張曦丹 李昊天 饒顯俊 孫志文
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學研究生院,黑龍江哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院,黑龍江哈爾濱 150040)
指導:謝晶日
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是因感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)而引起的肝臟慢性炎癥性疾病[1],其發(fā)病機制尚未完全闡明。慢性HBV感染是肝細胞癌的主要致病因素,中國65%的肝細胞癌發(fā)病可歸因于HBV感染[2]。臨床治療CHB的主要方案為抗病毒治療及對癥治療,可在一定程度上抑制病毒復制,改善肝細胞炎癥,延緩肝纖維化、肝硬化病程進展[1],但仍存在耐藥性等問題。本病可歸屬于中醫(yī)學“脅痛”“黃疸”“積聚”“虛勞”等范疇。中醫(yī)藥在防治CHB方面顯示出一定優(yōu)勢[3],可降低病毒復制,減輕不適癥狀,改善預后。
謝晶日教授為全國第五、六批名老中醫(yī)藥專家傳承工作指導老師,國家中醫(yī)藥管理局脾胃病重點??茙ь^人。謝師在40余年的從醫(yī)執(zhí)教生涯中,承前人經(jīng)典,啟現(xiàn)世之學,對消化系統(tǒng)疾病的診治造詣頗深,臨床療效顯著。謝師循古而不囿于古,參西而衷于中,在長期的臨床實踐中,認為CHB直接病因為感受HBV疫毒之邪,發(fā)病關(guān)鍵在于臟腑氣機失調(diào),繼而產(chǎn)生濕熱、瘀血等多種病理產(chǎn)物,邪盛正衰。根據(jù)CHB臟腑氣機失調(diào)、濕熱疫毒深伏、氣滯血瘀損正的病機,謝師提出祛邪扶正為總治療原則,臨證重視調(diào)整臟腑氣機,靈活運用“疏、清、透、活、補”五法治療CHB,臨床效果顯著。筆者有幸得恩師教誨,現(xiàn)將謝師治療CHB之經(jīng)驗整理總結(jié)如下,以饗同道。
肝以疏泄為用,則情志氣機和順,而肝失疏泄、氣機不暢,是一切病理產(chǎn)物生成的基礎(chǔ)病機。謝師認為在CHB的病程中,氣機郁滯屬病程之初,對應HBV感染過程為免疫耐受期,可暫無明顯臨床表現(xiàn)?;颊咦缘弥腥綡BV后,多心情抑郁、焦慮,不良的心理狀態(tài)加重肝氣郁滯,而郁木久則乘土,脾胃失于運化,又可漸至脾虛。膽附于肝,肝之精氣泄之于膽而為膽汁,肝失疏泄常伴有膽道不利,邪氣入于少陽膽腑,可見口苦,脅痛,甚則身目發(fā)黃,部分CHB患者伴有膽囊炎、膽石癥、黃疸等膽囊疾病。謝師以“疏”法作為基礎(chǔ)療法,疏利肝膽,燮理肝脾,以使氣機和順,臟腑和暢。
1.1 疏肝理氣兼調(diào)脾,解郁暢達無怫郁 謝師重視肝與脾的生理病理關(guān)系,結(jié)合多年臨床實踐,形成“肝脾論”的學術(shù)經(jīng)驗,疏木調(diào)土,升降相因,暢達氣機。謝師以四逆散為基礎(chǔ)方,自擬疏肝調(diào)氣湯,方用柴胡10 g、白術(shù)15 g、香櫞15 g、香附15 g、炒白芍20 g、炙甘草10 g、枳殼10 g,疏肝理氣助氣機之運,解郁暢達使氣血沖和,從而無“怫郁”之生。謝師言柴胡可樞利肝膽,斡旋中焦氣機,疏郁滯之肝氣,利膽以助泄肝;更可助肝上行生發(fā)之氣,配合白術(shù)健運中焦脾土,解濕困之脾土,樞轉(zhuǎn)氣機;炒白芍味酸能斂肝陰、柔肝急,合炙甘草為芍藥甘草湯之意,酸甘化陰而養(yǎng)肝陰,適肝體陰而用陽之性,并可行于營氣,“除血痹”,通行血脈而止痛;謝師常以枳殼、香櫞等理氣不傷陰之品,以防過度行氣而耗氣損陰;配伍香附理血中之氣,防其化為瘀血。情緒抑郁不疏者加合歡花、首烏藤、小麥等以疏肝解郁養(yǎng)血,并能安神;寐差多夢易醒者,加煅龍骨、煅牡蠣、磁石,以平肝潛陽,鎮(zhèn)靜安神;脅肋疼痛明顯者,加延胡索、木香以增強行氣止痛之效;正氣虛損,乏力者又可見氣滯之象,為氣虛無力推動,少予益氣之品,如太子參,以健脾益氣助氣運。除藥物治療外,謝師每每以言語開導患者及家屬,進行疾病宣教,減輕其心理負擔,緩解其緊張、焦慮情緒,以達身心共愈,提高治療效果。
1.2 利膽退黃溶膽石,清熱通絡(luò)泄膽汁 謝師言在疏肝之時兼利膽之法,可增強疏肝之力,膽道通則肝氣和。謝師以金錢草、郁金清肝膽郁熱,退濕熱黃疸,配合威靈仙辛溫走竄通經(jīng)絡(luò),白芷燥濕止痛,四藥通利膽腑,使膽汁正常疏泄而不淤積。若見膽石阻塞者,可加入雞內(nèi)金,合前金錢草、郁金并稱“三金”以利膽溶石,促進膽汁排泄,防其上逆犯肝。
“疏”法作為基礎(chǔ)治法,重在疏理氣機,在CHB其他階段治療中亦有應用,臨證圓機活法,隨證加減,以達更好的治療效果。
濕熱壅塞為病情之漸,濕熱與HBV病邪相引,邪盛鴟張,此時為免疫清除期,正邪交爭發(fā)病,脅痛、脹滿、口苦、納差等臨床表現(xiàn)明顯。謝師認為濕熱為CHB的關(guān)鍵病理產(chǎn)物,為肝臟出現(xiàn)炎性改變的開始。濕熱可通過激發(fā)炎癥、免疫反應,參與炎-癌轉(zhuǎn)變的重要過程,增加腫瘤易感性[4]?!扒濉狈?,意為清除邪氣。謝師認為及時清除濕熱病因,一方面可降低病毒復制,減少HBV對肝細胞的持續(xù)損傷,另一方面可延緩疾病進展?!扒濉狈ㄒ曰瘽駶B濕之品散其水濕,清瀉里熱之品除其熱邪,并用通腑導滯之法使?jié)駸釓拇竽c而出。
2.1 三法并舉清濕邪,清熱解毒散濕熱 濕熱搏結(jié),如油入面,難以速除,謝師在疏肝健脾的基礎(chǔ)上,靈活選用利濕、化濕、燥濕三法,兼以清熱,以期濕熱并除。謝師自擬肝病一號方進行加減,方用柴胡15 g、白術(shù)15 g、佛手15 g、砂仁10 g、紫蘇子15 g、陳皮10 g、茯苓15 g、炒薏苡仁15 g、澤瀉20 g、蒼術(shù)15 g、黃芩10 g。柴胡、佛手二者疏肝理氣,以助濕邪祛除;白術(shù)、茯苓、炒薏苡仁健脾滲濕并除熱,大便秘結(jié)不通或黏滯者選用生白術(shù),可用至25 g,大便溏結(jié)不調(diào)或質(zhì)稀者選用焦白術(shù)以增強健脾之力,可用至20 g;澤瀉利水使?jié)裥皬男”愣?,且可泄肝中之濕濁;砂仁芳香化濁并和脾胃,醒脾以助運化,陳皮理氣燥濕化痰;蒼術(shù)燥濕散郁,兼以發(fā)汗除濕,使?jié)裥胺窒?,然其燥性易助火熱,熱象明顯者應慎用;紫蘇子行氣導痰,且有潤腸通便之力,使?jié)裥皬拇竽c而出;黃芩清熱解毒,透邪外出。諸藥配伍寒溫并舉,升降相因,疏肝理氣健脾,清熱除濕解毒。濕去熱孤,熱象明顯者,繼加清熱瀉火之品如黃連、黃柏、梔子,瀉三焦火熱,除在里之郁熱;兼有甲胎蛋白等腫瘤標志物升高,或有肝硬化征象時予白花蛇舌草、半枝蓮,清熱解毒并能利濕通淋,防病邪深入成癌毒之變。
2.2 清腸導滯消積滯,推陳致新復氣機 濕濁伏邪留滯腸腑,氣機不降,謝師觀察到臨床中肝病患者可見排便異常[5],順應腑之“傳化物而不藏”的特點,予以清腸消積、通腑導滯之法,行氣通腑更使?jié)駸岱e滯從大腸而去,大便多日秘結(jié)不通者予木香、枳實、檳榔、大黃等通腑泄熱,推陳致新,大黃可代茶飲以輕下熱結(jié),靈活加減;年老津傷者以火麻仁、郁李仁潤腸通便;腹部脹滿、痛者,謝師常以厚樸、草豆蔻、烏藥化濕除滿、消積導滯;飲食積滯者配合萊菔子、“焦三仙”等消食導滯。體虛者不耐攻伐,通腑之法宜慎,當中病即止,勿犯虛虛實實之戒,使邪氣深入。積滯清除,大腸傳導之功恢復,氣機升降有序,更助邪氣祛除。
“清”法作為祛邪的主要治法,使臟腑之邪氣得以清除,正氣得以續(xù)生,為承前啟后的重要步驟。
正邪相爭,邪氣深伏于內(nèi),非透不可盡除,喻昌《醫(yī)門法律》[6]言:“失于表者,外邪但從里出,不死不休,故雖百日之遠,仍用逆流挽舟之法,引其邪而出于外?!敝x師認為,HBV感染人體而不發(fā)病,待正氣損傷,正邪平衡打破而發(fā)病,與伏邪深入,感而后發(fā)的病程相似,故在CHB的治療中,以透邪解毒為順,順伏邪轉(zhuǎn)出之勢祛邪外出。伏邪由太陰轉(zhuǎn)出太陽衛(wèi)表者,謝師以連翹、板藍根引在里之郁熱從表而出,連翹微辛之味宣散風熱,并可解毒消腫散結(jié),板藍根清熱涼血解毒,二者配伍一以透邪外出,二以降低病毒復制。伏邪由太陰轉(zhuǎn)出少陽者,隨經(jīng)癥見口苦、咽干、脅下硬滿等,謝師以黃芩清少陽之熱,《本經(jīng)疏證》[7]言:“黃芩所治之熱必自里達外”,合柴胡清透少陽伏邪,直達病所,引邪外達,使邪無處可羈。伏邪由太陰轉(zhuǎn)出陽明者,隨經(jīng)癥見胃腑積熱,少佐升麻、葛根清解陽明之熱,并用知母、玄參等甘寒、咸寒之品瀉火滋陰,以適胃喜潤惡燥之性,助邪外透。若伏邪內(nèi)達少陰而不外出,不僅損陽,更耗陰液,需以扶陽滋陰之品,鼓舞正氣,續(xù)陰液以存正氣抗邪外出。謝師以淫羊藿、肉蓯蓉溫固腎陽而強正氣,石斛、生地黃滋陰清熱引邪外出。伏邪深入厥陰,病情加重,非重劑不能透邪外達,謝師以鱉甲血肉有情之品,深入厥陰,軟堅散結(jié),輔青蒿輕清宣透以外達,使伏邪得解而不傷正。
透邪解毒法常配合其他治法進行治療,標本兼顧,以強療效。伏邪宜順不宜逆,謝師言臨證應以人立法,辨證施治,用藥靈活變通,冀探求真源。
隨著HBV疫毒之邪深入,伏于臟腑經(jīng)絡(luò),膠結(jié)濕熱之邪,終致血脈瘀阻,出現(xiàn)瘀血,可表現(xiàn)為脅下痞塊、脾臟腫大,皮膚瘀點瘀斑、青筋顯露、蜘蛛痣;血不循經(jīng)見衄血、吐血;日久正氣虛衰、陰血耗竭,變證迭起。謝師認為瘀血為病情進展的標志性病理產(chǎn)物,是發(fā)展為肝纖維化、肝硬化的必要進程。肝炎肝纖維化的形成和發(fā)展過程中,肝臟微循環(huán)障礙,血液流變學改變;動物實驗證實肝損傷早期即存在血瘀,并貫穿肝纖維化的全部階段[8]。慢性肝炎進展為肝纖維化及肝硬化的過程與濕熱在經(jīng)、瘀熱相結(jié)、久病入絡(luò)的規(guī)律一致[9]。
“活”法為活血化瘀除瘀血之實,通經(jīng)活絡(luò)助瘀滯得行。謝師治療時以自擬肝病二號方加減,方用柴胡10 g、當歸15 g、川芎10 g、延胡索10 g、郁金10 g、陳皮10 g、三棱10 g、莪術(shù)10 g、赤芍10 g、丹參10 g、炙鱉甲15 g、牡丹皮10 g、姜黃10 g。柴胡疏肝行氣,引諸藥入肝而發(fā)揮功用,陳皮理氣,助柴胡行氣解郁之功;丹參活血生血,祛瘀通經(jīng),使瘀血祛除新血化生;郁金行氣破瘀,伍牡丹皮并能涼血而散瘀久之熱;川芎、延胡索活血行氣,并能止痛,上述五藥活血行血而逐瘀;赤芍行血中之滯,較白芍除血痹力量更強;血瘀明顯者可見脅肋部刺痛,當加重活血藥之用量,故以三棱、莪術(shù)、姜黃破血逐瘀,用量可加至15 g;活血化瘀恐致血虛,故以當歸補血活血通血滯,活血養(yǎng)血而不動血;瘀血除盡,以白芍易赤芍,榮養(yǎng)肝陰以助生血。
葉天士言“邪留經(jīng)絡(luò),須以搜剔動藥”,“借蟲蟻搜剔以攻通邪結(jié)”,“蠕動之物松透病根”,影像學顯示有肝硬化結(jié)節(jié),而癥狀未見出血征象者,謝師常于上方中加用土鱉蟲、牡蠣。以土鱉蟲之走竄,搜經(jīng)剔絡(luò),破血逐瘀,與鱉甲、牡蠣并用,剛?cè)岵?,軟堅消癥,鱉甲得土鱉蟲之力補肝陰而不滯,土鱉蟲得鱉甲之柔攻逐血瘀而不傷正,常用鱉甲與土鱉蟲的比例為2~3∶1[10]。瘀血活,癥瘕散,肝陰復,受損之肝細胞得以修復。謝師認為在活血化瘀消癥之時,少以補氣之品,常加用黃芪15 g、黨參15 g,使得氣血互生,氣旺血榮,又可助脾氣以統(tǒng)血。
活血過用則動血,耗損陰液,故活血化瘀法當中病即止,不可持續(xù)攻伐。衄血、吐血者應慎用“活”法,以防破血損絡(luò)而出現(xiàn)失血重癥,危及生命。
正虛為CHB病變的基礎(chǔ),而在疫毒邪氣及多種病理產(chǎn)物的攻伐下,正氣逐漸虧損,需扶正以助抗邪。謝師認為“補”法一為補其實質(zhì),二為適其本性,具體治法為健運脾胃、補養(yǎng)后天元氣,使土榮木達;柔肝養(yǎng)肝以緩肝脈之急、助肝之用;益先天之本輔腎陽之氣化,填腎精之虧虛,使精血得以續(xù)生。謝師常以八珍湯加減治療。以白術(shù)為補脾臟之第一要藥,味甘能健脾緩脾,味苦能燥濕實脾,脾健濕去則氣旺,謝師臨證常選用焦白術(shù)增強健脾之功;并善以黃芪色黃入脾益氣健脾,且可入肺固表實衛(wèi),增強抗病能力;茯苓健脾利濕,寧心安神;生地黃滋陰清熱,配合白芍榮養(yǎng)肝陰而生血。腎陰虧損者,謝師以熟地黃易生地黃,配合女貞子填補腎陰以滋水涵木,母子相生不致戕伐互損?!瓣柣瘹?,陰成形”,腎陽失于溫煦,陽氣不能推動機體生理活動,而致病理產(chǎn)物凝結(jié)成實,是CHB轉(zhuǎn)化為肝硬化、肝癌的重要病機,謝師認為應“益火之源以消陰翳”,溫補腎陽而助氣化,避免疾病進展為積聚、鼓脹,常用杜仲、淫羊藿、肉桂、熟附子等。
“補”法作為輔助治法,常并存于其他治法之中,扶正以祛邪。謝師運用補法以健脾為主,養(yǎng)肝為助,益腎為輔,三臟并調(diào),正氣相生,以御邪抗病。
周某,女,47歲。2020年12月27日初診。
主訴:脅肋部脹滿疼痛1年余。自述患乙型肝炎(小三陽)10余年,1年前體檢腹部超聲示:肝臟彌漫性改變,經(jīng)當?shù)蒯t(yī)院治療,口服扶正化瘀膠囊,癥狀未見明顯緩解,遂來謝師門診就診??滔拢好嫔偃A,形體適中,脅肋部脹滿疼痛,偶有腹部脹痛,矢氣多,口氣重,體倦乏力,寐差易醒,偶有齒衄,納可,大便不成形,2~3日一行,小便色黃。舌胖、色黯、苔黃膩,脈沉滑。2020年12月7日于哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院查血生化示:總膽固醇:6.02 mmol/L↑;超聲示:肝臟彌漫性改變,肝內(nèi)多發(fā)實性結(jié)節(jié)(最大1.3 cm×1.2 cm),膽囊壁欠光滑。2020年12月21日查核磁共振示:肝右后葉下段、肝左葉被膜下改變,考慮肝硬化結(jié)節(jié),肝實質(zhì)多發(fā)小囊腫。西醫(yī)診斷:慢性乙型肝炎;乙型肝炎后肝硬化;肝囊腫。中醫(yī)診斷:脅痛(濕熱壅盛,瘀血損正)。治法:疏肝健脾,清熱化濕,祛瘀扶正。予肝病一號方、肝病二號方化裁。處方:
柴胡10 g,生白術(shù)20 g,香附15 g,香櫞15 g,枳殼15 g,川厚樸10 g,炒白芍30 g,炙甘草10 g,炙黃芪15 g,太子參10 g,煅龍骨20 g,煅牡蠣20 g,炙鱉甲15 g,金錢草30 g,郁金15 g,姜黃15 g,烏藥15 g,草豆蔻15 g,丹參15 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g,澤瀉15 g,玄參15 g,連翹10 g。14劑。每日1劑,水煎,分早晚溫服。并囑患者飲食節(jié)制,忌食辛辣油膩,保持情緒樂觀。
2021年1月10日二診:患者脅肋部脹滿減輕,大便暢,2日一行,偶流涎。予初診方去姜黃,生白術(shù)改焦白術(shù)20 g,加炒薏苡仁15 g、蒼術(shù)10 g、半枝蓮15 g、白花蛇舌草25 g,14劑。
2021年1月24日三診:患者腹脹減輕,大便日一行,多夢,舌胖、苔白、少津,脈沉。予二診方去蒼術(shù)、澤瀉,加木香10 g、磁石20 g,14劑。
2021年2月7日四診:患者腹痛明顯緩解,大便成形、質(zhì)黏,日一行,寐差緩解,流涎明顯減少。予三診方去炒白芍、炙甘草。
2021年2月21日五診:患者體倦乏力緩解,食油膩后偶背痛。予四診方加陳皮10 g、雞內(nèi)金10 g、焦三仙(各)15 g、威靈仙15 g,14劑。
2021年3月7日六診:患者諸癥減輕,偶有腰部冷痛。予五診方去焦三仙、木香、雞內(nèi)金,加炒杜仲15 g、淫羊藿10 g,14劑。
半年后隨訪,患者諸癥消失,復查超聲示:肝臟輕度彌漫性改變,血生化檢查正常。
按:本案患者感HBV疫毒邪氣多年,肝氣郁滯不利,見肝經(jīng)循行之兩脅脹滿疼痛;肝木乘土,脾失運化,濕濁阻于腸腑,阻塞三焦氣機,日久而見腹脹,肝脾不調(diào),水谷不化,大腸傳導失司,大便不成形且難行;患者素體虛弱,加之病邪損正多年,更耗其氣,可見乏力倦怠;肝主藏血,血舍魂,血液的正常流通是良好睡眠的保證,然邪氣入絡(luò)成血瘀,魂不能歸于肝臟而游離于外故寐差易醒;瘀血為離經(jīng)之血,犯于齒齦則見齒衄;舌質(zhì)胖大、苔黃膩為脾虛濕困,漸生濕熱之象,色黯為瘀血不能榮養(yǎng)舌體,脈沉為病邪深伏,滑主濕邪。四診合參,宏微并舉,辨證為濕熱壅盛,瘀血損正,謝師以“疏”“清”“透”“活”“補”五法并用,具體治以疏肝健脾,清熱化濕,祛瘀扶正。“疏”者疏肝解郁、疏利膽腑,為治療之基石,藥用柴胡、香櫞、香附、枳殼四者疏肝解郁、行氣除脹;配伍金錢草、郁金利膽通經(jīng)助疏肝之功。炒白芍、炙甘草二者取芍藥甘草湯之意,酸甘化陰以榮養(yǎng)肝陰,防疏泄太過劫肝陰,并能止腹痛?!扒濉闭撸灰郧鍧駸岢e滿,選用厚樸、草豆蔻、烏藥化濕除滿、消積導滯,與“疏”法配合可治療其腹部脹痛,澤瀉利水滲濕泄熱,使?jié)駸嶂皬男”愣宄?,并利小便以實大便;二以清熱解毒,并配合“透”法透邪外達,藥以連翹、玄參清熱解毒,涼血散結(jié),透邪氣外達而解?!盎睢狈ㄒ曰钛觯幱萌?、莪術(shù)、姜黃、丹參活血化瘀,通經(jīng)止痛,配合炙鱉甲軟堅散結(jié);煅龍牡并用,平肝鎮(zhèn)神魂之亂,又助鱉甲滋陰潛陽?!把a”者,健脾氣、益正氣,藥以炙黃芪、太子參、生白術(shù)三者益氣健脾,扶正固表,助邪氣外達。二診患者脹滿疼痛緩解、大便改善,正氣漸強,故以焦白術(shù)、炒薏苡仁、蒼術(shù)增強健脾祛濕之力,以半枝蓮、白花蛇舌草加強清熱解毒之功。三診去除濕之蒼術(shù)、澤瀉,防其傷陰,加木香助行氣之功,以磁石潛陽安神以助睡眠。四診腹痛緩解,故去炒白芍、炙甘草,防其味酸斂邪。五診患者多食油膩而見膽腑不利,以焦三仙、陳皮、雞內(nèi)金理氣消食除脹,配合威靈仙通行膽腑經(jīng)絡(luò)。六診諸癥減輕,邪氣漸去,故去焦三仙、木香、雞內(nèi)金,加入炒杜仲、淫羊藿溫補腎陽,扶助正氣。謝師謹守病機,明辨正邪變化,標本兼顧,“疏、清、透、活、補”五法并用,肝脾腎三臟同調(diào),濕熱并除,透邪外出,化瘀通絡(luò),防微杜漸,臨床收效頗佳。
謝師認為CHB病情復雜,易于反復,為正邪交爭,臟腑氣機失調(diào),濕熱、疫毒、瘀血膠結(jié)深伏,應辨明標本虛實,祛邪扶正,邪實當攻,正虛當補,注意臟腑間的生理病理關(guān)系,先安未受邪之地,預培其損。以人立法,靈活運用“疏、清、透、活、補”五法,疏肝理氣利膽以調(diào)達氣機,清除濕熱積滯以正本尋源,透邪解毒以祛邪外出,活血化瘀以防微杜漸,調(diào)養(yǎng)脾胃以固護正氣,益腎扶正以生生不息。如此靈活運用五法,消病毒而復肝氣疏暢,除血瘀而復肝陰濡養(yǎng),恢復肝臟正常生理功能,延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進展,為慢性乙型肝炎的臨床治療提供新的思路。