涂曉波,裴立紅,黃桂英(麗水市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,浙江麗水 323000)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一種由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎癥疾病,亦稱(chēng)為過(guò)敏性鼻炎。當(dāng)致敏個(gè)體接觸變應(yīng)原時(shí),可引起該疾病的發(fā)生。AR的臨床癥狀包括鼻塞、鼻癢、發(fā)作性噴嚏和流清涕,具有起病突然和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和身心健康[1]。如果AR患者未能得到及時(shí)的治療,可導(dǎo)致鼻竇炎、哮喘、鼾癥等不良預(yù)后[2]。明確變應(yīng)原并避免再次接觸是AR預(yù)防和治療的關(guān)鍵。多數(shù)患者通過(guò)臨床診斷、治療以及避免接觸變應(yīng)原,病情可以得到有效控制[3]。血清特異性IgE(sIgE)是一種直接檢測(cè)血清中游離變應(yīng)原sIgE抗體的方法,該方法安全有效,是臨床常見(jiàn)的變應(yīng)原檢測(cè)方法。AR的診斷依賴(lài)于明確的變應(yīng)原,而不同的地區(qū)和氣候條件可能會(huì)誘發(fā)AR的常見(jiàn)變應(yīng)原也有所不同。因此,了解每個(gè)地區(qū)變應(yīng)原的分布情況是AR預(yù)防、診斷和治療的非常有效的環(huán)節(jié)[4]。

本次研究回顧分析了2020年至2022年本院就診的AR患者的變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果,并對(duì)常見(jiàn)的過(guò)敏原進(jìn)行了總結(jié)。同時(shí),還探討了麗水地區(qū)AR變應(yīng)原譜的分布特征(包括年齡、性別和發(fā)病季節(jié)等),以期為進(jìn)一步預(yù)防和治療AR提供依據(jù),并有助于改善AR患者的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2020年1月至2022年12月麗水市中心醫(yī)院耳鼻咽喉門(mén)診擬診斷為AR且同期接受血清變應(yīng)原檢測(cè)的患者1 610例,入組患者常住地址分布于麗水各縣市區(qū),其中男性877例,女性733例,年齡(16.6±14.4)歲。擬診AR患者的臨床表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、發(fā)作性噴嚏、流清涕等癥狀出現(xiàn)2個(gè)或以上,每次癥狀持續(xù)或累積在1 h以上,可伴有眼癢、流淚和眼紅等眼部癥狀;體征:鼻黏膜蒼白、水腫,鼻腔水樣分泌物;血清變應(yīng)原檢測(cè)有1種或以上變應(yīng)原陽(yáng)性,所有AR患者的判定依據(jù)AR的診斷和治療指南[5]。共確診AR患者1 020例,年齡(13.9±11.9)歲,其中男性患者年齡(11.9±10.7)歲,女性患者年齡(16.6±13.0)歲,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.24,P<0.01)。入組患者檢測(cè)前3 d內(nèi)未系統(tǒng)使用過(guò)抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,并排除急性感染性疾病、系統(tǒng)性疾病患者。

1.2儀器與試劑 BeeBlot全自動(dòng)免疫印跡儀及Improvio C敏篩免疫印跡掃描儀(德國(guó)Mediwiss Analytic GmbH公司),19項(xiàng)敏篩過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒(杭州麗珠生物有限公司),包括吸入性變應(yīng)原:戶(hù)塵螨、屋塵、桑樹(shù)、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、混合霉菌(點(diǎn)青/分枝/煙曲/黑曲/交鏈霉菌)、混合草木花粉(矮豚草/蒿/葎草/藜)、樹(shù)木花粉(柏/榆/柳/櫟/樺/楓/胡桃/梧桐/楊)等9項(xiàng);食入性變應(yīng)原:雞蛋白、牛奶、蝦、牛肉、貝、蟹、莧、芒果、腰果、菠蘿等10項(xiàng)。

1.3方法 采用免疫印跡法體外半定量檢測(cè)血清中的特異性IgE抗體。就診患者在治療前采集靜脈血5 mL于含分離凝膠的真空采血管, 4 000 r/min離心10 min,按照BeeBlot全自動(dòng)免疫印跡儀、Improvio C敏篩免疫印跡掃描儀以及19項(xiàng)敏篩過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。

1.4變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果判定 根據(jù)檢測(cè)膜條上的陽(yáng)性對(duì)照,判斷檢測(cè)結(jié)果的有效性。按濃度分為0～6級(jí):0級(jí),<0.35 IU/mL;1級(jí)(低),0.35～0.69 IU/mL;2級(jí)(增加),0.70～3.40 IU/mL;3級(jí)(顯著增加),3.50～17.40 IU/mL;4級(jí)(高),17.50～49.9 IU/mL;5級(jí)(較高),50～100 IU/mL;6級(jí)(極高),>100 IU/mL。每種變應(yīng)原sIgE濃度≥0.35 IU/mL(即≥1級(jí))者判為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1AR患者變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果及年齡分布 納入的1 610例疑似AR患者中,共計(jì)1 020例AR患者血清變應(yīng)原sIgE檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性,陽(yáng)性率為63.35%。其中,男性患者584例,血清sIgE陽(yáng)性率為66.59%;女性患者436例,血清sIgE陽(yáng)性率為59.48%;男性血清sIgE陽(yáng)性率高于女性(χ2=8.69,P<0.01)。

2.2AR患者吸入性和食入性變應(yīng)原分布 本次研究中AR患者主要致敏變應(yīng)原為吸入性變應(yīng)原,其中最常見(jiàn)的為戶(hù)塵螨。吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率高達(dá)90%,食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率為35.1%。吸入性變應(yīng)原前5位依次為戶(hù)塵螨、混合霉菌、貓毛皮屑、樹(shù)木花粉、狗毛皮屑(圖1);食入性變應(yīng)原前5位依次為牛奶、蟹類(lèi)、腰果、蝦類(lèi)、雞蛋白(圖2)。

圖1 麗水地區(qū)AR吸入性變應(yīng)原譜分布

圖2 麗水地區(qū)AR食入性變應(yīng)原譜分布

2.3不同變應(yīng)原在性別組間分布特征 在1 020例AR確診患者中,吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性的男性患者有518例,陽(yáng)性率為88.70%;女性患者有400例,陽(yáng)性率為91.74%,兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.57,P=0.11)。食入性變應(yīng)原陽(yáng)性的男性患者有239例,陽(yáng)性率為40.92%;女性患者有119例,陽(yáng)性率為27.29%,男性陽(yáng)性率顯著高于女性(χ2=20.36,P<0.01)。

進(jìn)一步分析各變應(yīng)原在不同性別組之間存在的差異,結(jié)果顯示食入性變應(yīng)原中男性患者牛奶(P<0.01)、蟹(P=0.03)、蝦(P=0.01)的陽(yáng)性率明顯高于女性患者。其他吸入性、食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率在不同性別組之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同性別患者的吸入性和食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率[n(%)]

2.4不同變應(yīng)原在不同年齡組的分布特征 進(jìn)一步對(duì)AR確診患者進(jìn)行年齡分組,分為兒童組(<7歲)、青少年組(7～17歲)和成年組(>17歲),并分析各變應(yīng)原在不同年齡組間存在的差異,結(jié)果見(jiàn)表2。發(fā)現(xiàn)吸入性變應(yīng)原中的戶(hù)塵螨、貓毛、桑樹(shù)、蟑螂、樹(shù)木花粉、草木花粉在不同年齡組中存在差異。其中,青少年組中戶(hù)塵螨的陽(yáng)性率高于成年組(χ2=97.60,P<0.01)。而成年組中桑樹(shù)、蟑螂、樹(shù)木花粉和草木花粉的陽(yáng)性率高于兒童組和青少年組(P均<0.05)。在食入性變應(yīng)原中,雞蛋白、牛奶、蟹和莧在不同年齡組中存在差異。兒童組中雞蛋白(P<0.01)、牛奶(P<0.01)和蟹(P=0.01)陽(yáng)性率均高于其他組,并且陽(yáng)性率隨著患者年齡的升高而降低。同時(shí),成年組中莧的陽(yáng)性率高于兒童組和青少年組(χ2=13.27,P<0.01)。

表2 不同年齡組患者的吸入性和食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率[n(%)]

2.5不同變應(yīng)原在不同季節(jié)的分布特征 吸入性變應(yīng)原中,戶(hù)塵螨、桑樹(shù)、混合霉菌、樹(shù)木花粉、草木花粉的陽(yáng)性率存在季度差異。其中,戶(hù)塵螨在第三季度(7～9月)的陽(yáng)性率高于其他季度(χ2=38.15,P<0.01)。桑樹(shù)、樹(shù)木花粉、草木花粉在第二季度(4～6月)的陽(yáng)性率高于其他季度(P均<0.05)?；旌厦咕诘谝患径?1～3月)的陽(yáng)性率高于其他季度(χ2=17.75,P<0.05)。屋塵、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂的陽(yáng)性率無(wú)明顯季節(jié)差異(P均>0.05)。食入性變應(yīng)原中,雞蛋白、牛奶、腰果陽(yáng)性率存在差異(P均<0.01)。其中,雞蛋白、腰果在第二季度(4～6月)的陽(yáng)性率高于其他季度(P均<0.01)。第四季度(10～12月)牛奶的陽(yáng)性率高于其他季度(χ2=23.77,P<0.01);蝦、牛肉、貝、蟹、莧、芒果、菠蘿的陽(yáng)性率無(wú)明顯季節(jié)性差異(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同季度的吸入性和食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率結(jié)果[n(%)]

3 討論

本研究結(jié)果顯示,麗水地區(qū)的AR患者主要致敏變應(yīng)原為吸入性變應(yīng)原,其中最常見(jiàn)的為戶(hù)塵螨,與湖北襄陽(yáng)地區(qū)相一致[6],但與張家口地區(qū)主要變應(yīng)原為艾蒿不同[7]。吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率高達(dá)90%,而食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率為35.1%。在吸入性變應(yīng)原中,位居前5位的分別為戶(hù)塵螨、混合霉菌、貓毛皮屑、樹(shù)木花粉、狗毛皮屑。而在食入性變應(yīng)原中,位居前5位的分別為牛奶、蟹類(lèi)、腰果、蝦類(lèi)、雞蛋白。

筆者進(jìn)一步分析性別和年齡對(duì)AR患者致敏變應(yīng)原的影響,發(fā)現(xiàn)男性患者和女性患者在吸入性變應(yīng)原陽(yáng)性率上無(wú)顯著差異,但在食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率上存在顯著差異,男性陽(yáng)性率高于女性,與國(guó)內(nèi)外研究相一致[8-9]。同時(shí),不同年齡組在吸入性和食入性變應(yīng)原陽(yáng)性率上也存在差異。例如,青少年組在戶(hù)塵螨陽(yáng)性率上高于成年組,與秦雅楠等[10]研究結(jié)果一致,而成年組在桑樹(shù)、蟑螂、樹(shù)木花粉、草木花粉陽(yáng)性率上高于兒童組和青少年組。在食入性變應(yīng)原方面,兒童組在雞蛋白、牛奶、蟹陽(yáng)性率上高于其他分組,且陽(yáng)性率隨著患者年齡增加而降低,與之前研究一致[11],而成年組在莧陽(yáng)性率上高于兒童組和青少年組。針對(duì)不同性別和年齡段的AR患者,應(yīng)該采取不同的預(yù)防和控制措施。

此外,吸入性變應(yīng)原中的戶(hù)塵螨、桑樹(shù)、混合霉菌、樹(shù)木花粉、草木花粉陽(yáng)性率存在季度差異,提示不同季節(jié)的氣候和環(huán)境因素可能影響AR的發(fā)生。而食入性變應(yīng)原中的雞蛋白、牛奶、腰果陽(yáng)性率也存在差異,原因可能與不同季節(jié)的食物供應(yīng)和飲食習(xí)慣有關(guān)。單一食入性變應(yīng)原引起的AR比較少見(jiàn),但食入性變應(yīng)原常加重AR的癥狀,忌口是最好的辦法。

上述結(jié)果均證實(shí),AR患者致敏變應(yīng)原呈多樣性和復(fù)雜性。對(duì)于AR患者而言,了解自身的變應(yīng)原是預(yù)防和控制過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)鍵。通過(guò)避免接觸這些變應(yīng)原,AR患者可以減少或減輕過(guò)敏癥狀[12]。同時(shí),這些結(jié)果可以為部分AR患者提供治療策略。有效的 AR 治療可以緩解臨床癥狀,減少用藥需求,提高生活質(zhì)量,預(yù)防疾病進(jìn)展,避免其他變應(yīng)性疾病的發(fā)生[13]。

過(guò)敏原特異性免疫治療(allergen immunotherapy,AIT)是目前唯一可能達(dá)到上述治療目標(biāo)且有望實(shí)現(xiàn)根治AR的對(duì)因治療方法[13]。針對(duì)AR患者實(shí)施AIT的前提是明確臨床相關(guān)過(guò)敏原。血清sIgE的變應(yīng)原檢測(cè)是目前AIT首選,但變應(yīng)性疾病是一種高度異質(zhì)性的疾病,并非所有變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性的患者均能獲得AIT理想的療效[14]。未來(lái)需進(jìn)一步推動(dòng)過(guò)敏原組分檢測(cè),發(fā)現(xiàn)能夠確切分辨 AR 類(lèi)型、預(yù)測(cè)病情發(fā)展與AIT療效的生物學(xué)標(biāo)志物以鑒別常見(jiàn)過(guò)敏原的主要組分,明確交叉致敏,預(yù)測(cè)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)AIT的精準(zhǔn)實(shí)施。

每個(gè)地區(qū)的環(huán)境和人群均有所不同,AR患者的致敏變應(yīng)原也可能存在差異。此次結(jié)果基于現(xiàn)有的研究方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)和分析,可能存在一定的局限性。例如,本次研究中采用的方法學(xué)為免疫印跡法,在檢測(cè)總IgE時(shí)具有一定的局限性,僅具有陰/陽(yáng)性預(yù)測(cè)值,不能代替WHO推薦的定量法檢測(cè),且未將總IgE納入分析。其次,不同品牌檢測(cè)試劑盒所含變應(yīng)原種類(lèi)有差異,覆蓋范圍有限,不能檢出所有的變應(yīng)原。因此,確切的臨床診斷和治療需要臨床醫(yī)生綜合評(píng)估。

綜上所述,通過(guò)本次對(duì)麗水地區(qū)AR患者變應(yīng)原的研究和分析,揭示了AR患者變應(yīng)原的多樣性和復(fù)雜性,以及性別、年齡和季節(jié)等因素對(duì)AR的影響,為該地區(qū)AR患者的預(yù)防和治療提供了有益的參考。但本研究結(jié)果仍存在不足之處,需要進(jìn)一步深入研究和完善。在未來(lái)的研究中,應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)AR患者的致敏變應(yīng)原、生物學(xué)標(biāo)志物和治療方法的探索,以提高AR的診斷和治療水平。同時(shí),應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)AR患者的教育和宣傳,提高公眾對(duì)AR的認(rèn)識(shí)和預(yù)防意識(shí)。