師宜鵬，于琦，張豐，李雪菲，3，謝立科，解曉斌

青光眼是全球范圍內(nèi)最常見的不可逆致盲性眼病[1]。據(jù)估計，2020 年全世界約有7,602 萬人患青光眼，預(yù)計到2040年，這一數(shù)字將達(dá)到11,182萬人，且隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快，青光眼患病人數(shù)呈現(xiàn)明顯的上升趨勢[2]。眼壓升高是青光眼進(jìn)展的重要危險因素，降低眼壓是青光眼治療的主要目標(biāo)，除了藥物和激光治療之外，抗青光眼手術(shù)是重要的降眼壓手段[3]。中醫(yī)學(xué)在疾病治療過程中重視整體觀念和辨證論治。臨床實踐[4-8]表明，在青光眼手術(shù)后使用中醫(yī)藥治療對提高手術(shù)成功率及手術(shù)后患者的視功能等，均具有較好的療效。本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對中醫(yī)藥治療青光眼術(shù)后的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，總結(jié)其組方用藥規(guī)律，以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取建庫至2022年8月31日中國知網(wǎng)、萬方和維普數(shù)據(jù)庫中關(guān)于中藥治療青光眼術(shù)后的臨床研究類文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對象明確診斷為青光眼；（2）行手術(shù)治療；（3）術(shù)后服用中藥湯劑，單獨使用或聯(lián)合其他方法使用；（4）處方藥物組成完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜述、理論探討、Meta 分析、會議摘要、研究細(xì)胞或動物等基礎(chǔ)實驗類文獻(xiàn)；（2）同一中藥處方的多篇文獻(xiàn)只納入1篇。

1.3 研究方法

語種限制為中文，主要采取主題詞結(jié)合自由詞方式在上述數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行檢索，主題詞為“青光眼”“青風(fēng)內(nèi)障”“綠風(fēng)內(nèi)障”“五風(fēng)內(nèi)障”；自由詞為“中醫(yī)”“中西醫(yī)”“證型”“中藥”“術(shù)后”“手術(shù)”。參照《中華人民共和國藥典》《中藥學(xué)》[9-10]將涉及的中藥名稱和藥性進(jìn)行規(guī)范化處理，如“酒軍”統(tǒng)一為“大黃”；“綿芪”“北芪”統(tǒng)一為“黃芪”；將“微寒”“寒”統(tǒng)一為“寒”，“微溫”“溫”統(tǒng)一為“溫”等。將信息錄入Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行藥物頻次及高頻藥物用量統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS Statistics 26.0 軟件對高頻中藥進(jìn)行聚類分析，選擇最小聚類數(shù)為5，最大聚類數(shù)為10，聚類方法為組間聯(lián)接，度量標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)間選擇Pearson相關(guān)性，得出高頻藥物聚類分析樹狀圖；運用SPSS Modeler 18.0 的Apriori 算法對高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最低條件支持度25%，最小規(guī)則置信度65%，最大前項數(shù)2，挖掘中藥間潛在的關(guān)聯(lián)規(guī)則。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共納入文獻(xiàn)57 篇，包含處方64 個，涉及中藥113 味，累計使用頻次703 次。中藥四氣以寒性藥最多（圖1A），共50 味（44.25%），其次為溫性藥37 味（32.74%）、平性藥21 味（18.58%）、涼性藥5 味（4.43%）。五味以甘味藥最多（圖1B），共46 味（40.71%），其次為苦味藥30 味（26.55%）、辛味藥26 味（23.01%）、咸味藥7 味（6.19%）、酸味藥4 味（3.54%）。歸經(jīng)以肝經(jīng)最多（圖1C），共42 味（37.17%），其次為肺經(jīng)22 味（19.47%）、脾經(jīng)17 味（15.04%）、心經(jīng)16 味（14.16%）、腎經(jīng)13 味（11.51%）、膀胱經(jīng)2 味（1.77%）、胃經(jīng)1 味（0.88%）。

圖1 治療青光眼術(shù)后中藥四氣、五味和歸經(jīng)分布圖

2.2 高頻中藥用藥頻次

使用頻次≥10 次的中藥（高頻中藥）共21 味（表1），排在前5 位的依次為當(dāng)歸（43 次，6.12%）、川芎（42 次，5.97%）、丹參（33 次，4.69%）、茯苓（27 次，3.84%）、黃芪（26次，3.70%）。

表1 治療青光眼術(shù)后高頻中藥使用頻次統(tǒng)計

2.3 高頻中藥功效分類

以補虛藥最多（表2），共6 味（28.57%），其次為活血化瘀藥（5 味，23.81%）、利水滲濕藥（3 味，14.29%）、清熱藥（3 味，14.29%）、解表藥（2 味，9.52%）、平肝息風(fēng)藥（1 味，4.76%）和開竅藥（1 味，4.76%）。

表2 治療青光眼術(shù)后的高頻中藥分類情況

2.4 高頻中藥聚類分析

對高頻中藥進(jìn)行聚類分析，截距設(shè)為24，可得到2 個聚類結(jié)果（圖2）。第Ⅰ類功效為益氣活血利水：麥冬、郁金、桃仁、葛根、石菖蒲、地龍、黃芪、茯苓、白術(shù)、川芎、生地黃、丹參；第Ⅱ類功效為行氣活血利水：紅花、赤芍、車前子、當(dāng)歸、白芍、甘草、澤瀉、柴胡、梔子。

圖2 治療青光眼術(shù)后的高頻中藥系統(tǒng)聚類分析

2.5 高頻中藥關(guān)聯(lián)分析

對高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度為25%，置信度為65%，且提升＞1，得出20 組二項關(guān)聯(lián)分析結(jié)果，并將所得結(jié)果以提升度降序排列。關(guān)聯(lián)性較強的前5位分別是白術(shù)-茯苓、黃芪-地龍、川芎-桃仁、丹參-葛根、當(dāng)歸-白芍（表3）。

表3 治療青光眼術(shù)后的高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 討論

青光眼是一組以特征性視神經(jīng)萎縮和視野缺損為共同特征的眼病，屬中醫(yī)學(xué)“五風(fēng)內(nèi)障”等病范疇，手術(shù)治療是青光眼西醫(yī)治療的主要手段之一[11-12]。本文對治療青光眼術(shù)后的中藥處方進(jìn)行挖掘分析，以便為青光眼術(shù)后的中醫(yī)藥治療提供參考。

從中藥的性味分析顯示，藥性以寒、溫為主。寒性藥以清熱為主；溫性藥以溫里散寒、溫經(jīng)通絡(luò)為主。藥味以甘、苦、辛為主，《本草從新》[13]載：“甘者，能補、能和、能緩；苦，能瀉、能燥、能堅；辛者，能散、能潤、能橫行”，即甘味中藥具有補益、和中、緩急止痛的作用；苦味中藥具有瀉熱、燥濕、堅陰的特點；辛味中藥具有發(fā)散、行氣、行血的作用。歸經(jīng)分析顯示，大部分中藥以入肝經(jīng)為主，其次為肺、脾、心、腎經(jīng)，可見青光眼術(shù)后患者發(fā)病部位在目，與肝的關(guān)系最為密切，其次還與肺、脾、心、腎相關(guān)。肝開竅于目，目為肝之外候。肝主藏血，肝受血而目能視。肝主疏泄，調(diào)暢氣機，《靈樞經(jīng)·脈度篇》[14]云：“肝氣通于目，肝和則目能辨五色矣”。由此可見，藥性寒、溫，藥味甘、苦、辛，歸肝經(jīng)的中藥能切中病因，直擊病位。

高頻中藥使用頻次顯示當(dāng)歸、川芎頻次排位靠前。兩味中藥均具有活血化瘀的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[15]證實，活血化瘀類中藥具有擴張血管、改善微循環(huán)、增加血流量及抗血小板聚集等作用。此外，實驗研究[16]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸中的有效成分當(dāng)歸多糖對慢性高眼壓下視網(wǎng)膜組織神經(jīng)細(xì)胞具有保護作用。川芎的有效成分川芎嗪可促進(jìn)輕微受損或瀕臨死亡的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)軸漿運輸，促進(jìn)軸突再生[17]。

高頻中藥功效分類結(jié)果顯示，補虛藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥使用較多。有學(xué)者[18]認(rèn)為，手術(shù)本身對人體也是一種侵害因素，人是一個整體，局部損傷可造成整體生理調(diào)節(jié)與防御功能失衡。手術(shù)后人體氣、血、津液運行失常，可導(dǎo)致出現(xiàn)氣滯血瘀水停，故活血化瘀藥、利水滲濕藥應(yīng)貫穿始終，同時也應(yīng)兼顧補氣養(yǎng)血以固護正氣，以防正氣消耗太過導(dǎo)致正虛邪戀。

從高頻中藥聚類分析結(jié)果看，治療青光眼術(shù)后的核心藥物可以分為兩大類，第Ⅰ類藥物由補陽還五湯化裁而來，黃芪補益元氣，令氣旺血行，瘀去絡(luò)通；桃仁、丹參活血化瘀；郁金、川芎行氣活血；生地黃、麥冬養(yǎng)血益陰；地龍、葛根通經(jīng)活絡(luò)；茯苓、白術(shù)健脾利水；石菖蒲開竅化濕。諸藥合而用之，共奏益氣活血利水的功效。第Ⅱ類藥物為血府逐瘀湯化裁而來，紅花、赤芍活血祛瘀止痛；白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血活血；柴胡理氣行滯，使氣行血行；梔子清熱涼血；澤瀉、車前子利水滲濕；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合而用之，共奏行氣活血利水的功效。

關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示，白術(shù)-茯苓、黃芪-地龍、川芎-桃仁為提升較高的藥對。白術(shù)性溫，味甘、苦，入脾、胃經(jīng)，甘溫補虛，苦溫燥濕，既能補氣健脾，又能燥濕利水；茯苓味甘而淡，可利水消腫。白術(shù)和茯苓合用可健脾利水。黃芪甘溫，既能補氣，又能利水；地龍性善走竄，長于通行經(jīng)絡(luò)。黃芪和地龍合用可益氣活血利水。川芎辛香行散，溫通血脈，既能活血祛瘀，又能行氣導(dǎo)滯，為“血中氣藥”；桃仁味苦通瀉，入心肝血分，善瀉血滯，祛瘀力強。川芎和桃仁合用可行氣活血。

綜上，本研究通過數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)治療青光眼術(shù)后用藥以補虛、活血化瘀和利水滲濕類藥物為主，大多選擇藥性屬寒、溫，藥味屬甘、苦、辛，歸肝經(jīng)的藥物。另外，還得到治療青光眼術(shù)后的核心藥物組成，并探究潛在的藥物組合配伍規(guī)律，這為今后青光眼術(shù)后的中醫(yī)藥治療提供一些借鑒和新的思路。但本研究也存在一定的局限性，如納入文獻(xiàn)的樣本量較少，納入文獻(xiàn)的質(zhì)量有待進(jìn)一步提高，仍需臨床實踐進(jìn)一步驗證本研究挖掘出的潛在中藥組合。