李順達,黃梓越

痛風性關節(jié)炎(GA)屬于第二大慢性代謝性疾病,是因嘌呤代謝異常紊亂,尿酸排泄異常而導致的一種以關節(jié)疼痛、腫脹為主要表現(xiàn)的晶體性關節(jié)炎,與高尿酸血癥密切相關。隨著生活水平的提高和飲食結構的改變,GA患病率逐年升高,并且趨于年輕化,嚴重影響患者的生活質量和工作效率[1]。截至2019年,中國有1 620萬GA患者,男女患病率分別為1.23%和0.39%[2-3]。GA反復發(fā)作將導致痛風石和纖維化組織包裹的致密晶體沉積物形成,導致骨破壞和殘疾[4]。目前臨床上西醫(yī)治療急性痛風性關節(jié)炎(AGA)以藥物為主,通過緩解關節(jié)疼痛、降低尿酸等方式來緩解局部癥狀,常用的藥物主要包括秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質激素、降尿酸藥物等。雖然西醫(yī)治療GA日趨成熟,但其治療手段較為單一,可能導致肝腎功能損傷和胃腸黏膜出血等嚴重不良反應,停藥后容易復發(fā),且部分藥品價格昂貴,給患者帶來了很大的困擾,所以西藥治療GA存在很大的局限性。相比較而言,中醫(yī)藥在治療疾病方面手段靈活、方法多樣,包括中藥外治、內(nèi)服及中醫(yī)藥綜合治療等方法,通過辨證論治對GA頗有成效。因此,中醫(yī)藥治療GA具有廣闊應用前景,現(xiàn)總結近年來的研究進展,旨在為探索中醫(yī)藥治療GA提供科學依據(jù),綜述如下。

1 病因病機分析

古代中醫(yī)學者對GA認識深遠,在中醫(yī)醫(yī)著中有許多本病的記載。中醫(yī)辨證GA屬于痹癥、白虎歷節(jié)等范疇。GA病因、病機復雜,《素問·痹論》曰:“風、寒、濕三氣雜至,合而為痹”?！毒霸廊珪わL痹》認為:“風痹一證,即今人所謂痛風也”。張仲景在《金匱要略》中提出“歷節(jié)”病,并指出內(nèi)因為肝腎不足、筋骨失健,外因為汗出入睡、寒濕外襲。而“痛風”一詞最早在陶弘景的《名醫(yī)別錄上品》中得到闡述:“主治諸賊風,百節(jié)痛風”[5]。張子和《儒門事親·指風痹痿厥近世差玄說二》提到:“濕熱為源,風寒為兼,三氣雜合而為痹”,首次提出痹證與濕熱的關系,并寫到濕熱致病。金元四大家之一朱丹溪則對痛風的病因病機進行了詳細的闡述:“痛風者,大率因血受熱,已自沸騰,其后或涉冷水,或立濕地,或扇取冷,或臥當風,寒涼外搏,熱血得寒,寒濁凝滯,所以作痛”“彼痛風者,大率因血受熱,已自沸騰,其后或涉水,或立濕地,或偏取涼,或臥當?shù)?寒涼外搏,熱血得寒,污濁凝澀,所以作痛,夜則痛甚,行于陰也”。這里他明確指出本病病因是自身血分受熱,再受風寒濕等誘因而致,與一般風濕病先從外受六淫不同,此其一;由于血熱,又受寒涼,熱血得寒,而污濁凝澀,此其二;其痛所以夜劇,是行于陰之故,此其三。在治法上則提出“以辛熱之劑,疏散寒濕,發(fā)散腠理,使氣血相和,其病自安”,并創(chuàng)制上中下通用痛風方、二妙丸、四妙散等經(jīng)典方劑,因其確切的臨床療效被沿用至今,并被廣泛用于GA的治療。《外臺秘要》中寫到:“熱毒氣出自于臟腑之中,攻于手足之間,則現(xiàn)熱赤腫疼痛也……”?！夺t(yī)學入門》則寫到:“形體怯瘦者,多因血液虧虛有火;形體肥勇者,多因為風濕滋生痰液。以其循歷遍身,曰歷節(jié)風。甚如虎咬,曰白虎風。疼痛夜晚較重者,血液行于陰也”。《醫(yī)學準繩六要》記載“痛風,即內(nèi)經(jīng)痛痹,上古多外感,故云三氣合而為痹,今人多內(nèi)傷,氣血虧損,濕痰陰火,流滯經(jīng)絡,或在四肢,或客腰背,痛不可當,一名白虎歷節(jié)是也”。由上可見,古代中醫(yī)認為本病多為本虛標實、邪正相搏所致,因人體正氣不足、脾腎虧虛,加之外感風邪,濕熱、瘀血、痰濁內(nèi)蘊痹阻經(jīng)絡流注關節(jié),導致氣血不通,關節(jié)不通則痛。中醫(yī)界針對此病沒有統(tǒng)一治療標準,而是采用中醫(yī)辨證論治方法。

現(xiàn)代中醫(yī)學者吸取前人從醫(yī)經(jīng)驗,對GA的認識不斷加深。國醫(yī)大師朱良春認為GA的病機為濕濁瘀滯內(nèi)阻,濕濁陽化,則可見關節(jié)紅腫熱痛[6]。國醫(yī)大師路志正提出,本病患者大多喜好肥甘,久處濕地,痰濕困脾致脾氣虛弱,聚濕成痰,留滯筋骨關節(jié),則發(fā)為本病[7]。熊輝教授認為GA的病機是濕熱,其治療主張當以清熱利濕為首,輔以活血化瘀、行氣通絡等藥物[8]。黃峰教授則認為本病發(fā)作因風寒濕邪外侵、飲食不節(jié)而化生濕熱、濁毒沉積于筋肉關節(jié),久必傷正,進一步損傷脾腎,導致津液輸布障礙,濕熱濁毒難除,使本病纏綿難愈、容易復發(fā)[9]。邵華教授提出GA病因乃內(nèi)外因相合,內(nèi)因為先天稟賦不足、肝脾腎功能失調(diào),外因則為外感風、寒、熱、濕邪,二者相合進一步導致濕熱壅聚關節(jié),痹阻經(jīng)絡,則發(fā)為本病[10]。王琦則以個體體質差異探討GA病機,認為痰濕、濕熱、血瘀為高發(fā)體質,濕、熱、痰、瘀阻滯經(jīng)脈氣血,聚集于關節(jié),不通則痛,最終發(fā)展為本病[11]。由此可見,GA屬本虛標實之證,本虛是肝脾腎內(nèi)虛、功能失調(diào),標實是風寒濕熱之外邪、飲食不節(jié)等。臟腑虧虛,則痰濁內(nèi)生,感受外邪,加之嗜食肥甘厚味、勞力過度、七情內(nèi)傷等,引發(fā)血瘀、痰濁阻滯患處,以致寒凝氣滯,不通則痛而發(fā)為GA。

2 中藥內(nèi)治

相關統(tǒng)計資料顯示,有抗GA作用的單味中藥有513味,具有解表散寒、活血散瘀、行氣止痛等功效[12]。通過查閱文獻,可將中藥大概分為利水滲濕類、清熱解毒類、祛風除濕類、活血通絡類。研究發(fā)現(xiàn),通過運用數(shù)據(jù)挖掘和網(wǎng)絡藥理學方法,總結治療GA的中藥藥性多以寒、平、溫為主,藥味多以甘、苦、辛為主,主歸肝、肺、胃、脾、腎經(jīng),治療GA的高頻單味藥有土茯苓、黃柏、川牛膝、薏苡仁、蒼術、威靈仙等[13]。中藥之間進行搭配組合才能最大程度發(fā)揮其療效,某一味中藥單獨治療GA的臨床研究很少。所以探索單味中藥的有效成分并研究其作用機制對治療GA具有重要意義。通過查閱國內(nèi)外關于單味中藥在GA相關領域的研究進展,對近年來單味中藥治療GA相關疾病的應用及其作用機制展開敘述。

2.1 單味中藥

萆薢具有利濕去濁、祛風除痹等功效,在臨床上是治療GA的代表藥物[14-15]。祁芹等[16]研究萆薢總皂苷對AGA模型大鼠的療效結果發(fā)現(xiàn),萆薢總皂苷能明顯減輕大鼠關節(jié)腫脹程度,并降低白細胞介素(IL)-1β、IL-18等的表達,進而減輕炎癥反應。李國鶯等[17]研究發(fā)現(xiàn),萆薢提取物萆薢總皂苷可抑制炎性因子表達進而發(fā)揮抗炎作用。

薏苡仁具有利濕健脾、舒筋除痹、清熱排膿之功效?！氨宰C”在現(xiàn)代醫(yī)學中指類風濕性關節(jié)病及骨關節(jié)炎等疾病[18]。《神農(nóng)本草經(jīng)》中薏苡仁“主筋急拘攣,不可屈伸,風濕痹,下氣”。薏苡仁有多個活性成分及潛在作用靶點,可以通過花生四烯酸代謝、血管內(nèi)皮生長因子信號通路等途徑聯(lián)合發(fā)揮抗炎作用。

《本草綱目》記載土茯苓有“健脾胃,強筋骨,祛風濕,利關節(jié),止泄瀉,治拘攣骨痛”的功效,在臨床上常用于治療高尿酸血癥和GA。土茯苓提取物中總黃酮類化合物能明顯提升有機陰離子轉運體1(OAT1)的表達,這表明總黃酮類化合物能夠通過提高尿酸分泌蛋白OAT1的表達進而起到降尿酸的功效[19]?，F(xiàn)代藥理研究表明,土茯苓具有降尿酸、免疫抑制、抗炎鎮(zhèn)痛、改善循環(huán)等多種作用,常用于GA的治療[20]。

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn),大黃治療GA作用機制為降尿酸、抗炎鎮(zhèn)痛、通利二便、保護腎功能[21]。在臨床上,大黃用于治療GA已有較多報道[22]。有研究表明,大黃的提取物大黃酸能夠抑制NOD樣受體蛋白(NLRP3)炎性小體介導的GA炎癥反應,通過抑制NLRP3炎性小體的活化,降低IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子的表達,減輕炎癥反應[23]。

中藥山慈菇含有秋水仙堿,具有清熱解毒、消腫散結等功效,是治療GA常用的藥物[24]。在不影響尿酸排泄的情況下可于數(shù)小時內(nèi)使患者關節(jié)相關癥狀迅速消失,根據(jù)臨床上中藥使用頻次,認為山慈菇為治療GA的專藥[25]。宋倩等[26]臨床研究結果發(fā)現(xiàn),山慈菇使用頻次位于前列,可起到健脾利濕、清熱解毒的作用。馮梓譽等[27]通過觀察治療GA常用中藥對于尿酸鹽體外溶解度的影響發(fā)現(xiàn),山慈菇、大黃可一定程度上促進尿酸鹽的溶解,但要達到臨床上溶解痛風石的作用還需要進一步探究。

豨薟草具有祛風濕、通利關節(jié)等功效。馮佳等[28]觀察豨薟草醇提物對GA炎癥細胞模型療效,研究發(fā)現(xiàn),豨薟草醇提物可以通過影響TLRs/NF-κB信號通路及抑制NLRP3炎性小體的活化,降低炎性因子的表達,從而發(fā)揮抗炎作用,減輕GA的炎癥反應。

穿山龍具有祛風除濕、止痛、活血通絡等功效,于棟華等[29]對AGA大鼠胃內(nèi)灌注穿山龍?zhí)崛∥?收集尿液并對其進行分析,結果表明,穿山龍?zhí)崛∥锿ㄟ^影響半胱氨酸、甲硫氨酸及色氨酸代謝途徑,提高褪黑素、半胱氨酸含量,可對AGA起到防治作用。

黃嘌呤氧化酶可以誘導次黃嘌呤和黃嘌呤代謝產(chǎn)生尿酸[30],尿酸堆積是GA形成的重要原因,所以抑制人體內(nèi)黃嘌呤氧化酶的活性是治療GA的重點。川芎、當歸、牡丹皮等中藥的甲醇提取物能夠較好的抑制黃嘌呤氧化酶的活性[31]。KIM等[32]通過動物實驗發(fā)現(xiàn),丹參提取物能夠對黃嘌呤氧化酶的活性產(chǎn)生抑制作用,進一步降低血尿酸(UA)水平。土三七又稱菊三七、三七草等,具有活血化瘀、止痛消腫等功效。研究表明,土三七提取物可呈劑量依賴性抑制AGA大鼠模型關節(jié)組織中IL-1β、TNF-α及IL-1α等炎性因子的表達,減輕AGA大鼠模型關節(jié)腫脹[33]。

2.2 經(jīng)典方劑

經(jīng)典方劑歷經(jīng)時間考驗與歷代醫(yī)家驗證,治療GA療效更穩(wěn)定,治則以清熱利濕、祛濕化濁、滋補脾腎、通經(jīng)活絡為主,具有療效顯著、安全性高、患者依從性強等優(yōu)點。研究統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),在臨床使用的經(jīng)典方劑中,四妙方、宣痹湯、上中下通用痛風方、白虎加桂枝湯等使用頻率較高[34]。四妙散有丸劑、散劑、湯劑等,朱丹溪的四妙散由威靈仙、羊角灰、白芥子、蒼耳子組成,而清代醫(yī)家張秉成在《成方便讀》中提到,四妙散在朱丹溪二妙丸(蒼術、黃柏)的基礎上加牛膝、薏苡仁組合而成,原方主治濕熱下注之痿證,取蒼術燥濕健脾、除濕邪之效,黃柏走下焦祛肝腎之濕熱,薏苡仁入足陽明胃經(jīng)以祛濕熱、利筋絡,牛膝補肝腎且作為引經(jīng)藥引諸藥之力下行。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),四妙散作為基礎方進行加減在臨床中使用頻率最高[35]。蔡佳卉[36]觀察通絡四妙湯對AGA濕熱痰瘀證30例的療效,結果發(fā)現(xiàn),通絡四妙湯能明顯減輕AGA濕熱痰瘀證患者的關節(jié)癥狀,改善中醫(yī)證候積分,降低紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)水平,具有明顯療效。通絡四妙湯在緩解關節(jié)癥狀、降低ESR方面與塞來昔布療效相似,在緩解中醫(yī)證候積分、CRP方面卻優(yōu)于塞來昔布,兩組之間存在統(tǒng)計學差異,并且未觀察到明顯不良反應。張志明等[37]用四妙散對高尿酸血癥模型小鼠進行灌胃7 d治療,結果發(fā)現(xiàn),四妙散可明顯降低模型小鼠UA水平,中高劑量組小鼠回腸ABCG2蛋白表達顯著升高,葡萄糖轉運體9蛋白表達顯著降低。這提示四妙散可能通過促進腸道代謝加快UA排泄,降低UA水平,防治GA發(fā)作。

宣痹湯見于吳鞠通的《溫病條辨》,由防己、杏仁、滑石、連翹、梔子、薏苡仁、半夏、蠶沙、赤小豆等9味中藥組成,主治風濕熱痹、關節(jié)紅腫疼痛之癥。防己具有祛風除濕、通絡止痛之功效,為主藥;蠶沙、薏苡仁有滲濕除痹之功效,輔助防己通絡止痛;連翹、滑石、赤小豆、梔子等增強防己清熱祛濕之功效;半夏有燥濕化濁之功效;諸藥并用,共奏清熱利濕、活血消腫、通絡止痛之功效。此方為吳鞠通治療濕熱痹證的核心組方。姚佳等[38]和平凡等[39]通過meta分析對宣痹湯治療GA的療效及安全性進行評價,結果發(fā)現(xiàn),宣痹湯能明顯改善GA癥狀,且不良反應小。但關于宣痹湯治療GA的具體機制還需進一步研究。馬夢洋等[40]研究發(fā)現(xiàn),宣痹湯治療類風濕關節(jié)炎濕熱瘀阻證的總有效率較高,愈后復發(fā)率、不良反應發(fā)生率以及TNF-α、CRP、ESR水平均明顯降低。

朱丹溪多本醫(yī)著中提到上中下通用痛風方為治療痛風的主方。上中下通用痛風方也稱為丹溪痛風方,由川芎、白芷、神曲、桃仁、龍膽草、羌活、防己、桂枝、姜南星、蒼術、黃柏、紅花、威靈仙等13味中藥組成。白芷、羌活、威靈仙、桂枝溫經(jīng)通絡、祛風散寒,蒼術、黃柏、防己清利濕熱,龍膽草苦寒清熱,桃仁、紅花活血化瘀,姜南星、神曲燥濕化痰,川芎活血行氣、祛風止痛,全方共奏解毒消腫、祛風散寒、利濕清熱、行氣化痰、疏經(jīng)通絡、活血化瘀之功。文建華[41]分析丹溪痛風方的臨床療效,研究發(fā)現(xiàn),丹溪痛風方在止痛起效及持續(xù)時間上均優(yōu)于西藥組。在《金匱勾玄》《丹溪心法》等醫(yī)著中對上中下通用痛風方加減變化、治方之理均作了詳細闡述。通過中醫(yī)證候分型對此方進行加減藥物,王曉躍等[42]運用加味丹溪痛風方治療GA清掃術后患者,結果發(fā)現(xiàn),與服用苯溴馬隆片相比,加味丹溪痛風方治療組在降低UA、ESR、CRP水平及改善關節(jié)疼痛效果方面更明顯,且組間存在統(tǒng)計學差異。

《金匱要略·瘧病脈證并治》曰:“溫瘧者,其脈如平,身無寒但熱,骨節(jié)疼煩,時嘔,白虎加桂枝湯主之”。此方多用于風濕熱痹證的治療,治則為清熱解毒、祛濕散寒、通經(jīng)活絡。此方由生石膏、知母、桂枝、甘草、粳米組成,即在白虎湯原方的基礎上加桂枝。知母苦寒質潤,清熱養(yǎng)陰,助石膏清肺胃之熱;桂枝能發(fā)汗解肌、溫經(jīng)通絡、助陽化氣,且桂枝性溫,又可緩和生石膏、知母的苦寒之性;粳米、甘草可益胃生津,保護脾胃,既可防石膏、知母寒涼傷胃,又可調(diào)和藥性。西醫(yī)常用藥物秋水仙堿治療GA易出現(xiàn)胃腸道不良反應,而白虎加桂枝湯可保護脾胃,故安全性較高。孟慶紅等[43]通過研究白虎加桂枝湯治療GA患者的臨床療效,結果發(fā)現(xiàn),白虎加桂枝湯組ESR水平和視覺模擬評分法(VAS)評分均明顯低于西藥治療組,且總有效率高于西藥治療組,組間存在統(tǒng)計學差異。彭倩等[44]通過meta分析評價白虎加桂枝湯對GA急性發(fā)作患者的療效及安全性,結果發(fā)現(xiàn),與常規(guī)西藥治療組相比,白虎加桂枝湯治療組在總有效率、關節(jié)疼痛評分、關節(jié)腫脹評分、VAS評分、UA、ESR、CRP等方面改善更明顯,組間存在顯著差異,但在改善關節(jié)活動度、發(fā)熱等方面沒有顯著差異。

2.3 經(jīng)驗方

辨證論治素來為中醫(yī)治療疾病的指導思想,醫(yī)者取經(jīng)典方劑的治療經(jīng)驗,通過辨證論治原則,根據(jù)不同證型,自擬方劑醫(yī)治患者。陳衛(wèi)[45]認為GA與心脾兩虛、濕熱痹阻、氣滯血瘀、經(jīng)絡不通等因素有關,并自擬清熱排濁湯(基礎方由地龍、懷牛膝、蒼術、澤瀉、山慈菇、防己、黃柏、熟大黃、車前子、萆薢、土茯苓、威靈仙等組成,并在此基礎上隨證加減),此方具有清熱化濕、通經(jīng)活絡、利尿通淋等功效,結果發(fā)現(xiàn)應用自擬清熱排濁湯的治療組VAS評分及ESR、UA、CRP水平均明顯降低,且降低水平明顯優(yōu)于應用洛索洛芬鈉的常規(guī)組,且治療組總有效率高于常規(guī)組,組間存在統(tǒng)計學差異,可見自擬清熱排濁湯療效顯著。自擬清熱排濁湯在車前子、萆薢等清熱利濕藥的基礎上,加以熟大黃、山慈菇等活血化瘀藥,清熱利濕與活血化瘀兩法并用,可祛除濕熱、清除血瘀,二者相得益彰。金冰等[46]研究自擬利濕祛毒方治療GA的效果及機制,結果發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率高于對照組,治療后IL-8、IL-17水平明顯低于對照組,關節(jié)腫脹、關節(jié)疼痛程度等療效明顯優(yōu)于對照組,且組間存在統(tǒng)計學差異。陳彩鳳等[47]觀察自擬痛風急發(fā)方治療濕熱瘀阻型GA患者的臨床效果,結果發(fā)現(xiàn),治療后治療組UA、ESR、CRP等指標下降水平均明顯高于對照組,且組間存在統(tǒng)計學差異。陳威宇[48]通過觀察痛風方治療GA(濕熱蘊結證)患者的效果,結果表明,對照組四妙丸和治療組痛風方均能改善GA患者的中醫(yī)證候,但是治療組在VAS評分及降低炎性因子水平方面均明顯優(yōu)于對照組,兩組之間存在統(tǒng)計學差異,但在改善中醫(yī)證候積分、關節(jié)疼痛指數(shù)、UA水平方面未見明顯差異。自擬方在醫(yī)師辨證論治正確的情況下,對臨床治療具有重要參考價值。自擬方劑的推廣不僅體現(xiàn)了個性化治療思想,也印證了中醫(yī)藥治療疾病的靈活性,是對中醫(yī)藥治療疾病的開拓和創(chuàng)新。

2.4 中成藥

中成藥相較于中藥湯劑來說具有便攜、服用方便等特點,在臨床治療GA中也取得了一定的效果。近年來,中成藥對GA臨床療效及機制研究越來越多。李天旺等[49]認為,二丁顆粒對AGA大鼠治療效果較好,可明顯緩解患肢的腫脹程度,其機制與關節(jié)組織內(nèi)環(huán)氧合酶、IL-1β、TNF-α水平相關,可通過降低環(huán)氧合酶誘導產(chǎn)生的致痛介質(前列腺素)水平,減輕炎癥反應,緩解AGA癥狀。樊海瑞等[50]探究發(fā)現(xiàn),痛風寧膠囊對由痛風性腎病引發(fā)的小鼠脾、腎等臟器病變具有較好療效,能有效保護腎功能。郭思彤[51]研究發(fā)現(xiàn),祛風止痛散對痛風性腎病大鼠腎功能有保護作用,其機制可能是通過降低炎性因子的表達,減弱炎癥反應,也可能與抑制機體氧化應激狀態(tài)有關。研究表明,四妙丸可改善痛風導致的腎臟損傷,其機制可能與上調(diào)腎小球沉默信息調(diào)節(jié)因子1蛋白表達,進一步抑制NF-κB/NLRP3炎性小體活化,降低腎小球IL-1β水平有關[52]。此外,四妙丸所含有效成分對軟骨細胞促炎介質活化具有明顯抑制作用,并且可以抑制尿酸鹽誘導的軟骨細胞蛋白聚糖降解,有效抑制GA發(fā)作[53]。中成藥對GA臨床療效及其機制的研究,為治療痛風相關疾病提供了新的思路。

3 中藥外治

以中醫(yī)學為理論基礎的中藥外敷法具有簡單方便、直達病灶、起效迅速等優(yōu)點,在關節(jié)相關疾病治療中應用廣泛,而且不良反應少[54]。運用中藥歸經(jīng)原則、辨證論治,以氣味具厚藥物為引導率領群藥,制成膏、散、糊等制劑敷于相應體表部位或腧穴上,并通過藥物的滲透作用直達病灶,起到調(diào)理人體氣血、清熱解毒、消腫利濕、活血化瘀、疏通經(jīng)絡的功效,達到預防和醫(yī)治疾病的目的。古代醫(yī)家言:“若其病既有定所,在皮膚筋骨之間,可按得之,用藥包敷之,閉塞其氣,使藥性從毛孔而入其腠理通經(jīng)貫絡,或提而出之,或攻而散之,教服藥尤為得力”。李揚等[55]研究結果表明威柏膏組可顯著減少GA模型大鼠關節(jié)滑膜組織炎性細胞浸潤,并降低關節(jié)組織NLRP3炎性小體相對表達量,其中威柏膏組關節(jié)腫脹、步態(tài)評分等指標較模型組明顯改善,其機制可能與下調(diào)滑膜組織中NLRP3炎性小體、Cacpase-1表達有關。鄧麗玲等[56]研究發(fā)現(xiàn),療程結束后外敷四黃水蜜組GA疼痛評分及臨床療效均明顯優(yōu)于塞來昔布、碳酸氫鈉片?？梢?中藥外敷法對治療GA具有較好的效果,但是也具有一定的局限性,貼敷的藥物大多屬熱性藥物,對皮膚具有刺激作用,有時會引起患者皮膚紅腫、發(fā)癢、灼痛感等,嚴重者還會出現(xiàn)水皰。所以在肯定中藥外敷法療效的同時,也要考慮其安全性。

中藥熏洗法作為中醫(yī)外治法中的重要部分,具有安全性高、療效明顯、操作方便等優(yōu)點。中藥熏洗法是以藥物加水煮沸或用散劑沖泡,先熏后洗的治療方法,具有清熱解毒、消腫止痛、行氣化瘀等功效。張智和王業(yè)輝[57]對痛風性膝關節(jié)炎患者先行關節(jié)鏡下清理術,而后用中藥熏洗法治療,觀察其療效發(fā)現(xiàn),加用中藥熏洗法的治療組術后癥狀改善優(yōu)于對照組,而且患者無復發(fā)癥狀,這提示術后輔用中藥熏洗法對GA患者膝關節(jié)改善有益。但是關于中藥熏洗法治療GA的文獻相對較少,在將來還需要更多的研究探索此法對GA的治療。

4 中醫(yī)綜合治療

瞿佶等[58]觀察中醫(yī)綜合治療AGA(濕熱蘊結證)的臨床效果發(fā)現(xiàn),口服自擬萆薢痛風湯、兒茶軟膏外敷、耳穴貼壓、刺絡放血及健脾助運手法按摩等綜合治療方案組有效率明顯高于單一西藥組,中醫(yī)證候積分也明顯降低,這表明以自擬萆薢痛風湯為主的中醫(yī)綜合治療方案對AGA(濕熱蘊結證)患者療效更顯著,能顯著改善臨床癥狀。王桂珍等[59]發(fā)現(xiàn),口服黃芩清熱除痹膠囊配合芙蓉膏外敷的中醫(yī)內(nèi)外兼治療法能減輕AGA患者免疫炎癥反應、關節(jié)腫脹積分、VAS評分及中醫(yī)證候積分,比單純使用非甾體類抗炎藥組更明顯,組間存在統(tǒng)計學差異。黃芩清熱除痹膠囊由黃芩、梔子、威靈仙、薏苡仁、桃仁組成,共奏清熱解毒祛濕、益氣健脾通絡之功。芙蓉膏廣泛應用于痛風、瘡瘍、癤腫等疾病治療,主要功效為清熱解毒、涼血止痛、散結消癰[60-61]。葉劍容[62]觀察加味四妙湯聯(lián)合中藥外敷療法對GA的療效發(fā)現(xiàn),中藥內(nèi)外聯(lián)合療法比單純秋水仙堿治療效果更明顯。王勤志等[63]探究GA患者口服益腎蠲痹丸聯(lián)合雙柏散外用的療效,發(fā)現(xiàn)內(nèi)外并用療法對GA患者療效顯著,具有較高的臨床價值。有研究觀察清熱止痛方聯(lián)合中藥外敷法治療GA(濕熱蘊結證)患者用藥前后的關節(jié)癥狀、中醫(yī)證候積分及相關指標變化,結果發(fā)現(xiàn),清熱止痛方與中藥外敷聯(lián)合治療在緩解關節(jié)癥狀、改善濕熱蘊結證中醫(yī)證候、降低UA水平方面優(yōu)于西藥組[64]。表明中醫(yī)藥內(nèi)外聯(lián)合治療方案比西藥更有效,且不良反應更少。朱斌等[65]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上采取溫針灸聯(lián)合附子湯加味治療AGA(風寒濕痹證)患者,結果表明,溫針灸聯(lián)合附子湯加味的療效顯著,能達到健運脾胃、消腫散結、祛寒散濕、通經(jīng)活絡的功效。

5 小結

西藥治療GA常引發(fā)肝腎、胃腸道嚴重不良反應,并且患者依從性差。本文通過查閱文獻發(fā)現(xiàn),GA證候以濕熱蘊結證為主,治療以清熱、祛濕、瀉濁為主,治療藥物均具有清熱利濕、活血止痛之功效?？偨Y全文發(fā)現(xiàn),中藥在GA治療中具有選擇多樣、協(xié)同治療、作用持久、不良反應小、靶點多向、安全有效等優(yōu)點。但目前中藥治療GA的研究還存在以下不足:1)對中藥藥效的研究大多局限于粗提物,其具體有效物質還不明確,這使得中醫(yī)藥在國內(nèi)外進行推廣較為困難,還需要進一步探究;2)缺少大樣本量的臨床研究,缺乏中醫(yī)治療GA的理論指南,沒有對其療效評判標準進行規(guī)范統(tǒng)一,使研究結果的可信度受到了影響;3)關于中藥治療GA的毒理學研究少,且對經(jīng)中藥治療后患者的不良反應、并發(fā)癥、復發(fā)率研究鮮有報道,對藥物在體內(nèi)的具體代謝過程和反應機制方面的研究還不明確。以上不足都制約著中醫(yī)藥治療GA的進一步研究。本文總結了中醫(yī)藥治療GA的作用機制及不足,探討了中醫(yī)藥治療GA的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療GA療效顯著、不良反應小,具有很好的發(fā)展前景。