任艷霞，商留杰，高亮

駐馬店市中心醫(yī)院兒童重癥醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店 463000

顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率居全部兒童腫瘤第2 位，是常見的兒童惡性腫瘤之一[1]。手術(shù)切除是目前顱內(nèi)腫瘤患兒最為有效的治療手段，可有效延長患兒生存期，提高患兒生活質(zhì)量[2]。然而研究發(fā)現(xiàn)，部分顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后會并發(fā)重癥肺炎，對其預(yù)后產(chǎn)生不利影響[3]。因此，尋求有效的臨床指標(biāo)預(yù)測顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后重癥肺炎的發(fā)生風(fēng)險，對于改善患兒的預(yù)后至關(guān)重要。Toll 樣受體4（Toll like receptor 4，TLR4）是肺泡內(nèi)皮及上皮細胞產(chǎn)生的表面受體，可對機體細胞產(chǎn)生刺激，傳導(dǎo)促炎信號，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)[4]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平與機體感染及炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，可作為反映細菌感染及炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)[5]。高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）是機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時產(chǎn)生的炎性介質(zhì)，已被證實在多種炎癥反應(yīng)過程中具有調(diào)控作用[6]。本研究探討TLR4、PCT、HMGB1 對顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2021 年3 月駐馬店市中心醫(yī)院收治的顱內(nèi)腫瘤患兒。納入標(biāo)準：①經(jīng)病理檢查確診為顱內(nèi)腫瘤；②年齡≤14 歲；③符合顱內(nèi)腫瘤手術(shù)指征；④未發(fā)生轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準：①合并心、肺等器官重大疾??；②合并免疫功能障礙；③合并除肺炎外的其他嚴重感染。依據(jù)納入和排除標(biāo)準，本研究共納入65 例顱內(nèi)腫瘤患兒，根據(jù)顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)后是否并發(fā)重癥肺炎分為觀察組（n=30，并發(fā)重癥肺炎）和對照組（n=35，未并發(fā)重癥肺炎）。觀察組中，男17 例，女13 例；年齡4～14歲，平均（10.32±2.51）歲；病程1～3 年，平均（1.54±0.21）年；腫瘤類型：髓母細胞瘤14 例，膠質(zhì)瘤12例，腦膜瘤4 例。對照組中，男19 例，女16 例；年齡5～14 歲，平均（10.15±2.47）歲；病程1～3 年，平均（1.62±0.35）年；腫瘤類型：髓母細胞瘤18 例，膠質(zhì)瘤15 例，腦膜瘤2 例。兩組患兒的性別、年齡、病程、腫瘤類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（ZMDSZX-2018-600）。

1.2 資料收集

收集并比較兩組患兒的臨床資料，包括術(shù)前格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）評分、手術(shù)時間、血腫量、引流管留置時間、重癥監(jiān)護室（intensive care unit，ICU）住院時間、心臟病病史及TLR4、PCT、HMGB1 水平。

1.3 檢測方法

采集所有患兒入院24 h 內(nèi)空腹靜脈血5 ml，3000 r/min 離心20 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清TLR4、HMGB1 水平，采用定量發(fā)光免疫分析法檢測血清PCT 水平。分析TLR4、PCT、HMGB1 對顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸模型分析顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的影響因素；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curve，AUC），分析TLR4、PCT、HMGB1對顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的預(yù)測價值；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎影響因素的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，兩組患兒的手術(shù)時間、血腫量、心臟病病史比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）；觀察組中術(shù)前GCS 評分﹤8 分、引流管留置時間≥3 天、ICU 住院時間≥7 天的患兒比例及TLR4、PCT、HMGB1 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。（表1）

表1 顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎影響因素的單因素分析

2.2 顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎影響因素的多因素分析

以單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作為自變量，顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎為因變量進行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，術(shù)前GCS 評分﹤8 分、引流管留置時間≥3 天、ICU 住院時間≥7 天及TLR4、PCT、HMGB1 升高均是顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的獨立危險因素（P﹤0.05）。（表2）

表2 顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎影響因素的多因素Logistic 回歸分析

2.3 TLR4、PCT、HMGB11 對顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的預(yù)測價值

ROC 曲線顯示，TLR4、PCT、HMGB1 預(yù)測顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的AUC 分別為0.838、0.955、0.827。（表3、圖1）

圖1 TLR44、PCT、HMGB11預(yù)測顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的ROC曲線

表3 TLR44、PCT、HMGB11 對顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的預(yù)測價值

3 討論

相關(guān)研究表明，顱內(nèi)腫瘤好發(fā)于兒童腦室、顱內(nèi)窩等部位，嚴重威脅患兒的生長發(fā)育及生命安全[7-8]。手術(shù)治療可快速切除腫瘤病灶，挽救患兒生命。但手術(shù)會導(dǎo)致腦組織及血腦屏障出現(xiàn)不同程度損傷，造成患兒術(shù)后感染風(fēng)險升高，且患兒年齡較小，呼吸中樞調(diào)節(jié)功能及機體免疫功能不完善，部分患兒術(shù)后可能并發(fā)重癥肺炎，進一步導(dǎo)致患兒出現(xiàn)缺氧、心力衰竭以及膿毒血癥等嚴重并發(fā)癥，增加其死亡風(fēng)險[9-11]。常規(guī)影像學(xué)檢查方法操作便捷，但其對于評估顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后重癥肺炎的發(fā)生風(fēng)險仍然缺乏一定的準確性，因此，早期需采用積極有效的評估手段以降低患兒術(shù)后重癥肺炎的發(fā)生風(fēng)險，改善其生活質(zhì)量。

本研究對顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的影響因素進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)前GCS 評分﹤8分、引流管留置時間≥3 天、ICU 住院時間≥7 天及TLR4、PCT、HMGB1 升高均是顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的危險因素，因此臨床可依據(jù)上述指標(biāo)采取有效的干預(yù)措施，以降低術(shù)后感染風(fēng)險。TLR4 可參與機體各種急慢性炎癥反應(yīng)，對病原分子進行識別，同時激活轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)細胞增殖、分化以及炎癥介質(zhì)形成[12]。Zhang 等[13]研究認為，TLR4 可通過與肺成纖維細胞表面相關(guān)配體結(jié)合，刺激成纖維細胞產(chǎn)生炎癥因子，從而調(diào)控機體的炎癥反應(yīng)。PCT 來源于甲狀腺C 細胞，是反映機體感染及炎癥反應(yīng)程度的主要指標(biāo)，其水平隨機體感染程度加重而升高，可用于評估肺炎嚴重程度[14-15]。王晶等[16]報道指出，PCT 對于感染性疾病的診斷及預(yù)后評估均具有一定的價值。HMGB1 一般在機體發(fā)生感染24 h 后開始釋放，可持續(xù)促進肺部炎癥發(fā)展，屬于晚期炎癥因子[17-18]。Raucci 等[19]研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1 水平與機體的炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)。HMGB1 在肺炎患者中處于高表達狀態(tài)，可與其他炎癥介質(zhì)協(xié)同作用，影響血管內(nèi)皮細胞的功能及機體的炎癥水平[20-21]。本研究對兩組患兒的血清TLR4、PCT、HMGB1 水平進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒血清TLR4、PCT、HMGB1 水平均明顯高于對照組，這一結(jié)果與崔文娟等[22]研究結(jié)論相似。表明TLR4、PCT、HMGB1均參與了機體炎癥反應(yīng)的發(fā)展過程。本研究進一步應(yīng)用ROC 曲線分析TLR4、PCT、HMGB1 對顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的預(yù)測價值，結(jié)果顯示，3項指標(biāo)預(yù)測顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的AUC分別為0.838、0.955、0.827，靈敏度分別為91.43%、97.14%、82.86%，特異度分別為66.67%、86.67%、73.33%。表明TLR4、PCT、HMGB1對于判斷顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎具有一定的參考價值。

綜上所述，TLR4、PCT、HMGB1 可作為預(yù)測顱內(nèi)腫瘤患兒術(shù)后并發(fā)重癥肺炎的重要指標(biāo)。