趙曉靜，田滿榮，王美芹，楊紅梅

（衡水市人民醫(yī)院中醫(yī)科，河北 衡水 053000）

膿毒癥是由各種感染因素引起的一種急危重癥，具有病情兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速等特點(diǎn)［1］，臨床主要表現(xiàn)為高熱、腹脹、便秘、大便惡臭等。患者腸黏膜機(jī)械屏障受損，導(dǎo)致大量炎性因子、氧自由基激活并釋放，引起機(jī)體氧化應(yīng)激［2］。

中醫(yī)認(rèn)為，膿毒癥屬于“溫病” “熱病” 范疇，由外感毒邪所致，毒邪擾亂氣機(jī)，使氣機(jī)逆亂，胃失降濁，肺氣肅降，而肺與腸互為表里，致使腸腑傳導(dǎo)失常，毒邪內(nèi)蘊(yùn)，津液耗傷，最終腑實(shí)不通，腸失所養(yǎng)，引發(fā)胃腸功能障礙［3］，大多辨證為胃熱腑實(shí)證，以熱、毒、瘀、虛為主要病機(jī)［4］，治療注重從整體出發(fā)，根據(jù)證候?qū)ΠY下藥，依據(jù)患者病因病機(jī)和臨床證型，應(yīng)以理氣通腑、清熱解毒為治則［5］。黃白解毒湯由黃芪、白術(shù)、黨參、法半夏、金銀花、川芎、大黃、梔子、黃連、生地、黃芩、甘草等中藥組成，具有理氣解毒、通腑瀉熱之功［6］，但該方對(duì)治療膿毒癥胃腸動(dòng)力障礙患者的療效及對(duì)血清氧化應(yīng)激的影響尚不清楚，故本研究對(duì)此進(jìn)行考察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年2 月至2022 年2 月收治于衡水市人民醫(yī)院的220 例膿毒癥胃腸動(dòng)力障礙患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組110 例，2 組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝110）

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝110）

組別［性別（男/女）］/例平均年齡/歲基礎(chǔ)疾病/例重癥胰腺炎重癥肺炎術(shù)后感染泌尿系統(tǒng)感染觀察組62/4857.94±9.7346371710對(duì)照組59/5158.63±9.1543351913

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1） 參照《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018） 》［7］確診為膿毒癥； （2） 參照《重修“95 廬山會(huì)議” 多器官功能障礙綜合征病情分期診斷及嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（2015） 》［8］確診為胃腸動(dòng)力障礙； （3）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］辨證為胃熱腑實(shí)證，主證高熱、腹脹、便秘、大便惡臭等，次證口渴、譫語、拒按等，舌質(zhì)紅，苔黃，脈沉。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 年齡20 ～78 歲； （2） 住院時(shí)間＞3 d； （3） 胃腸損傷分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)； （4） 患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1） 已行胃腸切除術(shù)； （2） 合并心、肝、腎嚴(yán)重功能障礙； （3） 合并血液系統(tǒng)疾?。?（4） 妊娠期或哺乳期婦女； （5） 合并精神疾?。?（6） 惡性腫瘤；（7） 對(duì)本研究藥物過敏。

1.5 治療手段

1.5.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療，包括抗感染、糾正電解質(zhì)、胃腸減壓等基礎(chǔ)治療，同時(shí)口服枸櫞酸莫沙必利片（國藥準(zhǔn)字J20140149，魯南貝特制藥有限公司），每天3次，每次5 mg，連續(xù)治療7 d。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃白解毒湯，組方藥材黃芪、白術(shù)、黨參、法半夏各20 g，金銀花、川芎、大黃各10 g，梔子、黃連、生地、黃芩、甘草各6 g，加400 mL 水煎煮，早晚各服用1 次，每次200 mL，連續(xù)治療7 d。

1.6 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)文獻(xiàn)［9］ 報(bào)道，（1） 顯效，臨床癥狀消失，中醫(yī)證候評(píng)分降低＞70%； （2） 有效，臨床癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候評(píng)分降低＞30%但≤70%； （3） 無效，臨床癥狀未減輕，中醫(yī)證候評(píng)分降低≤30%?？傆行剩剑郏@效例數(shù)＋有效例數(shù)） /總例數(shù)］ ×100%。

1.7 指標(biāo)檢測

1.7.1 中醫(yī)證候評(píng)分 每項(xiàng)主證根據(jù)嚴(yán)重程度不同分為0、2、4、6 分，每項(xiàng)次證根據(jù)嚴(yán)重程度不同分為0、1、2、3分，總分即為中醫(yī)證候評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重［9］。

1.7.2 胃腸功能障礙評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分 胃腸功能障礙評(píng)分根據(jù)腹部脹氣、腸鳴音、腸梗阻嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)定，輕度1 分，中度2 分，重度3 分［10］； APACHEⅡ評(píng)分根據(jù)患者病情進(jìn)行評(píng)定，總分71 分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重［11］。

1.7.3 血清胃動(dòng)素（MOT）、胃泌素（GAS） 水平 治療前后采集患者空腹靜脈血各3 mL，離心提取血清，采用ELISA 法檢測MOT、GAS 水平，相關(guān)試劑盒均購自武漢純度生物科技有限公司。

1.7.4 血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA） 水平 按“1.7.3” 項(xiàng)下方法提取血清，采用ELISA 法檢測SOD、MDA 水平，相關(guān)試劑盒均購自武漢純度生物科技有限公司。

1.7.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，記錄2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算其發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評(píng)分 治療后，2 組中醫(yī)證候評(píng)分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s，n＝110）

表2 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s，n＝110）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，▼P＜0.05。

組別時(shí)間主證次證總評(píng)分觀察組 治療前 15.16±2.687.45±1.2922.61±3.44治療后4.83±0.81＃▼ 3.06±0.63＃▼7.89±1.38＃▼對(duì)照組 治療前 14.79±2.457.38±1.2222.17±3.21治療后6.35±1.07＃ 3.97±0.74＃10.32±1.65＃

2.2 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組臨床療效比較［例（%），n＝110］

2.3 胃腸功能障礙評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分 治療后，2 組胃腸功能障礙評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組胃腸功能障礙評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分比較（分，±s，n＝110）

表4 2 組胃腸功能障礙評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分比較（分，±s，n＝110）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，▼P＜0.05。

組別時(shí)間胃腸功能障礙評(píng)分APACHEⅡ評(píng)分觀察組治療前1.85±0.3918.74±3.12治療后0.79±0.24＃▼12.52±2.27＃▼對(duì)照組治療前1.78±0.3519.06±3.39治療后1.14±0.28＃14.88±2.63＃

2.4 血清MOT、GAS 水平 治療后，2 組MOT 水平升高（P＜0.05），GAS 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組血清MOT、GAS 水平比較（pg/mL，±s，n ＝110）

表5 2 組血清MOT、GAS 水平比較（pg/mL，±s，n ＝110）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，▼P＜0.05。

組別時(shí)間MOTGAS觀察組治療前269.34±31.05118.94±18.76治療后415.61±49.26＃▼64.58±11.57＃▼對(duì)照組治療前277.18±34.32122.45±20.48治療后382.49±43.74＃73.83±14.29＃

2.5 血清SOD、MDA 水平 治療后，2 組SOD 水平升高（P＜0.05），MDA 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2 組血清SOD、MDA 水平比較（±s，n＝110）

表6 2 組血清SOD、MDA 水平比較（±s，n＝110）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，▼P＜0.05。

組別時(shí)間SOD/（U·mL－1）MDA/（μmol·L－1）觀察組治療前67.49±10.375.58±1.14治療后128.74±21.68＃▼1.83±0.38＃▼對(duì)照組治療前65.16±9.515.66±1.09治療后104.95±18.35＃2.52±0.42＃

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表7。

表7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%），n＝110］

3 討論

膿毒癥發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，可導(dǎo)致多器官受累，尤其是胃腸，可導(dǎo)致兩者動(dòng)力減弱、腸黏膜屏障受損［12］。中醫(yī)將膿毒癥、胃腸功能障礙分別歸屬于“熱病” “脾胃病” 范疇，根據(jù)前者發(fā)病規(guī)律和臨床癥狀，認(rèn)為其根本病機(jī)為氣機(jī)逆亂，使胃不得降，脾不升清，而脾胃是全身氣機(jī)升降樞紐，脾胃氣機(jī)逆亂進(jìn)而加重其他臟腑損傷［13］； 后者可分為虛實(shí)兩類，以實(shí)證居多，應(yīng)以補(bǔ)虛瀉實(shí)、清熱通腑為治則［14］。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組中醫(yī)證候評(píng)分、胃腸功能障礙評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)均低于對(duì)照組，總有效率更高。黃白解毒湯中的多種中藥成分可多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮作用，其中黃芪扶正益氣，金銀花解毒清熱，黨參補(bǔ)脾養(yǎng)肺、生津補(bǔ)氣，川芎行氣止痛，白術(shù)健脾補(bǔ)氣，法半夏降逆和胃，大黃瀉火解毒，梔子瀉火除煩，黃連清熱燥濕，生地養(yǎng)陰生津，黃芩清心解毒，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清熱解毒、扶本固正、通腑理氣之功。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪有效成分可保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心功能； 大黃可以抑制炎性因子釋放，減輕機(jī)體炎性損傷，并且可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，增加局部血流量，改善缺血缺氧狀態(tài)［15］； 生地水提物具有抗炎、降壓、鎮(zhèn)痛等多種功效，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［16］； 黃連有效成分具有良好的抗炎作用，可抑制胃酸分泌，改善腸胃功能［17］。

另外，治療后觀察組血清MOT 水平高于對(duì)照組，血清GAS 水平更低，這是因?yàn)辄S白解毒湯可協(xié)調(diào)恢復(fù)中焦氣機(jī)升降之職，使脾胃陰性和調(diào)，且通不傷正，瀉不耗氣。方中黃芪中含有氨基酸、多糖、黃酮等有效成分，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、消除自由基等藥理活性，對(duì)腸道黏膜具有保護(hù)作用［18］； 法半夏對(duì)胃腸動(dòng)力具有雙向調(diào)節(jié)作用，后者不足時(shí)可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，增加蠕動(dòng)幅度，而過高時(shí)可抑制胃腸動(dòng)力過度亢進(jìn)或興奮［19］。同時(shí)，治療后觀察組血清SOD 水平更高，MDA 水平更低，表明黃白解毒湯中梔子苷可抑制自由基脂質(zhì)過氧化，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷［20］； 金銀花可調(diào)節(jié)線粒體基質(zhì)和胞質(zhì)，通過調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)途徑發(fā)揮抗氧化作用［21］。除此之外，2 組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明黃白解毒湯用藥和配伍均嚴(yán)格遵守中藥用藥規(guī)范，對(duì)消化道無毒副作用，患者易于接受。

綜上所述，黃白解毒湯對(duì)膿毒癥胃腸動(dòng)力障礙患者療效顯著，有助于恢復(fù)胃腸功能，緩解應(yīng)激反應(yīng)，安全性高。