劉元軍

[摘 要]目的 探討在治療瘢痕疙瘩期間應(yīng)用曲安奈德聯(lián)合氟尿嘧啶實(shí)行局部注射的臨床療效。方法 選擇2022年2月-2023年2月我院收治的40例瘢痕疙瘩患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗組，各20例。常規(guī)組應(yīng)用曲安奈德注射液進(jìn)行局部注射治療，試驗組應(yīng)用曲安奈德聯(lián)合氟尿嘧啶注射液進(jìn)行局部注射治療，比較兩組臨床療效、瘢痕情況、皮膚色素沉著率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 試驗組治療后總有效率及溫哥華瘢痕量表評分均優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）；試驗組治療后皮膚色素沉著率低于常規(guī)組（P<0.05）；試驗組不良反應(yīng)發(fā)生情況低于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論 瘢痕疙瘩患者應(yīng)用曲安奈德聯(lián)合氟尿嘧啶注射液實(shí)行局部注射治療能夠提高臨床療效，可以有效改善患者的瘢痕情況與皮膚色素沉著率，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 瘢痕疙瘩；曲安奈德注射液；氟尿嘧啶注射液；局部注射

[中圖分類號] R619+.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）07-0131-04

Application Effect of Local Injection of Triamcinolone Acetonide Combined with Fluorouracil in Keloid

LIU Yuan-jun

（Department of Dermatology， Wangcheng District Peoples Hospital， Changsha 410200， Hunan， China）

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of local injection of triamcinolone acetonide combined with fluorouracil in the treatment of keloid. Methods A total of 40 patients with keloid admitted to our hospital from February 2022 to February 2023 were selected as the research objects. They were divided into conventional group and experimental group by random number table method， with 20 patients in each group. The conventional group was treated with local injection of triamcinolone acetonide， and the experimental group was treated with local injection of triamcinolone acetonide combined with fluorouracil. The clinical efficacy， scar condition， skin pigmentation rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate and Vancouver Scar Scale score in the experimental group were better than those in the conventional group （P<0.05）. After treatment， the skin pigmentation rate of the experimental group was lower than that of the conventional group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the conventional group （P<0.05）. Conclusion Local injection of triamcinolone acetonide combined with fluorouracil injection can improve the clinical efficacy for patients with keloid， effectively improve the scar condition and skin pigmentation rate， and reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of application.

[Key words] Keloid； Triamcinolone acetonide injection； Fluorouracil injection； Local injection

瘢痕疙瘩（keloid）屬于臨床中常見的一種纖維增生性疾病，由于皮膚損傷后過度的膠原蛋白沉積而導(dǎo)致病癥的發(fā)生，其不僅會影響患者的外在美觀度，還會引起疼痛、瘙癢等不適癥狀，對于患者的生活質(zhì)量以及心理健康有直接影響[1]。雖然瘢痕疙瘩的發(fā)病機(jī)制并不明確，但是在臨床中治療方式相對較多，例如手術(shù)切除、激光治療、壓力療法以及藥物注射等，局部藥物注射治療直接作用在病變部位，可以降低全身副作用，促使該治療方式成為臨床常規(guī)的治療方式[2]。當(dāng)前關(guān)于治療瘢痕疙瘩的藥物主要有曲安奈德、氟尿嘧啶等，這兩種藥物已經(jīng)有了相對廣泛的應(yīng)用。曲安奈德有較強(qiáng)的抗炎、免疫抑制作用，可以有效減少瘢痕疙瘩的纖維化表現(xiàn)；氟尿嘧啶則是基于抑制纖維母細(xì)胞的增殖，發(fā)揮減緩瘢痕組織生成的效果[3]。目前大多數(shù)的臨床研究集中在單一性藥物的療效評價方面，對于曲安奈德與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用的效果，尤其是局部注射方面的研究相對較少[4]?；诖?，本研究結(jié)合2022年2月-2023年2月我院收治的40例瘢痕疙瘩患者臨床資料展開分析，旨在探討在瘢痕疙瘩患者中應(yīng)用曲安奈德聯(lián)合氟尿嘧啶實(shí)行局部注射的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年2月-2023年2月我院收治的瘢痕疙瘩患者40例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗組，各20例。常規(guī)組男11例，女9例；年齡18～55歲，平均年齡（35.73±2.94）歲；病程2～14年，平均病程（5.57±0.31）年；病因：單純性及淺表性毛囊炎9例、因外傷所致瘢痕6例、因手術(shù)所致切口瘢痕5例。試驗組男12例，女8例；年齡18～54歲，平均年齡（36.81±3.41）歲；病程2～13年，平均病程（5.61±0.24）年；病因：單純性及淺表性毛囊炎8例、因外傷所致瘢痕6例、因手術(shù)所致切口瘢痕5例、其他1例。兩組性別、年齡、病程、病因比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：皮膚存在明顯的潮紅與充血表現(xiàn)；存在瘤樣增生性斑塊；自覺帶有瘙癢癥狀；損傷范圍向正常皮膚侵襲；對臨床研究知情且自愿參與，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：原本存在皮膚性疾病；帶有精神障礙表現(xiàn)；對臨床研究不認(rèn)可；無法自主參與或配合完成調(diào)查問卷。

1.3 方法

1.3.1常規(guī)組 應(yīng)用曲安奈德注射液進(jìn)行局部注射治療。具體如下：治療前對注射部位進(jìn)行消毒，使用1 ml一次性注射器抽取2.5%曲安奈德注射液（浙江仙琚制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020762，規(guī)格：50 mg/ 5 ml），從皮膚表面處瘢痕的邊緣沿皮膚表皮平行進(jìn)針并緩慢注射，如患者皮膚堅硬張力較大，可以分多次注射。注射后用無菌紗布覆蓋創(chuàng)口，防止感染。

1.3.2試驗組 應(yīng)用曲安奈德注射液聯(lián)合氟尿嘧啶注射液進(jìn)行局部注射治療。具體如下：采用氟尿嘧啶注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：250 mg/10 ml）與曲安奈德注射液1∶1復(fù)配，在注射前搖晃均勻，其余消毒方法、注射方法均與常規(guī)組一致。兩組患者均間隔15～20 d注射1次，如果出現(xiàn)針眼未愈合或藥物未完全吸收的情況，適當(dāng)延長注射時間，最長不超過30 d，總共進(jìn)行5次注射治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1評估兩組臨床療效 分為3個等級：治療后瘢痕變得平整且柔軟、自覺癥狀消失以及半年隨訪無復(fù)發(fā)則判斷為顯效；治療后70%以上瘢痕變得平軟，自覺癥狀消失，半年無復(fù)發(fā)表現(xiàn)則判斷為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)均評定為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2評估兩組瘢痕情況 采用溫哥華瘢痕量表進(jìn)行評估，溫哥華瘢痕量表評分體系主要包括色澤、血管分布、柔軟性、厚度以及疼痛5個方面。色澤：0分表示瘢痕色澤與周圍正常皮膚無差異；1分表示瘢痕色澤輕微異于周圍正常皮膚，但差異不顯著；2分表示瘢痕色澤明顯不同于周圍正常皮膚，顏色較深或較淺。血管分布：0分表示瘢痕區(qū)無新增血管生成；1分表示瘢痕區(qū)有少量新增血管生成，但不明顯；2分表示瘢痕區(qū)有大量新增血管生成，明顯可見。柔軟度：0分表示瘢痕柔軟度與周圍正常皮膚相同；1分表示瘢痕較周圍正常皮膚略硬；2分表示瘢痕明顯硬于周圍正常皮膚，觸感明顯不同。厚度：0分表示瘢痕厚度與周圍正常皮膚無差異；1分表示瘢痕略厚于周圍正常皮膚；2分表示瘢痕明顯厚于周圍正常皮膚。疼痛：0分表示瘢痕區(qū)無疼痛感；1分表示瘢痕區(qū)輕微疼痛，患者可忍受；2分表示瘢痕區(qū)疼痛明顯，影響日常生活?？偡?～10分，評分越高表示患者的瘢痕問題越嚴(yán)重。

1.4.3評估兩組色素沉著發(fā)生率 基于色斑在皮膚中所占比例進(jìn)行評價，區(qū)域皮膚斑點(diǎn)達(dá)到14個點(diǎn)，呈現(xiàn)淺棕色或棕色則判斷為色素沉著。

1.4.4記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)主要包括感染、食欲下降、白細(xì)胞降低等。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率高于常規(guī)組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組溫哥華瘢痕量表評分比較 試驗組治療1周、1個月后溫哥華瘢痕量表評分低于常規(guī)組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組色素沉著發(fā)生率比較 試驗組色素沉著發(fā)生率為5.00%（1/20），低于常規(guī)組的45.00%（9/20）（χ2=24.508，P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組（P<0.05），見表3。

3 討論

瘢痕疙瘩的發(fā)生和皮膚損傷之后愈合階段的異常相關(guān)，由于皮膚愈合過程中膠原合成的障礙，導(dǎo)致膠原纖維的過度增生，從而誘發(fā)疾病[5，6]。瘢痕疙瘩的發(fā)生和個體體質(zhì)有直接關(guān)聯(lián)，皮膚損傷只是誘發(fā)瘢痕疙瘩的基礎(chǔ)條件，與皮膚損傷程度無直接關(guān)系，瘢痕疙瘩其本身存在較大的膠原和基底沉積問題，此時較粗的膠原纖維束會表現(xiàn)為螺旋狀和不規(guī)則的排列狀況，纖維母細(xì)胞便會快速分裂，同時無法自行退化[7]?；颊咴谇谐泶裰笠埠苋菀壮霈F(xiàn)復(fù)發(fā)的問題，損傷區(qū)域的范圍還會對手術(shù)前的準(zhǔn)備形成影響，所以在臨床中針對瘢痕疙瘩的治療主要是以非手術(shù)形式為主[8，9]。氟尿嘧啶在機(jī)體內(nèi)部會轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸，干擾DNA復(fù)制，其能夠有效抑制胸腺嘧啶核苷酸類合成酶，從而使脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)化成為脫氧胸腺嘧啶核苷酸，抑制纖維細(xì)胞DNA合成過程[10，11]。與此同時，氟尿嘧啶還可以阻止尿嘧啶、乳清酸滲入RNA，從而達(dá)到纖維細(xì)胞RNA合成過程的抑制作用，最終有效抑制纖維細(xì)胞的增生表現(xiàn)[12，13]。曲安奈德能夠促使血管當(dāng)中的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而降低血液供應(yīng)，最終達(dá)到促進(jìn)膠原纖維降解的作用[14，15]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率高于常規(guī)組，試驗組溫哥華瘢痕量表評分以及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）。究其原因，可能與曲安奈德、氟尿嘧啶各自的作用機(jī)制有關(guān)。兩種藥物聯(lián)合使用時不僅可以從抗炎抑制免疫的角度控制瘢痕的形成和發(fā)展，還可以直接影響瘢痕組織的細(xì)胞增殖過程，從而發(fā)揮雙重作用機(jī)制。試驗組治療后的色素沉著發(fā)生率低于常規(guī)組（P<0.05），這一結(jié)果證明曲安奈德和氟尿嘧啶聯(lián)合使用不僅能夠有效抑制瘢痕的形成，還能夠減輕炎癥反應(yīng)，從而降低了炎癥后色素沉著的風(fēng)險。另外，從不良反應(yīng)發(fā)生情況來看，聯(lián)合療法在安全性方面也有一定的優(yōu)勢。

綜上所述，在瘢痕疙瘩治療中應(yīng)用曲安奈德聯(lián)合氟尿嘧啶注射液實(shí)行局部注射治療能夠提高臨床療效，可以有效減輕患者的瘢痕與色素沉著表現(xiàn)，減少不良反應(yīng)發(fā)生幾率，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2024-3-5 編輯：吳含