石覲愷

[摘 要]目的 探討司庫奇尤單抗注射液治療中重度斑塊狀銀屑病的臨床效果。方法 選取高臺縣中醫(yī)醫(yī)院皮膚科2020年3月-2023年3月收治的120例中重度斑塊狀銀屑病患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組采用卡泊三醇軟膏治療，觀察組采用司庫奇尤單抗注射液治療，比較兩組皮膚屏障功能、癥狀嚴重程度積分、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療后皮脂含量、角質(zhì)層含水量均高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）；兩組治療后pH值低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組治療后皮損面積、紅斑、浸潤、鱗屑指標評分及總評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；觀察組治療總有效率為98.33%，高于對照組的83.33%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，略高于對照組的6.67%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對中重度斑塊狀銀屑病患者予以司庫奇尤單抗注射液治療可有效改善患者皮膚屏障功能，緩解臨床癥狀，提高療效，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 中重度斑塊狀銀屑??；司庫奇尤單抗注射液；皮膚屏障功能

[中圖分類號] R758.63 [文獻標識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）03-0075-04

Clinical Effect of Secukinumab Injection in the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis

SHI Jin-kai

（Department of Dermatology， Gaotai County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhangye 734399， Gansu， China）

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of secukinumab injection in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis. Methods A total of 120 patients with moderate to severe plaque psoriasis admitted to the Department of Dermatology of Gaotai County Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2020 to March 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 60 patients in each group. The control group was treated with calcipotriol ointment， and the observation group was treated with secukinumab injection. The skin barrier function， symptom severity score， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Results The sebum content and stratum corneum water content of the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the observation group was higher than the control group （P<0.05）. The pH value of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and that of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the skin lesion area， erythema， infiltration， scale index score and total score of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 98.33%， which was higher than 83.33% in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.00%， which was slightly higher than 6.67% in the control group， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Secukinumab injection in the treatment of patients with moderate to severe plaque psoriasis can effectively improve the skin barrier function， relieve clinical symptoms， improve the curative effect， and has high safety， which is worthy of clinical application.

[Key words] Moderate to severe plaque psoriasis； Skuticosimab injection； Skin barrier function

斑塊狀銀屑?。╬laque psoriasis）為臨床常見皮膚病，會導(dǎo)致患者皮膚出現(xiàn)界限分明的紅色斑塊，多發(fā)于軀干、臀部、膝部、頭皮、肘部等部位[1]。斑塊狀銀屑病會對患者外在形象造成一定影響，使患者產(chǎn)生抑郁、自卑等情緒，且該病會導(dǎo)致患處皮膚瘙癢、脫屑，影響患者生理健康[2，3]。既往臨床多采用卡泊三醇治療該疾病，雖能在一定程度改善患處皮膚癥狀，但中重度斑塊狀銀屑病病情頑固，停藥后易復(fù)發(fā)[4]。隨著臨床對其發(fā)病機制研究的深入，發(fā)現(xiàn)細胞因子在該病進展中發(fā)揮重要作用[5，6]。越來越多針對細胞因子的生物制劑被研發(fā)出來，其中司庫奇尤單抗注射液為IL-17A抑制劑，銀屑病患者皮損中IL-17A基因呈高水平表達，司庫奇尤單抗注射液通過結(jié)合IL-17A調(diào)節(jié)皮損處炎性反應(yīng)，緩解患者病情。本研究抽取2020年3月-2023年3月高臺縣中醫(yī)醫(yī)院皮膚科收治的120例中重度斑塊狀銀屑病患者為研究對象，旨在探究司庫奇尤單抗注射液用藥后的近期療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2020年3月-2023年3月高臺縣中醫(yī)醫(yī)院皮膚科收治的120例中重度斑塊狀銀屑病患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組男32例，女28例；年齡18～69歲，平均年齡（36.87±15.48）歲。觀察組男33例，女27例；年齡18～70歲，平均年齡（38.04±15.54）歲。兩組性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國銀屑病診療指南（2023版）》[7]中重度斑塊狀銀屑病診斷標準；②銀屑病皮損面積超過10%；③年齡≥18歲；④意識、思維能力正常，自愿簽署知情同意書。排除標準：①紅皮病型銀屑病等其他類型銀屑?。虎诤喜⒚庖咝约膊?；③合并嚴重器質(zhì)性疾??；④合并傳染性疾??；⑤對研究所用藥物過敏；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1對照組 采用卡泊三醇軟膏治療：取適量卡泊三醇軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113541，規(guī)格：15 g）均勻涂抹于患處，每日早晚各1次。

1.3.2觀察組 采用司庫奇尤單抗注射液治療：予以司庫奇尤單抗注射液（瑞士諾華制藥有限公司，國藥準字S20190023，規(guī)格：1 ml∶0.15 g）皮下注射，起始劑量為300 mg/次，每周用藥1次，用至第4周后，改為每4周用藥1次。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標

1.4.1皮膚屏障功能 治療前后為患者安排安靜的房間，室溫控制在20 ℃～25 ℃內(nèi)，濕度控制在45%～65%內(nèi)，采用皮膚參數(shù)測試儀測量兩組皮脂含量、角質(zhì)層含水量及pH值。其中皮脂含量測量方法為：取皮質(zhì)測試探頭將其置入相應(yīng)探頭孔中，根據(jù)提示取出探頭，拉出測試紙1 cm將其置入探頭孔內(nèi)，取探頭垂直壓于皮膚表面，待屏幕倒計時（30 s）結(jié)束，將探頭放回，所讀數(shù)值即為皮膚油脂。角質(zhì)層含水量測量方法為：取水分測量探頭垂直壓于皮膚表面，5 s后讀取屏幕上數(shù)值，即為角質(zhì)層含水量。pH值測量方法為：將pH探頭從酸性保護液中取出，用生理鹽水沖洗，沖洗干凈后甩掉多余水分，將探頭垂直壓于皮膚表面，待提示音響起，讀取屏幕上數(shù)值，即為pH值。

1.4.2癥狀嚴重程度積分 治療前后采用銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評估，包括皮損面積（0～6分）、紅斑（0～4分）、浸潤（0～4分）、鱗屑（0～4分），總分為0～18分，得分越高表示癥狀越嚴重。

1.4.3臨床療效 治療12周后評估，顯效：患者治療后PASI總評分下降75%以上；有效：患者治療后PASI總評分下降30%～75%；無效：患者治療后PASI總評分下降不足30%。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計兩組皮膚瘙癢、皮疹、惡心腹痛、頭痛的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（-x±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組皮膚屏障功能比較 兩組治療后皮脂含量、角質(zhì)層含水量均高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）；兩組治療后pH值低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀嚴重程度積分比較 兩組治療后皮損面積、紅斑、浸潤、鱗屑指標評分及總評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計[8]，我國銀屑病患病率約為0.5%，斑塊狀銀屑病患病率占比達到80%以上。目前，臨床治療斑塊狀銀屑病的原則是控制疾病癥狀、抑制病情進展、減少復(fù)發(fā)頻次[9]。卡泊三醇是治療銀屑病的常用藥，其通過抑制角質(zhì)形成細胞增生及誘導(dǎo)分化，緩解患處皮損癥狀，但該藥對中重度斑塊狀銀屑病的改善作用有限，且長期用藥可能導(dǎo)致血鈣升高[10]。斑塊狀銀屑病是多種免疫炎癥細胞介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病，研究表明[11]，IL-17途徑是其發(fā)病的關(guān)鍵因素，IL-17可激活中性粒細胞并促使其募集。

本研究中我院采用的司庫奇尤單抗注射液為首個全人源IL-17A拮抗劑，研究結(jié)果顯示觀察組治療后皮損面積、紅斑、浸潤、鱗屑指標評分及總評分低于對照組（P<0.05）；觀察組治療總有效率為98.33%，高于對照組的83.33%（P<0.05），證實司庫奇尤單抗注射液能有效控制患者病情，獲得滿意的近期療效。分析認為，司庫奇尤單抗進入體內(nèi)可選擇性結(jié)合IL-17A，并中和IL-17A生物活性，抑制IL-17A與細胞表面IL-17受體結(jié)合，抑制角質(zhì)形成、細胞增生，改善患者皮損狀態(tài)；且該藥能抑制炎癥因子釋放，減輕皮膚炎癥反應(yīng)，減輕紅斑、鱗屑等癥狀[12]。斑塊狀銀屑病的發(fā)生會導(dǎo)致皮膚屏障功能受損，這也是該疾病反復(fù)發(fā)作的重要因素[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后皮脂含量、角質(zhì)層含水量、pH值均優(yōu)于對照組（P<0.05），原因在于司庫奇尤單抗注射液能抑制角質(zhì)形成細胞增殖，并促進多種細胞黏附分子基因表達，促進受損表皮屏障結(jié)構(gòu)修復(fù)；且該藥參與抗感染的保護性免疫反應(yīng)，能抑制病原體、微生物入侵，有利于上皮屏障功能恢復(fù)[14，15]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），不良反應(yīng)輕微，停藥后癥狀緩解，未影響治療療程，提示司庫奇尤單抗注射液具有良好的安全性，這主要是因為司庫奇尤單抗注射液生物利用度高，且其向外周組織擴散分布的能力有限，故不良反應(yīng)少且程度輕。

綜上所述，司庫奇尤單抗注射液治療中重度斑塊狀銀屑病患者能提高其皮膚屏障功能、減輕病情嚴重程度，改善近期療效，且該藥不良反應(yīng)少、安全性高，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2023-11-28 編輯：劉雯