吳精華，魯霞，劉艷清，曹黨恩

湖北省大冶市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北大冶 435100

宮頸癌目前已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅到我國(guó)女性生命健康的惡性腫瘤之一。由于缺乏相應(yīng)的保健意識(shí)，使得我國(guó)部分宮頸癌患者在就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展成為局部晚期宮頸癌[1]。對(duì)于局部晚期宮頸癌患者而言，部分女性有保留卵巢功能的需求[2]。而新輔助化療技術(shù)已經(jīng)在臨床中被證實(shí)，用于宮頸癌治療有一定的臨床療效。臨床有研究顯示在新輔助化療技術(shù)的基礎(chǔ)上采用紫杉醇聯(lián)合順鉑能夠獲得更加滿意的臨床效果[3]。考慮到非手術(shù)治療局部晚期宮頸癌患者的特殊性，本研究重點(diǎn)探究針對(duì)這類患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療的有效性。本研究方便選取2016年1月—2019年1月湖北省大冶市人民醫(yī)院收治的92例局部晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的92例局部晚期宮頸癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組46例、對(duì)照組46例。觀察組年齡48~57歲，平均（50.59±4.32）歲；腫瘤最大直徑2.11~5.82 cm，平均（3.98±0.82）cm；FIGO分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期12例，Ⅳ期11例；腫瘤分化：低分化20例，高-中分化26例；腫瘤類型：鱗癌13例，腺癌15例，腺鱗癌18例。對(duì)照組年齡46~59歲，平均（51.02±4.26）歲；FIGO分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期16例，Ⅲ期10例，Ⅳ期9例；腫瘤最大直徑2.02~5.88 cm，平均（4.02±0.79）cm；腫瘤分化：低分化24例，高-中分化22例；腫瘤類型：鱗癌16例，腺癌13例，腺鱗癌17例。兩組患者的基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合宮頸組織活檢病理結(jié)果確診為局部晚期宮頸癌；接受非手術(shù)治療；既往未接受過(guò)放化療；生命體征穩(wěn)定，情緒狀態(tài)穩(wěn)定；簽署本研究的知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受過(guò)宮頸癌根治術(shù)者；有腫瘤放化療史者；已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；合并血液類疾病者；對(duì)本次使用的藥物過(guò)敏者；中途死亡或者中途退出研究者。

1.3 方法

對(duì)照組患者接受同步放化療。采用腔內(nèi)放療（21 Gy×3次）聯(lián)合體外照射（20 Gy×10次，照射頻率2 Gy/次，5次/周）的方式，加順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362）20 mg/m2。體外照射第1天進(jìn)行接受順鉑治療，靜脈滴注5 d，等到治療結(jié)束后兩周進(jìn)行廣泛性子宮切除和盆腔淋巴結(jié)清掃。均接受1~2個(gè)化療療程。

觀察組患者接受新輔助化療聯(lián)合同步放化療。紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H19994040；規(guī)格：5 mL/支）135~175 mg/m2＋500 mL 0.9%氯化鈉注射液，順鉑70 mg/m2+500 mL 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈滴注，在進(jìn)行化療治療前12、6 h分別給予10 mg地塞米松脫敏治療。均接受1~2個(gè)化療療程。

1.4 觀察指標(biāo)

組間臨床療效比較，完全緩解（Complete Remission, CR）的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：患者接受治療后相關(guān)結(jié)果顯示患者的病灶未見(jiàn)，且時(shí)間至少持續(xù)28 d；部分緩解（Partial Remission, PR）：經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查患者的腫瘤病灶比治療前縮小>30%；穩(wěn)定（Stable Disease,SD）：患者疾病處于進(jìn)展與部分緩解之間，腫瘤有改善但未達(dá)到PR；進(jìn)展（Progressive Disease, PD）：患者病灶最大徑線>20%。其中總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

組間患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較，包括癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen, CEA）、糖類抗原15-3（Carbohydrate Antigen15-3, CA15-3）比較，于患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)抽取靜脈血3 mL，進(jìn)行離心操作后取上層血清液采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

組間不良反應(yīng)（神經(jīng)毒性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制）發(fā)生率比較。

開(kāi)展對(duì)患者的跟蹤隨訪，兩組生存率、中位生存時(shí)間比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)所有數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的CEA水平、CA15-3水平、中位生存時(shí)間為計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；總有效率為計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療有效率為65.21%，高于對(duì)照組的43.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者CEA、CA15-3指標(biāo)比較

兩組患者治療前CEA、CA15-3指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。治療后，觀察組CEA、CA15-3均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CEA、CA15-3指標(biāo)比較[()，μg/L]

表2 兩組患者CEA、CA15-3指標(biāo)比較[()，μg/L]

注：CEA：癌胚抗原，CA15-3：糖類抗原15-3。

組別對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值治療后240.11±24.61 180.42±15.67 13.880<0.05 CEA治療前15.71±2.37 15.77±2.41 0.120>0.05治療后10.11±1.28 7.81±1.01 9.567<0.05 CA15-3治療前320.52±30.46 319.87±30.55 0.102>0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組與觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.4 兩組患者生存情況比較

觀察組3年生存率63.04%（29/46）高于對(duì)照組的39.13%（18/46），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。觀察組中位生存時(shí)間明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.536，P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生存情況比較[()，個(gè)月]

表4 兩組患者生存情況比較[()，個(gè)月]

組別對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值中位生存時(shí)間25.34±3.03 35.61±3.75 10.536<0.05

3 討論

作為目前女性群體中常見(jiàn)的一種生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，關(guān)于宮頸癌的相關(guān)研究報(bào)告顯示，該病的發(fā)生與性生活紊亂、性傳播疾病等多方面因素有緊密的關(guān)聯(lián)[4]。近些年，宮頸癌的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)。針對(duì)宮頸癌患者的治療，主要以放療、手術(shù)治療等為主[5]。對(duì)于部分確診已經(jīng)進(jìn)入到局部晚期宮頸癌的患者而言，由于受到多方面條件的限制，其可能無(wú)法通過(guò)手術(shù)根治治療獲得滿意的療效，因此需要接受非手術(shù)方案進(jìn)行治療。

通過(guò)對(duì)局部晚期宮頸癌患者進(jìn)行新輔助化療，能夠在一定程度上幫助患者縮小腫瘤病灶的體積，減輕患者的腫瘤負(fù)荷，還能夠提高患者接受宮頸癌根治術(shù)治療的可行性。與其他治療方式相比，新輔助化療的有效性在于能夠提高腫瘤對(duì)放療的敏感性[6]。臨床中越來(lái)越多的研究顯示，對(duì)于局部晚期宮頸癌患者，在接受多個(gè)周期的新輔助化療后，腫瘤體積有一定程度的縮小，且能夠改善患者腫瘤組織浸潤(rùn)程度，有利于降低患者的腫瘤臨床分期，這對(duì)于擴(kuò)大患者的手術(shù)適應(yīng)證有著非常重要的意義[7-8]。因此，新輔助化療已經(jīng)成為治療宮頸癌的主要治療方式之一。新輔助化療之所以能夠發(fā)揮出良好的治療作用，其主要是能夠降低患者腫瘤細(xì)胞的活力，對(duì)于縮小患者腫瘤病灶，減少患者病灶的體內(nèi)轉(zhuǎn)移有著明顯價(jià)值[9-10]。

本研究中，考慮到部分患者單純接受新輔助化療并不能獲得滿意的治療效果，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉醇進(jìn)行治療。紫杉醇在臨床上用于各種腫瘤疾病的治療已經(jīng)被認(rèn)可，其主要的作用機(jī)制能夠幫助患者控制腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步繁殖，體現(xiàn)在速度與分裂兩個(gè)方面上[11]。小劑量的紫杉醇就能夠誘導(dǎo)Hela宮頸癌細(xì)胞凋亡有利于抑制細(xì)胞分裂[12]。而順鉑的作用機(jī)制是與腫瘤細(xì)胞的DNA上的堿基結(jié)合，有利于抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成以及修復(fù)，在臨床上順鉑用于多種惡性腫瘤的治療[13-14]。而已有研究顯示將紫杉醇與順鉑兩種藥物聯(lián)合使用能夠進(jìn)一步發(fā)揮出治療作用，對(duì)于控制患者腫瘤大小有重要作用。臨床有研究顯示采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療治療宮頸癌，有利于降低鉑類藥物帶給患者的不良反應(yīng)，還能夠增強(qiáng)治療效果[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為65.21%，高于對(duì)照組43.49%（P<0.05）。在向安玲等[16]的研究中，研究組的治療總有效率為58.97%，對(duì)照組治療的總有效率為46.15%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩項(xiàng)研究結(jié)果接近。

已有研究證實(shí)，CEA與CA15-3在宮頸癌患者中高表達(dá)屬于宮頸癌的敏感指標(biāo)，宮頸癌患者血清中該兩項(xiàng)指標(biāo)水平會(huì)出現(xiàn)明顯異常的上升[17]。從本研究結(jié)果可見(jiàn)，采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療的治療方案，能夠起到良好的抑癌作用，順鉑通過(guò)與腫瘤的DNA鏈發(fā)生交聯(lián)，進(jìn)一步干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，兩種藥物協(xié)同使用增強(qiáng)了放療的效果。數(shù)據(jù)顯示，兩組患者治療前CEA、CA15-3指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；經(jīng)過(guò)不同治療后，觀察組CEA（7.81±1.01）μg/L、CA15-3（180.42±15.67）μg/L均低于對(duì)照組（10.11±1.28）μg/L、（240.11±24.61）μg/L（P均<0.05）。

對(duì)比兩組患者在接受治療后出現(xiàn)的各類不良反應(yīng)可以發(fā)現(xiàn)，主要包括惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)以及神經(jīng)毒性反應(yīng)等。雖然兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但是兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果顯示對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，對(duì)不良反應(yīng)在可耐受的范圍內(nèi)，且通過(guò)短期內(nèi)對(duì)癥治療其不良反應(yīng)癥狀能夠緩解。

考慮到局部晚期宮頸癌患者會(huì)出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)，包括尿頻、尿急、坐骨神經(jīng)痛等嚴(yán)重威脅到患者的身心健康。已有研究顯示對(duì)于局部晚期宮頸癌患者采用廣泛子宮切除術(shù)與盆腔淋巴結(jié)清掃，術(shù)后聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療，能夠提高患者術(shù)后6個(gè)月內(nèi)的緩解率，但是并不會(huì)提高患者術(shù)后3年內(nèi)的生存時(shí)間[18]。但是有報(bào)道指出，通過(guò)采用紫杉醇聯(lián)合順鉑的新輔助化療方案，在提高患者腫瘤臨床緩解率的同時(shí)，也有利于提高患者術(shù)后5年的生存率，從本次研究獲取得到的數(shù)據(jù)結(jié)果可見(jiàn)，接受紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療的觀察組患者其三年生存率以及中位生存時(shí)間均要高于對(duì)照組，具體數(shù)據(jù)可見(jiàn)，觀察組3年生存率63.04%、中位生存時(shí)間（35.61±3.75）個(gè)月，明顯高于對(duì)照組的39.13%、（25.34±3.03）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑可對(duì)患者宮頸癌細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用有緊密的關(guān)聯(lián)，通過(guò)這種用藥方案促使細(xì)胞凋亡，患者術(shù)后的惡性腫瘤負(fù)荷效應(yīng)有效減輕，因此也有利于提高患者的生存率。

綜上所述，針對(duì)非手術(shù)治療局部晚期宮頸癌患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療能夠獲得更加滿意的療效，有利于改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，患者對(duì)不良反應(yīng)可耐受，也能夠在一定程度上提高患者3年生存率，延長(zhǎng)中位生存時(shí)間。