尚倩蘭 何 燕 谷 成 高福林 張 毅

1）甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000 2）甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000

認(rèn)知障礙（cognitive impairment，CI）是一種隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率隨之升高的慢性疾病，涉及學(xué)習(xí)、記憶、注意力、執(zhí)行能力以及日常生活能力等各個(gè)方面［1］。認(rèn)知功能的受損顯著降低了老年人生活的獨(dú)立性、生活質(zhì)量及日常生活功能，給家庭及國(guó)家造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)及照料負(fù)擔(dān)。認(rèn)知障礙按其嚴(yán)重程度，可以分為輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）及癡呆。癡呆癥是指以獲得性認(rèn)知功能障礙為核心，并引起患者日常生活能力下降和精神行為異常的綜合征。目前雖然有藥物可以改善癡呆癥的神經(jīng)精神癥狀以及功能和認(rèn)知結(jié)果，但尚未發(fā)現(xiàn)絕對(duì)有效的藥物及治愈方法。在缺乏有效藥物治療的情況下，對(duì)癡呆癥的研究越來(lái)越多地集中在識(shí)別罹患CI的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體上。因此非藥物干預(yù)越來(lái)越受到重視，除了常規(guī)的運(yùn)動(dòng)、音樂(lè)、游戲療法等，生活習(xí)慣或飲食結(jié)構(gòu)的干預(yù)也逐漸發(fā)展［2-5］。通過(guò)控制相關(guān)的危險(xiǎn)因素及保護(hù)性因素，延緩CI 的發(fā)展進(jìn)程，降低CI的患病率，減輕疾病負(fù)擔(dān)并提高老年人的生活水平，成為目前該領(lǐng)域亟待解決的難題。

1 認(rèn)知障礙的研究現(xiàn)狀

中國(guó)作為世界上人口老齡化大國(guó)，與老齡化相關(guān)疾病的發(fā)病率、患病率和病死率明顯較高。60 歲以上人群中輕度認(rèn)知障礙的患病率達(dá)15.54%，65歲以上人群中MCI的患病率達(dá)20.8%，90歲以上的老年人群中CI的患病率高達(dá)50%［6］。認(rèn)知功能下降包括從輕度認(rèn)知障礙到癡呆等不同程度的認(rèn)知受損，其中最嚴(yán)重的階段是癡呆。全世界約5000萬(wàn)人患癡呆癥，預(yù)計(jì)到2050年，癡呆癥患病率將增加三倍［7］。引起認(rèn)知功能下降的原因較復(fù)雜，除阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）等神經(jīng)變性疾病外，高血壓、糖尿病等慢性疾病均可以引起認(rèn)知功能的降低。認(rèn)知功能的受損顯著降低了老年人生活的獨(dú)立性、生活質(zhì)量及日常生活功能。雖然目前有藥物可以改善癡呆癥的神經(jīng)精神癥狀以及功能和認(rèn)知結(jié)果，但針對(duì)認(rèn)知障礙的治療，用于預(yù)防或延緩認(rèn)知功能下降的藥物卻非常有限，目前尚未發(fā)現(xiàn)絕對(duì)有效的藥物及治愈方法［8-9］。因此早期預(yù)防，如非藥物干預(yù)越來(lái)越受到重視［10］。有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)生活方式或飲食的干預(yù)，可以早期預(yù)防老年人認(rèn)知功能的下降［11-12］。處于疾病前驅(qū)階段的MCI患者可以從早期的疾病管理和護(hù)理中受益［13-14］。Cummings等［15］也強(qiáng)調(diào)了預(yù)防戰(zhàn)略在減少神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病率和減緩進(jìn)展方面起關(guān)鍵作用。

2 生活方式與認(rèn)知障礙之間的相關(guān)性

2.1 運(yùn)動(dòng)與認(rèn)知障礙研究表明，與不運(yùn)動(dòng)的人相比，運(yùn)動(dòng)的人患認(rèn)知能力下降、癡呆和AD 的可能性較?。?6-18］。體育鍛煉可以促進(jìn)突觸可塑性、氧化應(yīng)激和炎癥的發(fā)生，有助于改善認(rèn)知能力，在預(yù)防認(rèn)知功能下降和癡呆方面發(fā)揮重要作用［19-20］。Alejandro等［21］的薈萃分析指出運(yùn)動(dòng)與認(rèn)知功能之間的相關(guān)性。

2.2 知識(shí)儲(chǔ)備與認(rèn)知障礙受教育程度低的人易表現(xiàn)出CI 的癥狀，是因?yàn)槭苓^(guò)高等教育的人有更大的認(rèn)知儲(chǔ)備。認(rèn)知儲(chǔ)備指大腦應(yīng)對(duì)或補(bǔ)償神經(jīng)病理學(xué)或損傷的能力。相關(guān)研究提出認(rèn)知儲(chǔ)備可降低癡呆臨床發(fā)作，與受教育程度高的人相比，受教育程度低的人認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)更大［22-24］。增加認(rèn)知活動(dòng)對(duì)認(rèn)知功能的下降具有緩沖作用。

2.3 吸煙與認(rèn)知障礙研究表明，吸煙與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著增加有關(guān)［25-26］。雖然戒煙干預(yù)措施在降低認(rèn)知能力下降和癡呆風(fēng)險(xiǎn)方面的證據(jù)很少，但戒煙的其他健康益處是無(wú)可爭(zhēng)議的［27］。

2.4 睡眠與認(rèn)知障礙睡眠對(duì)認(rèn)知功能存在潛在的影響［28-30］。根據(jù)美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的睡眠推薦量，65歲以上老人為7 h～8 h，將睡眠時(shí)長(zhǎng)≤5 h 和≥9 h 定義為睡眠時(shí)長(zhǎng)過(guò)短和過(guò)長(zhǎng)［31］。睡眠障礙（sleep disorder，SD）對(duì)認(rèn)知功能的影響并非單方面的，對(duì)大腦的記憶力、注意力、判斷力都有影響［32］。睡眠的變化作為認(rèn)知功能下降的早期表現(xiàn)或可能的風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)睡眠狀態(tài)的干預(yù)可以作為降低癡呆可能性的一種方式［33］。

3 飲食習(xí)慣與認(rèn)知障礙的相關(guān)性

飲食結(jié)構(gòu)是與年齡相關(guān)疾病的一個(gè)關(guān)鍵的可調(diào)控因素［34-35］。越來(lái)越多的流行病學(xué)證據(jù)表明，飲食可用于早期預(yù)防和延遲年齡相關(guān)性認(rèn)知功能減退和癡呆疾病的進(jìn)展［36-38］。尋找飲食結(jié)構(gòu)與CI 間的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)可調(diào)控的保護(hù)及危險(xiǎn)因素，并以此指導(dǎo)合理飲食，可早期干預(yù)以延緩認(rèn)知障礙的發(fā)生。

3.1 高鹽飲食與認(rèn)知功能下降研究指出過(guò)量的食鹽攝入可能會(huì)通過(guò)增加腦白質(zhì)高信號(hào)而促進(jìn)腦小血管疾?。?9］。Nowak 等［40］表明鹽對(duì)認(rèn)知的影響可能是通過(guò)血管功能的變化來(lái)調(diào)節(jié)的。上述發(fā)現(xiàn)表明，降低高鹽分食物的攝入可以有效降低老年人認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 地中海飲食與認(rèn)知功能下降以蔬菜水果、魚類與紅肉、五谷雜糧、紅酒和橄欖油為主的飲食結(jié)構(gòu)通常被稱為地中海飲食（mediterranean diet，MIND）。研究發(fā)現(xiàn)，堅(jiān)持地中海飲食不僅與心血管疾病、癌癥的總病死率成反比，且可以預(yù)防認(rèn)知功能的減退［41］。堅(jiān)持MIND 中的單一成分，如富含水果和蔬菜的飲食，也與減緩認(rèn)知減退有關(guān)［42-43］。Haring等［44］的研究卻證明堅(jiān)持MIND 并不能改變65 歲以上老年女性的認(rèn)知能力的下降。

3.3 炎癥飲食與認(rèn)知障礙雖然飲食與認(rèn)知功能減退之間的聯(lián)系仍不明確，但已有研究證明炎癥是與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的危險(xiǎn)因素，包括CI、AD 和血管性癡呆等［45］。助長(zhǎng)炎癥的飲食模式會(huì)增加認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)［46］。水果中富含天然抗氧化劑，如酚類和抗壞血酸，其能減少中性粒細(xì)胞遷移到炎癥部位并阻止氧化應(yīng)激，從而減輕炎癥，有益于保護(hù)神經(jīng)。而糖果、甜點(diǎn)、薯?xiàng)l等食物的大量攝入似乎會(huì)增加炎癥［47］。有學(xué)者也發(fā)現(xiàn)在炎癥因子中，白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）與C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和認(rèn)知功能減退有顯著相關(guān)性［48-49］。

3.4 生酮飲食與認(rèn)知障礙生酮飲食（ketogenic-diet，KD）是以高脂肪和低碳水化合物為基礎(chǔ)的飲食，通常被用于治療癲癇。近幾年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者堅(jiān)持3個(gè)月的KD后，阿爾茨海默病評(píng)估量表認(rèn)知分量表得分較前改善。KD 通過(guò)改善線粒體功能、優(yōu)化腸道微生物群組成以及減少神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激來(lái)改善認(rèn)知功能［49］。也有研究發(fā)現(xiàn)酮體不僅能抑制Aβ進(jìn)入神經(jīng)元內(nèi)，從而改善AD 模型鼠的認(rèn)知，而且也可以降低Aβ、tau 蛋白的產(chǎn)生，促進(jìn)Aβ在腦內(nèi)的清除從而改善認(rèn)知［50-51］。

3.5 飲食多樣性與認(rèn)知障礙研究結(jié)果表明，飲食是認(rèn)知能力下降的一個(gè)潛在地可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素［52-55］。全球防治癡呆會(huì)議提出老年人應(yīng)該實(shí)施多重營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，較高的飲食質(zhì)量與較低認(rèn)知能力的下降風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，以延緩認(rèn)知功能下降［56］。根據(jù)中國(guó)正在進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究——中國(guó)縱向健康長(zhǎng)壽調(diào)查（CLHLS）數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，中國(guó)老年人群中，維持較高飲食多樣性與降低認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)之間存在保護(hù)性關(guān)聯(lián)［57］。

4 總結(jié)與展望

老年人群是CI的高發(fā)人群，此前，飲食結(jié)構(gòu)與CI之間的研究主要在西方發(fā)達(dá)國(guó)家的老年人中開(kāi)展，而發(fā)展中國(guó)家在此方面的研究較少。且我國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家人群飲食結(jié)構(gòu)存在顯著區(qū)別，因此老年人群不同類型食物的攝入頻率和攝入量與CI的關(guān)系目前還沒(méi)有達(dá)成共識(shí)。中國(guó)是世界上人口最多的老齡化發(fā)展中國(guó)家之一，認(rèn)知障礙的發(fā)生率升高將會(huì)對(duì)老年人的總體壽命及生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響，因此，針對(duì)老年人群的飲食結(jié)構(gòu)與CI 相關(guān)性的研究，對(duì)老年人CI的預(yù)防至關(guān)重要。通過(guò)對(duì)生活方式及飲食結(jié)構(gòu)與CI 相關(guān)性研究找到可控因素，后期通過(guò)控制相關(guān)因素，降低CI發(fā)病率，延緩CI的發(fā)展進(jìn)程，減輕疾病負(fù)擔(dān)并提高老年人的生活水平。