屈文濤 黃勛 王琳

1西安市中醫(yī)醫(yī)院超聲科，西安 710021；2西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院血管外科，西安710061；3西安市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，西安 710021

血尿酸（serum uric acid，SUA）是心血管疾病和腎臟疾病的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高尿酸血癥可以預(yù)測心力衰竭或冠心病患者的病死率［1］。SUA 通過多種途徑影響動(dòng)脈粥樣硬化過程，包括內(nèi)皮功能障礙、氧化代謝、血小板黏附性、血流動(dòng)力學(xué)影響等［2-3］。超聲測量頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）已成為無創(chuàng)評(píng)估動(dòng)脈硬化的標(biāo)準(zhǔn)，CIMT是早期動(dòng)脈粥樣硬化的結(jié)構(gòu)標(biāo)志物，并與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān)，可預(yù)測不同人群的心血管事件，高尿酸血癥是否影響了高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，目前尚未得知［4-5］。本文對(duì)高血壓患者SUA水平與CIMT的相關(guān)性，以及CIMT的影響因素進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

采用回顧性研究，選取西安市中醫(yī)醫(yī)院2020 年3 月至10 月因高血壓住院的患者110 例，根據(jù)有無高尿酸血癥，分為兩組。單純高血壓（HT）組60 例，男31 例，女29 例，年齡（51.59±10.84）歲，高血壓合并高尿酸血癥（HT+HU）組50 例，男23 例，女27 例，年齡（52.27±10.12）歲。另外，選取健康體檢者40 名，男20 例，女20 例，年齡（51.23±9.43）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈疾病、周圍血管疾病、慢性心力衰竭、糖尿病、肝腎功能障礙、自身免疫疾病等。

本研究經(jīng)西安市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過（XAZYYLS2020053），患者知情同意。

2.方法

各組均于清晨抽取肘靜脈血，采用尿酸酶-過氧化酶法測定SUA水平，高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹SUA水平男＞416.5 μmol/L或女＞357 μmol/L。CIMT 的測量方法：使用飛利浦EPIQ5 超聲多普勒診斷儀，采用高頻7.5 Hz 探頭，測定兩側(cè)頸總動(dòng)脈起始部至頸總動(dòng)脈分叉處最大CIMT，測量3次，取其平均值。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件包，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，SUA 水平與各參數(shù)的相關(guān)性采用偏相關(guān)分析，多元線性回歸分析評(píng)價(jià)SUA、CIMT與各變量之間的影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.一般參數(shù)比較

各組患者之間性別、年齡、心率、吸煙、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；HU+HT 組的SUA 水平高于對(duì)照組與HT 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HT 組與HU+HT 組的收縮壓、舒張壓均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；HT 組與HU+HT 組的收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；HT 組與HU+HT 組的CIMT 均高于對(duì)照組，HU+HT 組較其他兩組高（P＜0.05）。見表1。

表1 高血壓患者與正常體檢者一般資料比較

2.偏相關(guān)分析

在矯正了年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、HDL-C、LDL-C、總膽固醇、甘油三酯等參數(shù)后，偏相關(guān)分析顯示：高尿酸血癥患者的SUA水平與CIMT水平呈正相關(guān)（r=0.42，P＜0.05）。

3.多元線性回歸分析

在HU+HT 組中，以SUA 水平為因變量，年齡、BMI、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、收縮壓為自變量，結(jié)果顯示BMI、CIMT 與SUA 水平呈正相關(guān)；再以CIMT 為因變量的逐步多元線性回歸分析，SUA、年齡、BMI、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、收縮壓為自變量，結(jié)果顯示CIMT 與SUA、收縮壓、年齡具有正相關(guān)性，SUA 水平、收縮壓、年齡是CIMT的影響因素。見表2。

表2 多元線性回歸分析HU+HT組中SUA和CIMT與各變量之間的相關(guān)性

討論

SUA 水平已被證明是心血管疾病患者發(fā)病率和病死率的一個(gè)預(yù)測因子，在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，能夠影響血管結(jié)構(gòu)和功能［6-7］。CIMT 是動(dòng)脈壁異常增厚、斑塊形成的早期階段，與心肌梗死、卒中、冠狀動(dòng)脈疾病死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)［8］。CIMT是早期動(dòng)脈粥樣硬化血管壁受累的有效標(biāo)志，CIMT 的評(píng)估被認(rèn)為是廣義動(dòng)脈粥樣硬化的替代標(biāo)志。本研究發(fā)現(xiàn)，HT 組與HU+HT 組的CIMT 均高于對(duì)照組，HU+HT 組較其他兩組高，偏相關(guān)分析顯示：高尿酸血癥患者的SUA 水平與CIMT 水平正相關(guān)，說明較高的SUA 水平與高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展密切相關(guān)。相關(guān)研究報(bào)道，SUA 水平升高的患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病或腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)高于尿酸水平正?；颊?，高尿酸血癥通常被認(rèn)為是代謝綜合征疾病的重要影響因素［9］。SUA 導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)和功能的損傷機(jī)制仍不完全清楚，越來越多的證據(jù)表明，內(nèi)皮功能障礙是其基本機(jī)制［10］。高尿酸血癥通過激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)引起高血壓和腎血管損傷。尿酸通過細(xì)胞因子、相關(guān)激素來介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)尿酸與多種炎癥標(biāo)志物相關(guān)（包括C 反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6），C 反應(yīng)蛋白水平升高是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，提示尿酸可引起血管炎癥［11］。尿酸也可影響血管平滑肌細(xì)胞的增殖、抑制一氧化氮的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。Mulè等［12］研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)治療的高血壓患者中有25%～60%存在高尿酸血癥，89%原發(fā)性高血壓兒童的SUA水平也較高。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，CIMT 與突發(fā)腦中風(fēng)兩者之間存在關(guān)聯(lián)，SUA 水平與平均CIMT 呈正相關(guān)，并與缺血性卒中患者動(dòng)脈狹窄相關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化可能在其發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用［13-14］。SUA 能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和血小板的活化，增加血小板黏附性；此外，SUA 可刺激血管平滑肌增生，并通過減少一氧化氮的產(chǎn)生引起內(nèi)皮功能障礙（如促炎癥、激活補(bǔ)體、刺激中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶和氧化劑、刺激巨噬細(xì)胞），并激活血小板和凝血酶聯(lián)反應(yīng)。高尿酸水平與左心室肥厚呈正相關(guān)，SUA 能激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，該系統(tǒng)被認(rèn)為通過多種機(jī)制介導(dǎo)左心室肥厚的發(fā)生［15-16］。Luo 等［17］研究發(fā)現(xiàn)，SUA 水平升高是慢性腎衰患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)因素。有研究發(fā)現(xiàn)，年齡是女性高尿酸血癥的主要決定因素，是由于女性體內(nèi)雌激素水平下降、尿酸排泄降低，高尿酸血癥誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致乙酰膽堿誘導(dǎo)的血管擴(kuò)張受損與內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮釋放受損［18-19］。有研究認(rèn)為，SUA 濃度可作為2 型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志物，高尿酸血癥合并糖尿病可能與糖尿病腎病和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［20-21］。

綜上所述，高尿酸血癥是高血壓患者CIMT的獨(dú)立影響因素，CIMT 值的增加與心血管發(fā)病率的增加密切相關(guān)，早期篩查高尿酸血癥和降低SUA水平有助于減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明屈文濤、王琳：研究設(shè)計(jì)與實(shí)施、數(shù)據(jù)采集與分析、文章撰寫、對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱、統(tǒng)計(jì)分析；黃勛：研究設(shè)計(jì)與實(shí)施、數(shù)據(jù)采集與分析、文章修改、對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱、統(tǒng)計(jì)分析