在華西醫(yī)院轉化醫(yī)學綜合樓的生物制劑規(guī)?；苽渲行模ㄒ韵潞喎Q“制備中心”），有這么一群研究人員，他們的工作就是為了讓中國的CAR-T 細胞療法惠及更多患者。在CAR-T 細胞的制備方面，制備中心按行業(yè)最新發(fā)展態(tài)勢，配備了多條自動化密閉式生產(chǎn)線，覆蓋了從臨床研究到藥品申報不同階段的研究需求。

在醫(yī)學的戰(zhàn)場上，癌癥一直是難以攻克的頑敵。然而，隨著科技的進步和醫(yī)學的發(fā)展，一種名為“CAR-T”的新型細胞療法正悄然興起，它以革命性的治療方式，為癌癥治療領域注入了新的活力，讓患者與家屬看到了戰(zhàn)勝疾病的可能。

走出電梯，進入制備中心樓層，發(fā)現(xiàn)這里極其安靜，與外界的喧囂形成鮮明對比。走廊地面潔凈如鏡，一塵不染。據(jù)制備中心的技術人員介紹，整層樓的地面與墻壁都是弧形過渡，不留任何衛(wèi)生死角，以確保每一寸空間都能得到徹底清潔。

參觀過程中，我們走過一間間實驗室，透過玻璃窗戶，可以看見房間中整齊擺放的一個個低溫儲存罐、一臺臺自動運行的制備設備、一位位專心操作的科研人員。眼前的這一切都在告訴我們，這里正在進行的工作需要極高的環(huán)境要求和操作標準。

據(jù)介紹，CAR-T 細胞療法因其個體化和復雜性，對制備環(huán)境和設施有著極為嚴格的要求。從人員的資質培訓到環(huán)境的清潔，再到設備和物料的選擇與管理，每一個環(huán)節(jié)都必須遵循高標準，以確保最終產(chǎn)品的質量和安全性。

什么是CAR-T 細胞療法？

如果把我們的身體比作一座繁華的城市，那么免疫系統(tǒng)就是守護這座城市的警察局。在眾多警察中，T 細胞就像是一支精英小分隊，負責巡邏并消滅任何危害社會的壞蛋。然而，癌細胞是城市中最狡猾的壞蛋，它們能夠偽裝自己，甚至“賄賂”警察，逃避追捕。

但別擔心，現(xiàn)在我們有了CAR-T 細胞療法。在該療法的加持下，T 細胞將會“變身”為CAR-T 細胞，獲得全新的“武器”，專門用來識別和消滅狡猾的癌細胞。

那么，T 細胞是如何變身的？首先，醫(yī)生會從人體內(nèi)抽取小部分外周血，從中分離出T 細胞。然后，在實驗室中科學家會利用基因工程技術，給這些T 細胞裝上一個名為“CAR”（嵌合抗原受體）的特殊“武器”。這個“武器”就像是超級眼鏡，能夠精準識別癌細胞表面的特定“標志”。

一旦裝備完畢，這些“變身”后的T 細胞會被重新輸回人體內(nèi)。它們會在人體內(nèi)巡邏，一旦發(fā)現(xiàn)帶有特定“標志”的癌細胞，就會立即發(fā)起精準而致命的攻擊。而且，這些T 細胞還能自我復制，形成一支強大的隊伍，持續(xù)對抗癌細胞，直至將其消滅。

血液瘤的“克星”

最早接受CAR-T 細胞療法的是30 名白血病患者。他們并非普通的患者，而是那些在化療、靶向治療等傳統(tǒng)手段下，乃至骨髓移植后依舊未能戰(zhàn)勝病魔的人。他們幾乎無路可退，僅存的生存期限不超過半年。在這樣的絕境中，他們選擇了一條未知的路 —— CAR-T 細胞療法。結果，就是這批“吃螃蟹的人”震驚了世界！在CAR-T 細胞療法的治療下，27 名患者體內(nèi)的癌細胞完全消失，其中20名患者在半年后復查時，體內(nèi)仍然沒有發(fā)現(xiàn)癌細胞。

如今，CAR-T 細胞療法已成為對抗某些血液惡性腫瘤的尖端武器。以多發(fā)性骨髓瘤為例，這是一種曾令傳統(tǒng)療法束手無策的漿細胞惡性疾病。但在CAR-T 細胞療法的加持下，這種疾病在臨床試驗中取得了高達97% 的總體緩解率，其中78% 的患者達到完全緩解乃至更好的效果。

自身免疫性疾?。篊AR-T 的“新戰(zhàn)場”

在自身免疫性疾病方面，CAR-T 細胞療法也展現(xiàn)出其革命性的潛力，出現(xiàn)了諸多成功案例。比如，一項研究顯示，５名接受CAR-T 細胞療法的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，其臨床癥狀均得到顯著緩解，且實現(xiàn)無治療緩解（停藥治療）達17 個月。

靈活性和可定制性

要知道，CAR-T細胞療法的核心在于改造T細胞，使其識別癌細胞的特殊靶點。這一療法的靈活性和可定制性意味著，理論上，可以開發(fā)出無數(shù)種針對不同靶點的CAR-T 細胞療法，這為個性化醫(yī)療和精準治療開辟了廣闊前景。因此，CAR-T 細胞療法正被用以探索治療重癥肌無力、狼瘡性腎炎、抗合成酶抗體綜合征等多種自身免疫疾病。

實體瘤：有待攻克

實體瘤太復雜

盡管CAR-T 細胞療法在血液瘤和自身免疫性疾病的治療上展現(xiàn)出了顯著療效，但在實體瘤方面，這一革命性療法的潛力尚未得到充分釋放。實體瘤的復雜性為CAR-T 細胞療法的應用設置了重重障礙，比如，CAR-T 細胞在實體瘤中的滲透能力不夠、實體瘤微環(huán)境對CAR-T 細胞有抑制作用等。

令人鼓舞的進展

好消息是，近年來，CAR-T 細胞療法在實體瘤方面終歸是取得了一些令人鼓舞的進展。2020 年，一項針對胃癌的CAR-T 細胞療法的臨床試驗在我國取得初步成功。該試驗顯示，接受治療的部分胃癌患者病情得到顯著緩解，其中一位患者在接受治療后，腫瘤體積驚人地減小了70% 以上，且無明顯不良反應。這一突破不僅為胃癌患者帶來了新的治療希望，也為CAR-T 細胞療法在實體瘤治療中的應用提供了寶貴的實證支持。

昂貴的希望

事實上，對于CAR-T 細胞療法，許多人并不太了解，最多只知道120萬元一針的“天價”抗癌針。的確，一次完整的CAR-T 細胞療法療程，其費用動輒高達上百萬元。那究竟它為什么這么貴？制備中心的技術人員給出了答案。

進口設備昂貴

首先，CAR-T 細胞的制備過程非常復雜，需要高度專業(yè)化的技術和高端設備。T 細胞的提取、基因改造、擴增、回輸和質量控制等，每一步都需要嚴格控制，以確保細胞的活性和純度。目前，該技術涉及的設備和試劑耗材大多依賴進口。這就是CAR-T 細胞療法成本居高不下的原因之一。不過，國內(nèi)已經(jīng)有企業(yè)成功研發(fā)相關半自動設備并投入市場，全自動設備市場國內(nèi)企業(yè)也在嘗試進入。未來，隨著越來越多的國內(nèi)企業(yè)進入CAR-T 領域，這種療法的成本有望進一步降低。

個性化“定制”

其次，作為一種高度個性化的治療手段，每位患者接受的CAR-T 細胞都是“量身定制”的，無法實現(xiàn)工業(yè)化批量生產(chǎn)，這進一步推高了其成本。

“7 對1”服務

此外，每一名接受治療的患者，至少需要7 名專業(yè)醫(yī)護人員或醫(yī)學研究者的全程關注與服務，產(chǎn)生的人力成本同樣不容小覷。

據(jù)制備中心的技術人員介紹，目前CAR-T 的發(fā)展方向主要聚焦于兩個點：一是力求讓CAR-T細胞療法的適用范圍更廣泛，不僅僅局限于血液瘤，也能使其他適應癥患者能通過該療法獲益 ；二是想辦法讓CAR-T 細胞療法的成本降下來，使其能夠惠及每一個需要它的患者。

在制備中心，我們見證的不僅僅是科學的奇跡，更是人類對健康的不懈追求。CAR-T 細胞的制備過程非常復雜，涉及很多技術挑戰(zhàn)，而且其制備周期通常需要10～14 天，甚至更久。當問及為什么面臨這么多困難還要做這方面的研究時，技術人員沒有細說，但他們多年的付出已經(jīng)回答了這個問題——因為CAR-T 細胞療法關乎無數(shù)患者的生命。