謝 岷,司道林,何 劍,鄧小鹿,王 霞

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院兒科,湖南 長(zhǎng)沙 410008)

神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染與圍手術(shù)期病死率直接相關(guān),嚴(yán)重影響患者的預(yù)后,盡早診斷并及時(shí)啟動(dòng)抗感染治療至關(guān)重要。目前臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)存在假陽性率過高[1],從而導(dǎo)致抗菌藥物過度使用的問題。由于神經(jīng)外科手術(shù)的特殊性和患者基礎(chǔ)疾病的病種及病變部位不同,發(fā)熱、頭痛、嘔吐、意識(shí)改變、腦膜刺激征、腦脊液常規(guī)及生化這些對(duì)非手術(shù)病例較為特異性的指標(biāo),對(duì)神經(jīng)外科術(shù)后病例的特異性明顯降低,明確診斷需依賴病原學(xué)檢查,而腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)需要時(shí)間長(zhǎng),陽性率低,生長(zhǎng)緩慢的細(xì)菌需要更長(zhǎng)的培養(yǎng)時(shí)間,不利于抗菌藥物的合理使用,容易導(dǎo)致臨床耐藥菌的產(chǎn)生。

宏基因組二代測(cè)序(mNGS)技術(shù)診斷隱球菌腦脊液感染的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和符合率分別為93.5%、96.0%、87.8%、98.0%、95.4%,提示mNGS具有良好的診斷能力,目前已被納入《非人類免疫缺陷病毒相關(guān)隱球菌性腦膜炎診斷的中國專家共識(shí)》[2],尤其是陰性預(yù)測(cè)值高達(dá)98.0%,對(duì)于減少過度診斷顱內(nèi)感染的診斷價(jià)值高,但腦脊液mNGS檢測(cè)結(jié)果陰性在神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染病例診斷中的應(yīng)用價(jià)值尚未見報(bào)道。本文分析2020年1月1日—2023年8月31日在中南大學(xué)某醫(yī)院兒童重癥監(jiān)護(hù)病房神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染(包括臨床診斷及確診)病例的臨床資料,在經(jīng)驗(yàn)性使用抗顱內(nèi)感染藥物前送檢腦脊液培養(yǎng)和mNGS檢測(cè)。探討腦脊液mNGS檢測(cè)結(jié)果在兒童神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染診斷中的意義,為其臨床診治提供思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2020年1月1日—2023年8月31日在中南大學(xué)某醫(yī)院兒童重癥監(jiān)護(hù)病房住院的神經(jīng)外科術(shù)后符合中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《神經(jīng)外科中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診治中國專家共識(shí)(2021版)》[1]:(1)臨床診斷病例,病例出現(xiàn)發(fā)熱(體溫>38℃)或低體溫(體溫<36℃),顱高壓癥狀(頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、意識(shí)改變),腦脊液渾濁或膿性,白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)增高(>100×106/L)、葡萄糖<2.2 mmol/L及腦脊液葡萄糖/血清葡萄糖≤0.4;(2)病原學(xué)診斷確診病例,在臨床診斷的基礎(chǔ)上,標(biāo)本涂片、引流管頭、植入物及腦脊液微生物培養(yǎng)陽性(排除污染和定植)。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)時(shí)間 病例術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱、腦脊液改變符合術(shù)后顱內(nèi)感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí),在經(jīng)驗(yàn)性使用抗顱內(nèi)感染藥物前送檢腦脊液培養(yǎng)和mNGS檢測(cè)。此后連續(xù)送腦脊液培養(yǎng)≥1次。

1.2.2 檢測(cè)方法 (1)傳統(tǒng)病原學(xué)檢測(cè):微生物培養(yǎng),血、腦脊液、引流管頭、植入物等均嚴(yán)格遵照無菌操作,送該院微生物實(shí)驗(yàn)室,細(xì)菌分離及培養(yǎng)參照微生物學(xué)檢驗(yàn)診斷常規(guī)進(jìn)行。(2)腦脊液mNGS檢測(cè),所有病例均送腦脊液進(jìn)行mNGS檢測(cè),由予果生物科技(北京)有限公司免費(fèi)檢測(cè)。基本檢測(cè)流程包括:標(biāo)本采集、核酸提取(cell free DNA)、文庫建立和生物信息分析。(3)僅腦脊液培養(yǎng)陽性或僅mNGS檢測(cè)陽性的標(biāo)本需進(jìn)行復(fù)核。結(jié)合臨床轉(zhuǎn)歸、抗菌藥物使用情況,符合以下情況考慮污染:在使用入顱抗菌藥物前再次復(fù)查腦脊液培養(yǎng)、mNGS檢測(cè)均陰性,且有效抗菌藥物治療未達(dá)療程時(shí),臨床癥狀很快緩解,腦脊液葡萄糖恢復(fù)正常。(4)其他實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查,如血常規(guī)、尿常規(guī)、腦脊液常規(guī)、腦脊液生化、胸片或肺部CT、頭部MRI等均送該院相應(yīng)的部門和科室檢測(cè)、檢查。

1.2.3 分組干預(yù)措施和比較 分析2020年1月—2021年9月(對(duì)照組)及2021年10月—2023年8月(干預(yù)組)臨床診斷病例入顱抗菌藥物使用時(shí)間。(1)對(duì)照組臨床診斷顱內(nèi)感染后接受經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療,停用入顱抗菌藥物指征為至少等待1次腦脊液培養(yǎng)結(jié)果陰性,其他停藥指征參照文獻(xiàn)[1]:①體溫正常;②臨床感染體征消失;③腦脊液葡萄糖含量正常;④腦脊液常規(guī)WBC符合正常標(biāo)準(zhǔn);⑤血液WBC和中性粒細(xì)胞正常。(2)2021年10月起,對(duì)同時(shí)符合以下情況的臨床診斷病例(干預(yù)組)不啟動(dòng)入顱抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性治療:①腦脊液培養(yǎng)24 h及以上未預(yù)警,mNGS回報(bào)陰性。②血性腦脊液,未使用入顱抗菌藥物,復(fù)查腦脊液葡萄糖逐漸上升。③對(duì)腦脊液培養(yǎng)72 h以上未預(yù)警且mNGS陰性的臨床診斷病例盡早停用經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療。④所有病例密切觀察,一旦病例臨床進(jìn)展,如出現(xiàn)發(fā)熱反復(fù)、體溫峰值上升、意識(shí)改變、顱壓下降后再上升,則及時(shí)再次送腦脊液培養(yǎng),必要時(shí)再次送腦脊液進(jìn)行mNGS檢測(cè),并同時(shí)啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療。⑤所有病例停止抗菌藥物治療后隨訪1個(gè)月,體溫正常,未出現(xiàn)與原發(fā)病無關(guān)的新的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征,臨床排除細(xì)菌性腦膜炎。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 23軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間比較采用獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn),P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 43例病例中,男性29例,女性14例,年齡14個(gè)月～18歲。基礎(chǔ)疾病:髓母細(xì)胞瘤10例,膠質(zhì)瘤7例,生殖細(xì)胞瘤6例,顱咽管瘤3例,胚胎性腫瘤(節(jié)細(xì)胞瘤)1例,室管膜瘤4例,腦積水2例,癥狀性癲癇4例,腦血管畸形6例。顱內(nèi)感染臨床診斷組38例,病原學(xué)診斷組5例。所有病例均有發(fā)熱,38例臨床診斷顱內(nèi)感染病例中,5例存在肺部感染,其余病例均未找到顱外感染病灶。

2.2 腦脊液檢查結(jié)果

2.2.1 腦脊液常規(guī) 病原學(xué)診斷組病例腦脊液WBC、多核白細(xì)胞分類與臨床診斷組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2分別為0.078、0.028,均P>0.05),見圖1A、B。

圖1 病原學(xué)診斷組與臨床診斷組病例腦脊液檢查結(jié)果比較

2.2.2 腦脊液生化 病原學(xué)診斷組病例腦脊液蛋白含量、葡萄糖濃度及腦脊液葡萄糖/血清葡萄糖比值與臨床診斷組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2分別為1.255、0.003、0.003,均P>0.05),見圖1C～E。臨床診斷組38例病例中,29例腦脊液糖低考慮為血性腦脊液所致;9例腦脊液中找到腫瘤細(xì)胞,考慮為腫瘤轉(zhuǎn)移致葡萄糖低。9例腫瘤轉(zhuǎn)移致葡萄糖低患者中,2例髓母細(xì)胞瘤病例術(shù)后發(fā)熱,腦脊液葡萄糖持續(xù)低,其中1例放射治療、化學(xué)治療后腫瘤病灶逐漸增大,最后死亡,另1例放射治療、化學(xué)治療后葡萄糖逐漸恢復(fù)正常。

2.2.3 腦脊液培養(yǎng) 病原學(xué)診斷組檢出4例陽性(陰溝腸桿菌2例,大腸埃希菌、表皮葡萄球菌各1例),另有2例第一次腦脊液培養(yǎng)陽性(分別為表皮葡萄球菌、少動(dòng)鞘氨醇單胞菌),在腦脊液培養(yǎng)一級(jí)預(yù)警時(shí)立即復(fù)查腦脊液培養(yǎng),并根據(jù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌分別加用利奈唑胺和美羅培南,此2例病例復(fù)查腦脊液時(shí)(未使用抗菌藥物前)葡萄糖含量已開始上升,體溫呈下降趨勢(shì),結(jié)合腦脊液培養(yǎng)復(fù)查結(jié)果均陰性,考慮為污染菌株。

2.2.4 腦脊液mNGS mNGS檢測(cè)病原學(xué)陽性5例(陰溝腸桿菌2例,大腸埃希菌、溶血孿生球菌和表皮葡萄球菌各1例),其中包括腦脊液培養(yǎng)4例陽性。此外,2例腦脊液培養(yǎng)懷疑為污染菌株者,mNGS檢測(cè)均為陰性,腦脊液培養(yǎng)、mNGS檢測(cè)復(fù)查均為陰性;3例病例因反復(fù)發(fā)熱腦脊液葡萄糖低,進(jìn)行了2次腦脊液mNGS檢測(cè),均陰性。

2.3 腦脊液mNGS診斷結(jié)果 神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)是細(xì)菌培養(yǎng)陽性,臨床診斷病例無金標(biāo)準(zhǔn)參照,故對(duì)28例臨床診斷顱內(nèi)感染但mNGS檢測(cè)陰性的病例未進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療,或未達(dá)療程,后根據(jù)臨床轉(zhuǎn)歸及追蹤隨訪均排除細(xì)菌性腦膜炎。

2.4 抗菌藥物使用情況 病原學(xué)診斷組5例病例均進(jìn)行常規(guī)抗感染治療,1例患兒顱內(nèi)感染控制后因原發(fā)病進(jìn)展死亡,4例存活,其中1例因并發(fā)腦積水,顱內(nèi)感染控制后行腦室腹腔分流術(shù)。對(duì)照組共10例臨床診斷病例,均予經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療(拉氧頭孢、利奈唑胺單用,或美羅培南與萬古霉素或利奈唑胺聯(lián)用、頭孢曲松與利奈唑胺聯(lián)用),經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療平均時(shí)間為9 d。干預(yù)組臨床診斷的28例病例中,mNGS病原學(xué)檢測(cè)和腦脊液培養(yǎng)(至少2次)均陰性,結(jié)合臨床資料,其中16例病例未進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療,另12例病例在mNGS回報(bào)陰性后結(jié)合臨床資料及時(shí)停止經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療,追蹤隨訪28例病例均無細(xì)菌性腦膜炎發(fā)生,經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療平均時(shí)間為0(0,4) d,遠(yuǎn)低于對(duì)照組抗菌藥物平均使用時(shí)間8(7,11) d (χ2=10.993,P<0.05)。見表1。

表1 38例臨床診斷病例資料及抗菌藥物使用情況

3 討論

神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染主要包括術(shù)后硬膜外膿腫、硬膜下積膿、腦膿腫、腦膜炎、腦室炎等,局部膿腫或積膿由于有影像學(xué)改變,相對(duì)容易識(shí)別和診斷,而對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎或腦室炎,由于手術(shù)干擾,其臨床表現(xiàn)、頭部影像學(xué)、腦脊液常規(guī)和生化改變的特異性降低[3-4],如果有高風(fēng)險(xiǎn)因素,且術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱,其診斷具有極大挑戰(zhàn)。本研究發(fā)現(xiàn)臨床診斷組病例腦脊液WBC、多核白細(xì)胞分類及腦脊液蛋白、葡萄糖濃度等與病原學(xué)診斷組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。盡管相對(duì)于腦脊液蛋白和WBC,腦脊液葡萄糖低在診斷神經(jīng)外科術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染意義較大,但一些非感染性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病同樣可導(dǎo)致腦脊液葡萄糖低,如癌性腦膜炎、蛛網(wǎng)膜下腔出血、白血病/淋巴瘤伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累,尤其是癌性腦膜炎,臨床上不容易與細(xì)菌性腦膜炎鑒別[5]。本研究中38例臨床診斷病例,29例腦脊液葡萄糖低考慮為血性腦脊液所致,9例腦脊液中找到腫瘤細(xì)胞,考慮腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致葡萄糖低,其中2例髓母細(xì)胞瘤病例術(shù)后發(fā)熱,腦脊液葡萄糖持續(xù)低,1例放射治療、化學(xué)治療后腫瘤病灶逐漸增大,最后死亡,另1例化學(xué)治療后葡萄糖逐漸恢復(fù)正常,說明傳統(tǒng)的腦脊液生化檢查對(duì)診斷神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染存在非特異性,腦脊液病原學(xué)檢測(cè)仍是診斷神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染的重要手段。

傳統(tǒng)的腦脊液培養(yǎng)陽性率低,且受圍手術(shù)期抗菌藥物使用的影響,細(xì)菌培養(yǎng)陽性率僅為30%～60%[6-7]。研究[8-9]發(fā)現(xiàn)腦脊液mNGS檢測(cè)與傳統(tǒng)腦脊液培養(yǎng)陽性符合率高,兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高顱內(nèi)感染病原體檢出率。本研究中,腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)和mNGS檢測(cè)陽性結(jié)果一致,1例病例腦脊液培養(yǎng)陰性,mNGS檢測(cè)到溶血孿生球菌,結(jié)合臨床及轉(zhuǎn)歸考慮系致病菌,提示腦脊液mNGS檢測(cè)可以提高兒童神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染的病原菌檢出率。

mNGS檢測(cè)病原體陰性的原因有:(1)非感染性因素導(dǎo)致發(fā)熱或其他類似感染征象;(2)送檢標(biāo)本不合適;(3)RNA病原體感染只做了DNA病原學(xué)檢測(cè);(4)病原學(xué)序列數(shù)過低;(5)感染病原體細(xì)胞壁較厚,破壁程度不足導(dǎo)致漏檢,如隱球菌和結(jié)核分枝桿菌[10-11]?！吨袠猩窠?jīng)系統(tǒng)感染性疾病的腦脊液宏基因組學(xué)第二代測(cè)序應(yīng)用專家共識(shí)》[10]建議:(1)腦脊液微生物DNA檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)需要考慮RNA病毒感染的可能,建議送檢腦脊液微生物RNA檢測(cè),并送檢RNA病毒相關(guān)的抗體檢測(cè)和聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè);(2)腦脊液mNGS結(jié)果為陰性時(shí),臨床應(yīng)關(guān)注非感染性病因的可能性,包括自身免疫性腦炎、腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管性疾病等,進(jìn)一步完成相關(guān)檢查與鑒別診斷。神經(jīng)外科術(shù)后腦脊液mNGS檢測(cè)陰性的診斷價(jià)值仍處于探索階段。非感染性病變神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染可來源于術(shù)中或術(shù)后,且特殊病原菌感染可能性小,因此送檢腦脊液標(biāo)本檢測(cè)細(xì)菌DNA不存在標(biāo)本取樣問題,且腦脊液為無菌標(biāo)本,嚴(yán)格無菌操作下腦脊液mNGS假陽性率不高,理論上術(shù)后腦脊液mNGS檢測(cè)陰性可基本排除顱內(nèi)細(xì)菌感染。Salzberg等[12]對(duì)10例有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,無法排除感染但傳統(tǒng)臨床微生物檢測(cè)結(jié)果陰性或檢測(cè)結(jié)果摸棱兩可的患者,采用mNGS對(duì)腦組織、腦膜組織或脊髓標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè),并同時(shí)檢測(cè)病理結(jié)果及追蹤臨床轉(zhuǎn)歸,結(jié)果顯示5例患者mNGS檢測(cè)陰性,病理和臨床轉(zhuǎn)歸排除了感染因素,故認(rèn)為mNGS陰性結(jié)果有助于排除感染因素。由于神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)是細(xì)菌培養(yǎng)陽性,臨床診斷病例無金標(biāo)準(zhǔn)可參照。雖然本研究通過前瞻性干預(yù),未對(duì)腦脊液陰性的臨床診斷組28例病例進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療或未達(dá)療程,根據(jù)臨床轉(zhuǎn)歸及追蹤隨訪均排除了細(xì)菌性腦膜炎,但腦脊液mNGS檢測(cè)陰性是否可以排除神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染,仍需更多標(biāo)本進(jìn)一步驗(yàn)證。

神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染預(yù)后差,病死率和致殘率高,病原學(xué)確診困難。因此,對(duì)術(shù)后有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染危險(xiǎn)因素的患者,共識(shí)中采用臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療,但經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療常會(huì)選擇廣譜抗菌藥物聯(lián)合用藥,且療程相對(duì)較長(zhǎng),容易導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生。臨床診斷病例何時(shí)停用抗菌藥物也是挑戰(zhàn)之一,術(shù)后發(fā)熱和腦脊液糖持續(xù)降低原因眾多,無法作為持續(xù)使用抗菌藥物的指征。孟琨等[13]對(duì)86例顱腦腫瘤患者術(shù)后發(fā)熱原因分析發(fā)現(xiàn),中樞性高熱為顱腦腫瘤患者術(shù)后發(fā)熱的主要原因(44.2%),顱內(nèi)感染僅占3.4%。因此,尋找客觀依據(jù)指導(dǎo)臨床合理、經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物至關(guān)重要。能否借助mNGS檢測(cè)陰性結(jié)果指導(dǎo)治療,目前尚處于探索階段。Wilson等[11]在一項(xiàng)多中心研究中采用腦脊液mNGS檢測(cè)和傳統(tǒng)方法分析了204例(其中40.8%的患者為免疫抑制患者)有腦膜炎、腦炎或脊髓炎癥狀患者的病原學(xué),57例患者病因明確為感染因素,其中mNGS陽性31例,而mNGS檢測(cè)陰性的26例患者中,18例是通過非腦脊液標(biāo)本診斷(11例通過血清病毒和神經(jīng)梅毒抗體陽性診斷,7例通過組織標(biāo)本活檢診斷,除腦脊液mNGS外,腦脊液培養(yǎng)、聚合酶鏈反應(yīng)和抗原等常規(guī)檢查均陰性),另8例因腦脊液mNGS檢測(cè)序列數(shù)低于預(yù)先設(shè)立的閾值,按常規(guī)腦脊液檢測(cè)證實(shí)為臨界陽性或不確定,故研究認(rèn)為腦脊液mNGS檢測(cè)陰性結(jié)果聯(lián)合常規(guī)腦脊液病原學(xué)檢測(cè)陰性結(jié)果,可以幫助臨床醫(yī)生為疑診自身免疫性腦炎患者排除活動(dòng)性感染,從而盡早啟動(dòng)免疫抑制治療。本研究中,28例臨床診斷病例中,mNGS病原學(xué)和腦脊液培養(yǎng)均陰性,結(jié)合臨床資料,其中16例病例未進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療,另12例病例在mNGS回報(bào)陰性后結(jié)合臨床資料及時(shí)停止經(jīng)驗(yàn)性抗顱內(nèi)感染治療,追蹤隨訪28例病例均無細(xì)菌性腦膜炎發(fā)生,其入顱抗菌藥物平均使用時(shí)間低于干預(yù)前的臨床診斷病例,提示神經(jīng)外科術(shù)后腦脊液mNGS檢測(cè)陰性結(jié)果有助于指導(dǎo)神經(jīng)外科術(shù)后細(xì)菌性腦膜炎臨床診斷病例入顱抗菌藥物的使用,且術(shù)后腦脊液標(biāo)本僅需進(jìn)行細(xì)菌DNA檢測(cè),在一定程度上也減輕了mNGS檢測(cè)費(fèi)用昂貴的缺點(diǎn)。對(duì)于有可能因序列數(shù)太低所致的假陰性,根據(jù)臨床特點(diǎn),可以選擇復(fù)查。本研究中3例病例因發(fā)熱、腦脊液糖持續(xù)低,初次腦脊液培養(yǎng)和mNGS均陰性,復(fù)查腦脊液培養(yǎng)及mNGS檢測(cè)均陰性,及時(shí)停用了抗顱內(nèi)感染治療。建議有條件的單位當(dāng)患者臨床表現(xiàn)難以排除顱內(nèi)感染時(shí),可盡早借助于腦脊液mNGS來綜合判斷。

本研究第一次在經(jīng)驗(yàn)性使用抗顱內(nèi)感染藥物前送檢腦脊液培養(yǎng)和mNGS檢測(cè)。采用腦脊液病原學(xué)mNGS檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)細(xì)菌感染臨床診斷病例抗菌藥物的使用,后續(xù)將納入更多病例進(jìn)行研究,為神經(jīng)外科術(shù)后抗菌藥物的合理使用提供客觀依據(jù)。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。