張之碧,劉婉玉,張愛榮

(駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,河南 駐馬店 463000)

胃癌的早期診斷和治療對(duì)促進(jìn)胃癌的預(yù)后起著關(guān)鍵作用[1]。近幾十年來,早期胃癌的診斷和治療進(jìn)展迅速,內(nèi)鏡技術(shù)在診斷中發(fā)揮著重要作用,內(nèi)鏡結(jié)合活檢是胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。然而,由于內(nèi)鏡的侵入性,以及缺乏經(jīng)驗(yàn)豐富的內(nèi)鏡醫(yī)生和相應(yīng)的內(nèi)鏡設(shè)備,醫(yī)生的培訓(xùn)往往需要很長(zhǎng)時(shí)間,即使在發(fā)達(dá)國(guó)家,內(nèi)鏡篩查的大規(guī)模發(fā)展也受到限制。因此,臨床醫(yī)師及科研人員將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到能夠快速、經(jīng)濟(jì)的生物學(xué)標(biāo)志物上來。近年來,國(guó)內(nèi)外大量報(bào)道顯示,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與炎癥具有較為密切的關(guān)系,而血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)這些容易獲得的指標(biāo)都是炎癥反應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物,它們參與了腫瘤微環(huán)境的構(gòu)建,在腫瘤誘導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用,可以預(yù)測(cè)部分腫瘤患者的預(yù)后[4-5]。但關(guān)于早期胃癌診斷價(jià)值的研究較少。白介素33(interleukin 33,IL-33)是蛋白質(zhì)的一種,其相對(duì)分子質(zhì)量高達(dá)3萬,其位置在人類的第9號(hào)染色體,在免疫細(xì)胞、前列腺、肺、胃等組織有著廣泛表達(dá)[6-7]。本研究對(duì)早期胃癌患者的血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)和IL-33進(jìn)行測(cè)定,并評(píng)估單獨(dú)與聯(lián)合診斷早期胃癌的價(jià)值,現(xiàn)做以報(bào)告。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取46例早期胃癌患者(胃癌組)、42例胃良性病變患者(病變組)和40例健康體檢者為研究對(duì)象。胃癌組納入標(biāo)準(zhǔn):患者經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診為早期胃癌,病變部位在黏膜下層或黏膜處,肌層未受累及;患者為首次確診早期胃癌且未經(jīng)相關(guān)治療;病變組納入標(biāo)準(zhǔn):患者病理確診為良性病變,包括胃低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和胃高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變;排除標(biāo)準(zhǔn):患者罹患其他惡性腫瘤;患者合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙;患者合并血液或免疫系統(tǒng)疾病。本研究獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 從醫(yī)院病歷系統(tǒng)調(diào)取研究對(duì)象的一般資料,包括年齡、性別、飲酒情況。三組資料在年齡、性別、飲酒情況等基礎(chǔ)資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表1。

表1 不同組別的一般及臨床資料比較

1.2.2 患者臨床資料收集 患者入院第二天(對(duì)照組于體檢當(dāng)天)采集患者空腹靜脈血5 mL,常規(guī)方法離心后于-80 ℃冰箱保存。分析測(cè)定IL-33、檢測(cè)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板水平。血清IL-33檢測(cè)試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司,血常規(guī)檢測(cè)儀器為BC-6800型血細(xì)胞分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)。

1.3 早期胃癌診斷預(yù)測(cè)模型繪制受試者操作特征曲線(receiver operator characteristic curve,ROC),分析獨(dú)立危險(xiǎn)因素診斷預(yù)測(cè)早期胃癌的最佳臨界值、曲線下面積(area under the curve,AUC)、靈敏度、特異度、OR和95%置信區(qū)間(95% confidence interval,95%CI)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本文研究數(shù)據(jù)收集后均采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析和計(jì)算,計(jì)量數(shù)據(jù)使用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以n(%)表示,采用卡方檢驗(yàn)。呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料以M(Q1,Q3)表示,多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示數(shù)據(jù)有差異。采用單因素和多因素logistic回歸分析早期胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,建立PLR和IL-33對(duì)早期胃癌的診斷預(yù)測(cè)模型,運(yùn)用Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷臄M合度,根據(jù)模型應(yīng)用于訓(xùn)練組和驗(yàn)證組的AUC評(píng)估模型的區(qū)分度。

2 結(jié)果

2.1 不同組別的一般資料及臨床資料比較胃癌組患者的幽門螺桿菌感染率最高,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)最低,PLR、IL-33水平最高(P<0.05),詳見表1。

2.2 早期胃癌患者的IL-33水平與臨床特征的關(guān)系年齡≥60歲、腫瘤直徑≥3 cm、分化程度低的早期胃癌患者,IL-33水平顯著提高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。

表2 早期胃癌患者的IL-33水平與臨床特征的關(guān)系

2.3 早期胃癌患者的PLR水平與臨床特征的關(guān)系年齡≥60歲、腫瘤直徑≥3 cm的早期胃癌患者,PLR水平顯著提高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表3。

表3 早期胃癌患者的PLR水平與臨床特征的關(guān)系

2.4 PLR和IL-33及聯(lián)合診斷早期胃癌的效能分析繪制受試工作特征曲線PLR診斷早期胃癌的截?cái)嘀禐?22,ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.725(0.508～0.925);IL-33診斷早期胃癌的截?cái)嘀禐?85 ng/mL,ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.757(0.554～0.951);聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌的ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.809(0.691～0.918)。聯(lián)合診斷效能顯著高于單獨(dú)診斷。詳見表4和圖1。

圖1 PLR和IL-33及聯(lián)合診斷早期胃癌的效能分析之ROC曲線

表4 PLR和IL-33及聯(lián)合診斷早期胃癌的效能分析

3 討論

近年來,隨著醫(yī)療水平的提高及人們健康意識(shí)的提高,我國(guó)的胃癌發(fā)病率有一定的降低趨勢(shì)[8],但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍處于較高水平。加之胃癌的發(fā)病特征較為不明顯,患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)以發(fā)展到進(jìn)展期,給患者預(yù)后造成較差的影響。臨床醫(yī)師及研究人員共同認(rèn)為,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)提高患者預(yù)后大有裨益。

本研究結(jié)果顯示,與健康體檢組和胃良性病變患者相比,早期胃癌患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)最低,PLR、IL-33水平最高。據(jù)研究,細(xì)胞因子的本質(zhì)是一種具有多種生物活性的小分子蛋白質(zhì),與相應(yīng)的受體結(jié)合后,可調(diào)節(jié)細(xì)胞和機(jī)體的免疫反應(yīng)。在胃癌中,炎癥和腫瘤免疫逃逸與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。炎癥和免疫反應(yīng)了患者的狀態(tài)。IL-33是最近發(fā)現(xiàn)的一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子[9-10],它可以通過豬同線蛋白2/胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(st2-erk1/2)通路促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。夏兵祥等人[11]注意到胃癌組織中IL-33的表達(dá)陽性率高于正常胃組織,與本研究結(jié)果一致。

顏玲玲等人指出[12],與非早期胃癌患者相比,早期胃癌患者淋巴細(xì)胞水平較低,但中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)方面較高,與本研究結(jié)果不一致,分析原因可能是這些數(shù)值與外界條件具有較為密切的關(guān)系,易受其影響而不穩(wěn)定,不能作為顯著的指標(biāo)而用于臨床診斷[13]。PLR能夠較為準(zhǔn)確的反映癌癥的相關(guān)炎癥程度[14-15]。PLR診斷早期胃癌的截?cái)嘀禐?22,ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.725(0.508～0.925)。提示PLR能夠較好的對(duì)早期胃癌進(jìn)行診斷。

白細(xì)胞介素(IL)是人體內(nèi)常見的一種炎性細(xì)胞因子,通過旁分泌和自分泌的方式驅(qū)動(dòng)多種生物學(xué)過程,包括轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)、生長(zhǎng)和血管生成;部分IL在胃癌患者血清及癌組織中呈高表達(dá),且與預(yù)后相關(guān),可作為胃癌進(jìn)展及預(yù)后的參考指標(biāo)。IL-33屬于IL-1家族成員,主要由黏膜上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),在上皮細(xì)胞受損壞死時(shí)大量釋放IL-33,因此IL-33也被稱為機(jī)體的“警示素”[16]。多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果表明[17],IL-33介導(dǎo)膽道上皮炎性病變轉(zhuǎn)化為膽管癌,在結(jié)直腸癌和肺癌細(xì)胞中,IL-33及其受體ST2表達(dá)水平顯著上調(diào),激活ST2受體[18]后,IL-33誘導(dǎo)上皮基質(zhì)向腫瘤方向轉(zhuǎn)化。以上結(jié)果均提示IL-33表達(dá)上調(diào)參與了多種腫瘤疾病的發(fā)病機(jī)制。本研究結(jié)果表明,IL-33診斷早期胃癌的截?cái)嘀禐?85 ng/mL,ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.757(0.554～0.951),提示IL-33具有較好的早期胃癌診斷效能。早期胃癌患者血清IL-33表達(dá)水平升高可能促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生[19]。與牛剛等人的研究結(jié)果一致[20]。聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌的ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.809(0.691～0.918)。聯(lián)合診斷效能顯著高于單獨(dú)診斷。

綜上所述,臨床上早期對(duì)胃癌患者PLR和IL-33的水平進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè),對(duì)二者的診斷效能進(jìn)行聯(lián)合分析,能有效地反映患者疾病的發(fā)展過程,判斷患者疾病發(fā)展的程度,值得臨床借鑒。