徐新 王蘭蘭

聊城市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，聊城 252000

急性心肌梗死是一種嚴重的心血管疾病，冠狀動脈阻塞導(dǎo)致部分心肌供血中斷，心肌組織出現(xiàn)缺血和壞死，這會導(dǎo)致心肌收縮功能減退，心室容積增大，引起心臟形態(tài)和功能的改變，進而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生［1］。臨床常用抗血小板、抗凝、一氧化氮供體藥物及β 受體阻滯劑、利尿劑等治療［2］，但療效欠佳。芪藶強心膠囊是一種中成藥，主要用于治療心力衰竭引起的心悸、氣短、乏力等癥狀。它是由人參、天麻、丹參、川芎等多種中草藥提取物組成的復(fù)方制劑，主要作用機制包括增強心肌收縮力，改善血液循環(huán)，抗氧化和抗炎等［3］。重組人腦利鈉肽（rhBNP）是通過重組DNA 技術(shù)將人類腦鈉肽基因?qū)氲秸婧思毎胁⒈磉_出來后，經(jīng)過純化和精制而獲得的純度高的合成人源性腦鈉肽，其藥理作用與天然腦鈉肽相似［4］。在一些國家，名為納立格（Natrecor）的rhBNP 藥物被批準用于治療急性心力衰竭［5］，它可以通過靜脈滴注給藥，用于改善癥狀、減輕肺水腫，降低心臟負荷，增加尿量，提高心功能。但臨床上兩種藥物聯(lián)合治療急性心肌梗死后心力衰竭的相關(guān)研究較少［6］，本研究旨在探討芪藶強心膠囊聯(lián)合rhBNP 對急性心肌梗死后心力衰竭患者心功能及血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、骨膜蛋白（Periostin）、生長停滯特異性蛋白6（GAS6）表達的影響，報道如下。

資料與方法

1.一般資料

選擇2021年4月至2023年4月聊城市第三人民醫(yī)院收治的急性心肌梗死后心力衰竭患者82 例，簡單隨機分為兩組，各41 例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組急性心肌梗死后心力衰竭患者一般資料比較

本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核，20221078。

2.納入標準和排除標準

（1）納入標準：①診斷為急性心肌梗死后心力衰竭［7］；②心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；③急性心肌梗死發(fā)病至入院治療時間＜12 h，且生命體征平穩(wěn)；④患者自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：①急性心肌梗死后有機械并發(fā)癥；②惡性腫瘤；③伴有嚴重器質(zhì)性疾?。虎苄呐K病手術(shù)史；⑤伴有認知或精神障礙。

3.方法

給予兩組吸氧、抗血小板、β 受體阻滯劑、血管擴張、預(yù)防纖維化以及利尿劑等基礎(chǔ)治療。對照組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合rhBNP（0.5 mg，國藥準字S20050033，成都諾迪康生物制藥有限公司）治療，1.5 μg/kg，90 s 負荷劑量沖擊后以0.007 5 μg/（kg·min）的速度用微量泵24 h 泵入，給藥期間密切監(jiān)視血壓變化，根據(jù)變化調(diào)整劑量速率0.007 5～0.010 0 μg/（kg·min），連續(xù)治療7 d。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組口服芪藶強心膠囊（0.3 g/粒，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040141），4粒/次，3次/d，連續(xù)治療21 d。

4.觀察指標

所有指標在治療21 d 后進行對比觀察。（1）療效［7］。顯效：臨床癥狀顯著緩解，心功能提高≥2級；有效：臨床癥狀部分緩解，心功能提高1 級；無效：臨床癥狀無緩解，心功能分級無變化。對比總有效率。（2）對比兩組心功能指標［8］：在治療前、后檢測左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。（3）對比兩組Ang Ⅱ、Periostin、GAS6 水平：通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）使用特異性抗體檢測兩組患者治療前后血液中AngⅡ、Periostin及GAS6的濃度［9］。（4）對比兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率：芪藶強心膠囊聯(lián)合rhBNP 常見的不良反應(yīng)有惡心嘔吐、頭暈、過敏癥狀等。

5.統(tǒng)計分析

用SPSS 25.0 分析，（±s）表示符合正態(tài)分布的計量資料，行t檢驗，［例（%）］表示計數(shù)資料，行χ2檢驗。P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.療效

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組急性心肌梗死后心力衰竭患者療效比較[例（%）]

2.心功能比較

治療后觀察組的LVEDD、LVESD 水平低于對照組，LVEF水平高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組急性心肌梗死后心力衰竭患者治療前后心功能比較（± s）

表3 兩組急性心肌梗死后心力衰竭患者治療前后心功能比較（± s）

注：對照組行重組人腦利鈉肽治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服芪藶強心膠囊；LVEDD 為左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD 為左心室收縮末期內(nèi)徑，LVEF為左心室射血分數(shù)；與本組治療前對比，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)41 41 LVEDD（mm）治療前57.52±4.23 57.84±4.36-0.337 0.737治療后51.17±5.26a 42.34±6.18a 6.967＜0.001 LVESD（mm）治療前48.25±3.43 48.61±3.28-0.486 0.628治療后40.92±4.11a 37.32±4.52a 3.773＜0.001 LVEF（%）治療前37.54±5.27 37.26±5.14 0.244 0.808治療后46.32±5.44a 54.56±5.15a-7.043＜0.001

3.AngⅡ、Periostin、GAS6水平對比

治療后兩組患者的AngⅡ、Periostin、GAS6水平降低（均P＜0.05），觀察組低于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組急性心肌梗死后心力衰竭患者治療前后AngⅡ、Periostin、GAS6水平對比（± s）

表4 兩組急性心肌梗死后心力衰竭患者治療前后AngⅡ、Periostin、GAS6水平對比（± s）

注：對照組行重組人腦利鈉肽治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服芪藶強心膠囊；AngⅡ為血管緊張素Ⅱ，Periostin為骨膜蛋白，GAS6為生長停滯特異性蛋白6；與本組治療前對比，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)41 41 AngⅡ（ng/L）治療前132.36±11.45 132.78±11.80-0.164 0.870治療后118.13±9.61a 112.37±9.58a 2.718 0.008 Periostin（ng/L）治療前110.37±10.23 110.69±10.48-0.140 0.889治療后98.54±9.72a 89.47±9.25a 4.328＜0.001 GAS6（μg/L）治療前18.56±3.84 18.29±3.44 0.335 0.738治療后15.72±3.21a 13.41±3.68a 3.029 0.003

4.不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組急性心肌梗死后心力衰竭患者不良反應(yīng)比較

討論

急性心肌梗死是冠狀動脈阻塞致心肌缺血、缺氧、死亡的一種心肌疾病。在心肌梗死期間，心肌細胞因為缺血而受到損傷甚至壞死，喪失了收縮能力，當(dāng)一部分心肌組織喪失功能后，心臟的泵血能力受到影響，導(dǎo)致心輸出量下降［10］。隨著時間的推移，壞死組織逐漸被瘢痕組織取代，形成心肌修復(fù)的過程，然而，心肌梗死后形成的瘢痕組織無法恢復(fù)原有的彈性和收縮能力，導(dǎo)致心臟的收縮功能下降，心肌收縮力減弱。心臟為了維持足夠的心排血量，會逐漸增加心臟負荷和補償機制，如心室擴張、心肌肥厚等，但這些補償機制可能逐漸變得不再有效，導(dǎo)致心力衰竭的出現(xiàn)［11］。芪藶強心膠囊是一種中藥制劑，主要成分包括黨參和丹參，可以增強心肌收縮力和心輸出量，有助于改善心臟的泵血功能，這對于心力衰竭患者來說非常重要，能夠提高其生活質(zhì)量和心血管系統(tǒng)的整體功能，同時還具有抗氧化、抗炎和抗纖溶等作用，可以減輕心肌再灌注損傷，在急性心肌梗死后的治療中，使用芪藶強心膠囊可以減少心肌損傷的范圍，促進心肌組織的修復(fù)和再生［12］。腦鈉肽是心臟分泌的激素，主要起到調(diào)節(jié)體液平衡和血管張力的作用。rhBNP 用于急性心力衰竭的治療，能夠通過降低心臟負荷、增加心輸出量、促進利尿等多種機制發(fā)揮積極的治療效果，也可用于心肌梗死后的治療，它可以通過減少心肌氧需求、改善心肌收縮力和舒張性，減輕心肌損傷和缺血區(qū)的心肌負荷，促進心肌的修復(fù)［13］。

本研究表明，芪藶強心膠囊聯(lián)合rhBNP 可以改善急性心肌梗死后心力衰竭患者的心功能，降低AngⅡ、Periostin、GAS6水平，與熊維和蔡紅專［14］的研究結(jié)果相似。觀察組的總有效率高于對照組，說明芪藶強心膠囊聯(lián)合rhBNP 治療效果更佳，芪藶強心膠囊和rhBNP 都具有增強心肌收縮力和心輸出量的作用，可以改善心臟泵血功能，這有助于提高心肌的供氧和營養(yǎng)，并減輕心臟負荷，從而改善心力衰竭癥狀［15］。急性心肌梗死會導(dǎo)致心肌缺血和壞死，進一步損害心臟功能。芪藶強心膠囊能通過改善心肌代謝、促進心肌細胞修復(fù)和再生，減少心肌損傷范圍，從而保護心肌并改善心功能。心肌梗死后心力衰竭患者常伴有心肌纖維化，這會影響心肌彈性和收縮功能［16］。芪藶強心膠囊能通過抑制纖維化相關(guān)因子的表達，減輕心肌纖維化的程度，恢復(fù)心肌功能。聯(lián)合使用可以在多個方面對心臟疾病進行干預(yù)，提供更全面的治療效果。張寧等［17］報道指出，rhBNP 聯(lián)合芪藶強心膠囊治療后兩組LVEF水平高于治療前，觀察組高于對照組，LVEDD、LVESD 水平低于治療前，觀察組同樣低于對照組，與本研究結(jié)果一致，說明芪藶強心膠囊聯(lián)合rhBNP可以改善急性心肌梗死后心力衰竭患者的心功能。芪藶強心膠囊含有多種有效成分，如人參總皂苷、蒽醌類化合物等，可以增強心肌的收縮力和心輸出量，從而改善心功能；rhBNP是一種B型鈉尿肽類藥物，可以通過擴張血管減輕心臟負荷，促進心肌收縮和降低左心室充盈壓力，雖然具有不同的作用機制，但二者在心功能改善方面可能存在協(xié)同作用，聯(lián)合應(yīng)用可以從不同角度增強心功能的改善效果，提高心功能指標［18］。研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的AngⅡ、Periostin、GAS6 水平均顯著降低，AngⅡ是一種具有收縮血管和促進炎癥反應(yīng)的物質(zhì)，其水平過高與心血管疾病發(fā)展相關(guān)［19］，芪藶強心膠囊和rhBNP可以通過不同途徑抑制AngⅡ的合成和釋放，從而降低其水平。Periostin 和GAS6 是兩種與炎癥反應(yīng)相關(guān)的蛋白質(zhì)，在心肌梗死后心力衰竭患者中水平升高，它們在心血管疾病中的表達與炎癥反應(yīng)的程度密切相關(guān)［20］，芪藶強心膠囊和rhBNP 可能通過減輕心臟負荷、抑制炎癥反應(yīng)等機制來降低Periostin 和GAS6 的水平，從而減輕心血管炎癥狀態(tài)。芪藶強心膠囊和rhBNP 的聯(lián)合應(yīng)用可能會產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，從而加強對Ang Ⅱ、Periostin 和GAS6 水平的調(diào)節(jié)作用。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明芪藶強心膠囊聯(lián)合rhBNP 治療不會增加安全風(fēng)險。

綜上，芪藶強心膠囊聯(lián)合rhBNP 可改善急性心肌梗死后心力衰竭患者的心功能，降低AngⅡ、Periostin 和GAS6 表達水平，臨床治療效果顯著，對患者的康復(fù)和預(yù)后具有重要的意義。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明徐新：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析，獲取研究經(jīng)費，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻；王蘭蘭：實施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計分析，行政、技術(shù)或材料支持