周瀟

AA 是臨床皮膚科常見疾病, 發(fā)病突然, 以局限性的斑片狀脫發(fā)為主要表現(xiàn), 可伴輕度瘙癢、刺痛感, 病情反復(fù)發(fā)作, 重者可導(dǎo)致整個頭皮、甚至全身毛發(fā)脫落,嚴(yán)重影響患者身心健康［1］。目前西醫(yī)針對本病主要采用糖皮質(zhì)激素治療, 但長期使用會帶來諸多副作用, 具有一定的局限性［2］。中醫(yī)藥在AA 治療領(lǐng)域一直有著獨到的見解和良好的效果, 深受臨床所重視。祖國醫(yī)學(xué)將AA 歸屬于“油風(fēng)病”, 俗稱“鬼剃頭”, 肝腎虧虛是本病常見證型之一, 臨床治療的關(guān)鍵在于補肝益腎［3］。本研究立足于本病治則, 自擬養(yǎng)血生發(fā)湯, 探討其聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液與單用復(fù)方倍他米松注射液治療AA 的效果, 從而為臨床治療提供可靠的依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年3 月～2023 年3 月本院收治的100 例AA 患者, 按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 每組50 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號：2023-倫審-010)。對照組患者年齡18～60 歲, 平均年齡(39.45±9.03)歲；其中男28 例,女22 例；體質(zhì)量指數(shù)18.5～29.5 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(22.85±2.22)kg/m2；病程0.5～6.0 個月, 平均病程(3.06±0.99)個月。觀察組患者年齡20～58 歲, 平均年齡(39.50±8.92)歲；男26 例, 女24 例；體質(zhì)量指數(shù)18.4～29.8 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(22.79±1.14)kg/m2；病程0.5～6.0 個月, 平均病程(2.98±1.01)個月。兩組一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合活動期AA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合肝腎不足型［5］；③患者嚴(yán)重程度參考美國AA 評估指南所推薦的脫發(fā)嚴(yán)重程度(SALT)評分［6］。根據(jù)脫發(fā)面積占整個頭部面積的比例(S)和頭部以外體毛脫落的程度(B)及甲受累情況(N)確定其嚴(yán)重程度。S 代表頭發(fā)脫落情況： S0 為無頭發(fā)脫落, S1 為頭發(fā)脫落＜25%, S2 為頭發(fā)脫落25%～49%,S3 為頭發(fā)脫落50%～74%, S4 為頭發(fā)脫落75%～99%(S4a 為頭發(fā)脫落75%～95%, S4b 為頭發(fā)脫落96%～99%),S5 為頭發(fā)脫落100%；B 代表頭發(fā)以外體毛脫落情況,B0 為頭發(fā)以外無毛發(fā)脫落, B1 為頭發(fā)以外部分體毛脫落, B2 為全身體毛全部脫落；N 代表甲受累情況, N0為無甲受累, N1 為部分甲受累, N1a 為20 個甲營養(yǎng)不良(必須20 個甲全部受累)。認(rèn)為脫發(fā)面積＜25%為輕度, 25%～49%為中度, ≥50%為重度。本實驗研究對象病情分級為S1B0N0～S2B0N0 級。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn), 年齡18～60 歲；患者知情簽署同意書；依從性好, 可遵醫(yī)囑用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病者；先天性脫發(fā)、脂溢性脫發(fā)、瘢痕性脫發(fā)、藥物性脫發(fā)、內(nèi)分泌性脫發(fā)者；過敏體質(zhì)者；合并免疫性疾病者；近8 周內(nèi)使用過調(diào)節(jié)免疫功能藥物者；妊娠期或哺乳期者。

1.4 方法 對照組采用復(fù)方倍他米松注射液(重慶華邦制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20093412)治療, 取其5 ml 加5 ml 的2%利多卡因注射液(湖南科倫制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20184148), 1∶2 倍稀釋皮損內(nèi)多點注射, 每點間隔約1 cm, 用藥約0.1 ml, 注射至表皮略凸起或呈橘皮樣, 1 次/周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用自擬養(yǎng)血生發(fā)湯治療, 方組：桑葚子、枸杞子各20 g,制何首烏、熟地、女貞子、懷牛膝、當(dāng)歸、側(cè)柏葉、山藥、白芍各12 g, 墨旱蓮15 g, 茯苓、黨參、丹參、丹皮各9 g, 生甘草6 g。肝郁者加郁金、柴胡各9 g；血瘀者加雞血藤12 g, 赤芍9 g。加水高出藥面2 cm 浸泡30 min,煎煮2 次, 濾凈藥渣混合兩次煎煮藥汁, 分早晚2 次服用, 1 劑/d。兩組均連續(xù)治療12 周。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、毛發(fā)征象、終毛數(shù)密度、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：新發(fā)色澤、粗細(xì)、分布的密度同原發(fā), 禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長率為100%, 拉發(fā)實驗陰性為臨床痊愈；新發(fā)色澤、粗細(xì)、分布的密度基本同原發(fā),禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長率≥71%且＜100%, 拉發(fā)實驗陰性為顯效；禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長率為≥30%且＜71%, 可見新生毳毛及短發(fā), 毛發(fā)未再脫落為有效；脫發(fā)再生率＜30%或者仍繼續(xù)脫落為無效?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。毛發(fā)征象：采用皮膚鏡(奧地利Derma Medical Svstem, Photomax 型)觀察患者頭發(fā),包括毛干、毛囊及其連接處的表面形態(tài), 觀察有無感嘆樣毛發(fā)、黑點征、斷發(fā)、黃點征和短毳等毛發(fā)征象。終毛數(shù)密度：于治療前、治療4 周、治療8 周、治療12 周采用皮膚鏡測量終毛數(shù)密度(毛發(fā)根數(shù)/靶皮損面積), 隨機選取一塊脫發(fā)區(qū)域為靶皮損, 隨機選取其中5 幅高清晰圖像, 并分成4 等份, 觀察并取毛發(fā)密度分布居中的1 份進行統(tǒng)計, 所得數(shù)據(jù)×4, 之后統(tǒng)計5 幅圖像總數(shù)并計算平均值。統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況, 包括胃腸道反應(yīng)、頭暈, 并于治療結(jié)束后隨訪3 個月, 對復(fù)發(fā)情況進行統(tǒng)計。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率96.00%高于對照組的82.00%(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組毛發(fā)征象比較 觀察組感嘆樣毛發(fā)、黑點征、斷發(fā)、黃點征和短毳征象發(fā)生率分別為20.00%、18.00%、4.00%、22.00%、84.00%, 均低于對照組的38.00%、36.00%、16.00%、42.00%、100.00%(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組毛發(fā)征象比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療前后終毛數(shù)密度比較 治療前,兩組患者終毛數(shù)密度比較無明顯差異(P＞0.05)。觀察組治療4、8、12 周終毛數(shù)密度分別為(53.64±8.27)、(85.35±12.08)、(165.41±20.05)根/cm2, 均高于對照組的(41.63±6.26)、(64.13±10.09)、(118.71±15.48)根/cm2(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后終毛數(shù)密度比較( ±s, 根/cm2)

表3 兩組患者治療前后終毛數(shù)密度比較( ±s, 根/cm2)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療4 周 治療8 周 治療12 周對照組 50 36.15±4.03 41.63±6.26 64.13±10.09 118.71±15.48觀察組 50 35.87±3.97 53.64±8.27a 85.35±12.08a 165.41±20.05a t 0.350 8.188 9.533 13.036 P 0.727 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(P＞0.05)。治療結(jié)束后隨訪3 個月,觀察組復(fù)發(fā)率0 低于對照組的12.00%(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較［n(%)］

3 討論

AA 屬于損容性疾病, 給患者心理造成較大的壓力, 嚴(yán)重影響其日常生活。本病具體發(fā)病機制尚不十分明確, 多認(rèn)為與內(nèi)分泌失調(diào)、心理應(yīng)激、感染、自身免疫等因素有關(guān), 近年來發(fā)病率有上升趨勢［7］。復(fù)方倍他米松注射液為糖皮質(zhì)激素類藥物, 具有抗炎作用, 在應(yīng)用于AA 治療中有利于炎癥因子的清除, 促進毛發(fā)再生, 但因本病病因不明, 單純應(yīng)用此藥效果并不理想, 且停藥后易復(fù)發(fā)［8］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為, 頭發(fā)是由氣血所化生, 其生長、潤澤全賴于精和血, 肝藏血, 腎藏精, 肝腎不足, 精血虧虛, 毛發(fā)無以濡養(yǎng), 故易脫落［9］。正如《素問》中有云：“丈夫八歲, 腎氣實, 發(fā)長齒更”, 指出頭發(fā)的生長與腎密切相關(guān)［10］。肝腎同源, 肝腎精血充足, 則頭發(fā)光澤, 否則頭發(fā)枯落?，F(xiàn)代人多工作、生活壓力大, 多因情志不暢、勞累過度導(dǎo)致肝腎不足, 精血不足, 無以濡養(yǎng)頭發(fā), 故引發(fā)脫發(fā)。正所謂“治病必求于本”,肝腎虧虛是本病發(fā)生的根本, 故治療應(yīng)以滋補肝腎為基本原則。本研究中, 觀察組治療總有效率96.00%高于對照組的82.00%(P＜0.05)。觀察組感嘆樣毛發(fā)、黑點征、斷發(fā)、黃點征和短毳征象發(fā)生率分別為20.00%、18.00%、4.00%、22.00%、84.00%, 均低于對照組的38.00%、36.00%、16.00%、42.00%、100.00%(P＜0.05)。觀察組治療4、8、12 周終毛數(shù)密度分別為(53.64±8.27)、(85.35±12.08)、(165.41±20.05)根/cm2,均高于對照組的(41.63±6.26)、(64.13±10.09)、(118.71±15.48)根/cm2(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(P＞0.05)。治療結(jié)束后隨訪3 個月, 觀察組復(fù)發(fā)率0低于對照組的12.00%(P＜0.05)。說明與單用復(fù)方倍他米松相比, 聯(lián)合養(yǎng)血生發(fā)湯治療AA 效果更佳, 能夠促進毛發(fā)再生, 降低復(fù)發(fā)率, 改善毛發(fā)征象。自擬養(yǎng)血生發(fā)湯中桑葚子滋陰補血；枸杞子補腎填精；制何首烏、女貞子、懷牛膝補腎養(yǎng)肝；熟地、墨旱蓮滋陰補腎、養(yǎng)血補虛；當(dāng)歸補血養(yǎng)血；側(cè)柏葉生發(fā)烏發(fā)；山藥滋腎益精、健脾養(yǎng)胃；白芍養(yǎng)血護肝；茯苓健脾；黨參健脾益氣、養(yǎng)血生津；丹參、丹皮活血化瘀；生甘草調(diào)和諸藥。全方共奏滋補肝腎、滋陰養(yǎng)血之效。藥理顯示, 制何首烏可增強細(xì)胞免疫；枸杞子可增強機體免疫力；黨參、當(dāng)歸可改善局部血液循環(huán)［11-15］。與單用復(fù)方倍他米松注射液相比, 聯(lián)合中藥自擬養(yǎng)血生發(fā)湯可顯著提高治療效果, 從根本上解決病機, 降低復(fù)發(fā)率, 且不會增加不良反應(yīng), 安全性好, 充分彰顯中西醫(yī)治療優(yōu)勢。然而本研究中樣本量較少, 且樣本量來源單一, 很難保證結(jié)果的可靠性, 在今后研究中, 應(yīng)采用多中心、大樣本的臨床研究, 為臨床治療提供更多的科學(xué)依據(jù)［16-18］。

綜上所述, 養(yǎng)血生發(fā)湯聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療AA 患者效果顯著, 可促進毛發(fā)再生, 降低復(fù)發(fā)率,安全性好, 值得推廣。