xué)齡期青少年組過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率前三名為塵螨組合（35.21%）、蟑螂∕艾蒿（17.61%）、螃蟹∕普通豚草（14.79%），青壯年組過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率前三名為塵螨組合（21.03%）、蟑螂（14.59%）、艾蒿（13.30%），中老年組過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率前三名為艾蒿∕普通豚草（12.88%）、塵螨組合（9.85%）、樹(shù)木組合（8.33%）。隨著年齡增大，食物性過(guò)敏原陽(yáng)性率逐漸降低。在吸入性過(guò)敏原中，除了普通豚草、樹(shù)木組合、霉菌和狗毛外，其余過(guò)敏原陽(yáng)性率在不同年齡組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在食物性過(guò)敏原中，除了海鮮魚(yú)類(lèi)組合、蝦∕對(duì)蝦外，其余過(guò)敏原陽(yáng)性率在不同年齡組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 不同年齡組過(guò)敏原陽(yáng)性情況比較［n（%）］

2.5 過(guò)敏原特異性IgE 反應(yīng)強(qiáng)度比較過(guò)敏原特異性IgE 依據(jù)其強(qiáng)度可分為7 級(jí)，其中1~6 級(jí)為陽(yáng)性，級(jí)數(shù)越高，強(qiáng)度越強(qiáng)。由表5 可知，過(guò)敏原特異性IgE 反應(yīng)強(qiáng)度主要集中在1~3 級(jí)，過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率前五名分別為塵螨組合（21.00%）、艾蒿（12.62%）、蛋清（12.14%）、普通豚草（11.89%）、樹(shù)木組合（9.95%）。

表5 過(guò)敏原特異性IgE反應(yīng)強(qiáng)度比較

3 討論

AD 好發(fā)于兒童及青少年，以皮膚干燥、劇烈瘙癢和皮損多形性等為主要臨床特征〔5〕。AD 患病率的總趨勢(shì)是逐漸上升的，尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家以及快速城市化地區(qū)〔6〕，在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，AD 發(fā)病率約為10%~20%。大多數(shù)AD 患者2 歲以?xún)?nèi)發(fā)病，少部分患者會(huì)持續(xù)到成年，AD 常引起睡眠障礙和劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔7〕，因此，AD 對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)、精神等方面都造成了一定程度的不良影響。AD 的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。研究〔8〕發(fā)現(xiàn)，皮膚屏障功能障礙、免疫功能異常、遺傳、環(huán)境因素等均可能參與AD 的發(fā)生、發(fā)展。免疫功能異常是AD 發(fā)病機(jī)制的核心環(huán)節(jié)，其中T 淋巴細(xì)胞活化導(dǎo)致皮損中白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 水平升高，同時(shí)，樹(shù)枝狀細(xì)胞數(shù)量、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和血清IgE 抗體水平亦升高〔9〕。過(guò)敏原特異性IgE 反映了機(jī)體系統(tǒng)性致敏的情況，在患有變態(tài)反應(yīng)性疾病的人群中，IgE 水平顯著增高。因此，血清過(guò)敏原特異性IgE 抗體檢測(cè)對(duì)于了解患者致敏原因、指導(dǎo)疾病防治以及對(duì)發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，大理地區(qū)AD 患者中特異性IgE 抗體總陽(yáng)性率為35.44%，顯著低于蘇州地區(qū)（52.53%）〔10〕、遼寧（56.20%）〔11〕、成都（63.81%）〔12〕、上海（86.49%）〔12〕、蘭州地區(qū)（96.30%）〔6〕等。其中1 項(xiàng)特異性IgE 陽(yáng)性者占22.94%，2 項(xiàng)及以上陽(yáng)性者占12.50%，吸入性過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率前五名分別為塵螨組合、艾蒿、普通豚草、樹(shù)木組合、蟑螂，食物性過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率前五名分別為蛋清、牛奶、螃蟹、黃豆、花生。AD 患者一半以上可檢出特異性IgE，以多種過(guò)敏原陽(yáng)性為主，根據(jù)歐蒙特異性過(guò)敏原組合試劑特性，可能存在成分的交叉過(guò)敏。由于地理環(huán)境、氣候狀況、飲食結(jié)構(gòu)以及年齡差異，各種過(guò)敏性疾病的過(guò)敏原陽(yáng)性率存在較明顯差異，如地域差異：延邊地區(qū)特應(yīng)性過(guò)敏原中牛奶（22.50%）、牛羊肉（19.50%）陽(yáng)性率較高〔8〕；蘇州地區(qū)特應(yīng)性過(guò)敏原中屋塵螨∕粉塵螨（67.08%）、牛奶（31.28%）陽(yáng)性率較高〔9〕；成都地區(qū)AD 患者主要致敏原依次是雞蛋白（29.00%）、牛奶（25.00%）及屋塵（21.46%）〔12〕。在本研究中，大理地區(qū)AD 患者特異性IgE 陽(yáng)性率較高的是塵螨組合（21.00%）、艾蒿（12.62%）、蛋清（12.14%），提示患者生活中要重視對(duì)屋塵螨、生活環(huán)境中的艾蒿花粉等易致敏的過(guò)敏原加強(qiáng)防護(hù)，保持室內(nèi)衛(wèi)生清潔，避免長(zhǎng)期處于蒿類(lèi)植物易生長(zhǎng)環(huán)境，減少家庭種植。不同年齡段AD 患者常見(jiàn)致敏原種類(lèi)存在差異，0~2歲患者的過(guò)敏原主要以食物性過(guò)敏原為主，陽(yáng)性率前三名依次為牛奶（27.78%）、蛋清（26.67%）、牛肉（16.11%）；從3~6 歲開(kāi)始，患者食物性過(guò)敏原陽(yáng)性率逐漸降低，吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率逐漸增多，到7~18 歲時(shí)，患者食物性過(guò)敏原陽(yáng)性率顯著降低，吸入性過(guò)敏原主要以塵螨組合（27.74%）、艾蒿∕普通豚草∕樹(shù)木組合（13.14%）為主。由此可知，隨著年齡的增長(zhǎng)，吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性比例顯著增加，成為主要的致敏原，與國(guó)外〔13-14〕報(bào)道一致。其原因可能是嬰幼兒消化道功能尚不健全，分泌型IgA 水平較低，以及胃腸道黏膜屏障易被破壞，上皮細(xì)胞脫落增加，細(xì)胞間隔增寬，導(dǎo)致腸道通透性增加，使其在接觸到食物性過(guò)敏原時(shí)更容易引起過(guò)敏反應(yīng)〔15〕，隨著年齡增長(zhǎng)，脾胃功能增強(qiáng)，免疫系統(tǒng)逐步發(fā)育成熟，對(duì)食物過(guò)敏有下降趨勢(shì)〔16〕，也可能與機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間接觸過(guò)敏原產(chǎn)生免疫耐受性，達(dá)到“脫敏”，以及生活環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定相關(guān)〔17〕。對(duì)不同年齡段AD 患者，應(yīng)根據(jù)特異性過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防，對(duì)于反復(fù)發(fā)作、久治不愈的患者，可考慮在其不同年齡段進(jìn)行重復(fù)血清特異性IgE 抗體檢測(cè)〔14〕，結(jié)合不同階段過(guò)敏原陽(yáng)性情況進(jìn)行預(yù)防。

綜上所述，在臨床診療中，除綜合病史、臨床表現(xiàn)及家族史診斷外，檢測(cè)血清特異性IgE 抗體可以幫助臨床發(fā)現(xiàn)不同年齡段AD 患者的過(guò)敏原。塵螨組合、艾蒿、牛奶、蛋清是引起大理地區(qū)AD 患者發(fā)病的重要原因。根據(jù)過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果，早期采取有效環(huán)境控制，針對(duì)性回避致敏物或進(jìn)行脫敏治療，在AD防治中具有重要意義。