劉元,張莉霞,康虹,陳雅

膏方又叫膏劑,以其劑型為名,屬于中醫(yī)里丸、丹、膏、散、酒、湯、露、錠8種劑型之一[1]。膏方一般由20味左右的中藥組成,具有防病治病、培元固本、調(diào)理機體之功效[2]。中藥膏方主要從“治未病”的理念出發(fā),以中醫(yī)藥理論為指導,辨證論治為基礎(chǔ),對許多慢性病都有預防和治療作用,應用廣泛,主要涉及內(nèi)、外、婦、兒等多系統(tǒng)疾病治療、滋補養(yǎng)生[3]。中醫(yī)膏方是中醫(yī)理、法、方、藥的集中體現(xiàn),有處方靈活,可隨證加減、一人一方,服用和攜帶方便等特點。

中藥膏方的制備工藝被認為是控制膏方質(zhì)量穩(wěn)定的關(guān)鍵因素之一,對其療效的發(fā)揮具有極大影響[4-5]。膏方的制備工藝流程繁多龐雜,需要專業(yè)的中藥制劑人員操作制備才能保證成品質(zhì)量。但目前對膏方的制備工藝流程并無統(tǒng)一標準,因為在制作過程中所采用的相關(guān)設(shè)備設(shè)施、制作人員的業(yè)務素質(zhì)、制定的相關(guān)質(zhì)量標準、收膏的稠稀程度,判斷成膏的方法等都不盡相同,導致中藥膏方成品質(zhì)量差別較大,較難控制[6]。

川貝止咳膏由川貝母、蜜款冬花、麥冬等中藥組方而成,在定西市中醫(yī)院推出此膏方以來,療效顯著,備受患者青睞,尤其在治療慢性支氣管炎方面療效更為顯著。在川貝止咳膏的制備過程中,煎煮提取步驟極為關(guān)鍵,本研究以出膏率為考察指標,以浸泡時間、煎煮次數(shù)、煎煮時間、料液比為因素,采用 L9(34)正交試驗法,優(yōu)化川貝止咳膏的最佳制備工藝,為中藥膏方的制備工藝提供參考。

1 儀器與材料

1.1 儀器 微壓循環(huán)煎藥機(北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責任公司)、液體真空濃縮機(北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責任公司)、電子天平、電磁爐(蘇泊爾電器)、消毒柜(康寶ZTP380H)、不銹鋼鍋(40 L)、硅膠刮刀、304不銹鋼鍋(4 L)、榨汁機(MJ-JS12E61,1 L,120 W)等。

1.2 材料 制備膏方所需藥材購于甘肅隴脈藥材有限公司,經(jīng)魏平副主任中藥師鑒定均為《中華人民共和國藥典2020年版(一部)》收載品種[7]。膏劑處方：川貝母1 g,蜜款冬花5 g,麥冬5 g,蜜百合5 g,蜜紫菀5 g等5種中藥飲片。輔料：鴨梨、冰糖、蜂蜜等。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備方法

2.1.1 出膏率的計算：將煎煮充分的溶液過濾,轉(zhuǎn)移至濃縮機中濃縮至一定程度,再轉(zhuǎn)移到收膏鍋內(nèi)收膏,以“掛旗”或“滴水成珠”為度,收膏后,冷卻至室溫,稱重,計算出膏率(出膏率=膏劑總重量/膏劑方劑總重量×100%)。

2.1.2 冰糖的處理：加適量水攪拌至冰糖融化,過濾,加熱熬制至冰糖液呈金黃色,有光澤,稍有拉絲即可[8]。

2.1.3 蜂蜜的處理[8]：將蜂蜜置于鍋內(nèi)加熱,使之完全溶化,趁熱過濾,至蜜中水分大部分蒸發(fā),出現(xiàn)淺黃色有光澤、均勻翻騰的細氣泡,用手捻有黏性,以兩手指分開時無白絲出現(xiàn)為度。

2.1.4 鴨梨的處理：將鴨梨洗干凈,用刀切成小塊,放置榨汁機中榨取汁,再將榨取的梨汁用紗布過濾,轉(zhuǎn)移至不銹鋼鍋中加熱煎煮熬制至呈金黃色略黏稠為度。

2.1.5 浸泡時間考察：稱取膏方處方藥材5份,每份25劑,共600 g。分別加水5 400 ml,各浸泡2、3、4、5、6 h,煎煮2 h,過濾煎煮液,合并濾液,將濾液轉(zhuǎn)移至收膏鍋內(nèi)收膏,冷卻至室溫,稱重,計算出膏率,結(jié)果見圖1。隨著浸泡時間增加,出膏率逐漸上升,當浸泡時間為4 h時出膏率最高為83.33%,故確定浸泡時間以4 h為考察對象。

圖1 浸泡時間考察結(jié)果

2.1.6 煎煮次數(shù)考察：稱取膏方處方藥材5份,每份5劑,共600 g。分別浸泡4 h,用5 400 ml水煎煮提取,分別煎煮 1、2、3、4、5次,煎煮2 h,過濾煎煮液,合并濾液,將濾液轉(zhuǎn)移至收膏鍋內(nèi)收膏,冷卻至室溫,稱重,計算出膏率,結(jié)果見圖2。隨著煎煮次數(shù)增加,出膏率隨之增加,當煎煮3次時,出膏率最高為92.67%,故確定煎煮次數(shù)以3次為考察對象。

圖2 煎煮次數(shù)考察結(jié)果

2.1.7 煎煮時間考察：稱取膏方處方藥材5份,每份25劑,共600 g。分別浸泡4 h,用5 400 ml水煎煮提取,煎煮3次,分別考察煎煮1次至3次的時間,3次的提取時間分別為0.5、1、1.5、2、2.5 h,過濾煎煮液,合并濾液,將濾液轉(zhuǎn)移至收膏鍋內(nèi)收膏,冷卻至室溫,稱重,計算出膏率,結(jié)果見圖3、圖4、圖5。第1次煎煮,煎煮時間為1.5 h時,出膏率最高為75.83%,故確定第1次煎煮時間為1.5 h;第2次煎煮,煎煮時間為1.5 h 時出膏率最高為72.50%,故確定第2次煎煮時間為1.5 h;第3次煎煮,煎煮時間為1 h時出膏率最高為81.67%,故確定第3次煎煮時間為1 h。

圖3 第1次煎煮時間考察結(jié)果

圖4 第2次煎煮時間考察結(jié)果

圖5 第3次煎煮時間考察結(jié)果

2.1.8 料液比考察：稱取膏方處方藥材5份,每份25劑,共600 g。分別浸泡4 h,分別用料液比為1∶8、1∶10、1∶12、1∶14、1∶16 的水煎煮,提取3次,第1次煎煮1.5 h,第2次煎煮1.5 h,第3次煎煮1 h,過濾煎煮液,合并濾液,將濾液轉(zhuǎn)移至收膏鍋內(nèi)收膏,冷卻至室溫,稱重,計算出膏率,結(jié)果見圖6。當料液比為1∶10時出膏率最高為91.67%,故確定料液比1∶10為考察對象。

圖6 料液比考察結(jié)果

2.2 正交試驗與結(jié)果分析 參照文獻[9],采用L9(34)正交表進行試驗設(shè)計,結(jié)合單因素試驗結(jié)果進一步考察浸泡時間、煎煮次數(shù)、煎煮時間、料液比對出膏率的影響,以確定最佳制備工藝條件。因素與水平見表1,正交試驗結(jié)果見表2,方差分析見表3。根據(jù)表2極差分析結(jié)果顯示,4種因素中對川貝止咳膏出膏率影響大小次序為煎煮時間>煎煮次數(shù)>料液比>浸泡時間,表明藥材煎煮時間對藥材出膏率影響最大,而浸泡時間對藥材出膏率影響最小。根據(jù)表3方差分析結(jié)果顯示,4種因素均無顯著性差異,其中煎煮時間的F值最大,說明藥材煎煮時間對出膏率影響最大。另外,效應曲線表明藥材用10倍用水量浸泡3 h,煎煮3次,每次煎煮1.5 h,川貝止咳膏出膏率最高。從生產(chǎn)節(jié)約成本角度考慮,結(jié)合效應曲線圖,用上述工藝制備川貝止咳膏也達到了節(jié)約生產(chǎn)能耗的目的,最終選擇10倍用水量,浸泡3 h,煎煮3次,每次煎煮1.5 h 作為川貝止咳膏的最佳制作工藝。

表1 因素與水平

表2 正交試驗結(jié)果 (n=3)

表3 方差分析結(jié)果

2.3 驗證試驗 稱取膏方處方藥材3份,每份25劑,共600 g。按上述優(yōu)選出的最佳條件驗證3次,按上述方法計算出膏率,經(jīng)計算3次的平均出膏率為82.08%,RSD為1.36%,方法重復性好,說明該制作工藝穩(wěn)定可行,結(jié)果見表4。

表4 驗證試驗結(jié)果 (n=3,%)

3 討 論

膏劑被認為是重要的中藥劑型之一,主要用于臨床預防和治療各種疾病,具有其獨特優(yōu)勢,但膏方的制備工藝在很多方面仍存在一些問題需要解決[3]。一是制作膏方的部分藥材品質(zhì)較為貴重,應從藥材源頭保證其質(zhì)量,運用現(xiàn)代制備工藝來提高膏方提取效率、提升出膏率,利用TLC法、HPLC法等現(xiàn)代手段測定其有效成分以加強質(zhì)量評價,保證膏方療效。二是關(guān)于膏方的評價指標至今還無統(tǒng)一標準,目前對中藥膏方的評價指標主要以出膏率、相對密度、有效成分等為主,但在實際應用時,出膏率、相對密度、有效成分等指標受到原藥材質(zhì)量、輔料性質(zhì)等因素影響,需持續(xù)的研究與探索,制定出相對完善的評價指標。

關(guān)于中藥膏方的制備工藝與質(zhì)量標準,目前仍參考傳統(tǒng)的膏方制備工藝,主要通過目測主觀判斷和經(jīng)驗判斷相結(jié)合,通常以“滴水成珠”“掛旗”等作為成膏標準,缺少具體的科學試驗數(shù)據(jù)支持[10]。收膏時膏方的稠稀程度要適中,太稀則水分過多不宜貯存,易發(fā)霉,太稠不符合要求,因此,醫(yī)院應參考師帶徒方式,加強收膏人員的業(yè)務知識和實踐技能培訓,統(tǒng)一判斷標準,膏方的制備程度才能控制好[11]。

中醫(yī)藥作為中國傳統(tǒng)國粹,發(fā)展越來越受到國家重視[12],其發(fā)展以標準化、規(guī)范化和現(xiàn)代化為探索目標,仍需繼續(xù)探究。中藥飲片在浸泡時,通常采用陶瓷、銅質(zhì)、不銹鋼等材質(zhì)的容器,嚴禁使用鐵制材質(zhì)容器,因為鐵通常會和中藥某些化學成分發(fā)生反應,影響中藥膏方質(zhì)量。本研究中浸泡容器使用的是不銹鋼鍋,避免了藥材與浸泡容器發(fā)生化學反應而影響膏方質(zhì)量的弊端。采用正交試驗法優(yōu)化最佳提取工藝參數(shù)應用到實際生產(chǎn)中時,應與實際相結(jié)合,且試驗與制劑室生產(chǎn)時所使用的煎煮器具、煎煮所需時間也會不同,應作出相應調(diào)整,以防理論與實踐存在差別而產(chǎn)生誤差。

川貝止咳膏的組方中除川貝母、蜜款冬花、麥冬等5種中藥飲片外,還包括冰糖、蜂蜜等輔料,而輔料無需煎煮提取,直接將熬煉好的冰糖、蜂蜜等輔料加入上述提取工藝下的膏劑中,充分攪拌混勻即為川貝止咳膏。

綜上所述,煎煮提取步驟在膏方制備過程中極為關(guān)鍵,故本研究以出膏率為考察指標,以浸泡時間、煎煮次數(shù)、煎煮時間、料液比為因素,采用 L9(34)正交試驗法,優(yōu)選的川貝止咳膏最佳制備工藝條件為10倍用水量,浸泡3 h,煎煮3次,每次煎煮1.5 h,經(jīng)驗證,該工藝簡單、穩(wěn)定、可行,可運用到實際生產(chǎn)中。

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