作者單位：400038" 重慶市沙坪壩區(qū)疾病預(yù)防控制中心

【摘要】" 目的" 調(diào)查學(xué)齡兒童血清微量元素（鐵、鋅、鉛）含量，觀察其分布特征，并就各指標(biāo)對(duì)抽動(dòng)障礙（TD）篩查的臨床價(jià)值進(jìn)行分析。方法" 選擇2021月1月- 2023年1月在院進(jìn)行體檢的206名學(xué)齡期兒童為研究對(duì)象。根據(jù)臨床診斷結(jié)果，將兒童劃分為TD組（n=68）與非TD組（n=138），比較兩組檢測(cè)結(jié)果的差異性，分析各指標(biāo)在TD篩查中的臨床價(jià)值。結(jié)果" 學(xué)齡兒童的血清鐵、鋅含量隨著年齡增長(zhǎng)而呈上升趨勢(shì)，而鉛含量表現(xiàn)出起伏波動(dòng)規(guī)律，6歲兒童的鉛含量水平最高；不同性別兒童檢測(cè)結(jié)果顯示，男性、女性的血清鐵、鋅、鉛含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。TD組與非TD組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；TD組的鐵、鋅含量低于非TD組，鉛含量高于非TD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。鉛、鐵、鋅含量檢測(cè)的AUC分別為0.592、0.732、0.727，三項(xiàng)指標(biāo)均具有篩查效能（Plt;0.05），其中，鋅含量篩查的靈敏度最高，而鐵含量篩查的特異度最高，臨床可根據(jù)實(shí)際需要選擇。結(jié)論" 學(xué)齡兒童的血清鐵、鋅及鉛元素含量與年齡之間存在一定的關(guān)聯(lián)，鉛元素超標(biāo)與鐵、鋅元素缺乏對(duì)學(xué)齡兒童的TD篩查可能有參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】" 學(xué)齡兒童；抽動(dòng)障礙；鐵元素；鋅元素；鉛元素；分布特征

中圖分類號(hào)" R153.2" " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2024）08--03

抽動(dòng)障礙（TD）是學(xué)齡兒童較常見的一種運(yùn)動(dòng)障礙疾病，好發(fā)年齡段為5～8歲，男性患兒稍多[1]。根據(jù)既往研究，TD的發(fā)生可能與電子設(shè)備的使用、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、親職困擾、父母管教態(tài)度等多種因素有關(guān)，TD患兒極易出現(xiàn)焦慮、抑郁情緒及行為問題[2-3]。做好TD患兒的篩查與早期干預(yù)，對(duì)保證學(xué)齡兒童的身心健康有重要意義，但現(xiàn)階段仍缺乏統(tǒng)一的篩查程序，臨床診斷也主要基于患兒的癥狀表現(xiàn)，早期識(shí)別與干預(yù)工作的開展相對(duì)被動(dòng)。隨著TD患兒臨床診治工作的開展，相關(guān)病例數(shù)據(jù)的積累，以及TD發(fā)病機(jī)制的深入研究，微量元素與患兒中樞神經(jīng)損傷之間的關(guān)聯(lián)開始受到重視[4]。與健康兒童比較，部分TD患兒的血微量元素值存在明顯差異，但僅從檢測(cè)數(shù)值進(jìn)行比較，并不能反映其在TD篩查或患兒病情評(píng)估中的臨床價(jià)值。鑒于此，本研究采用回顧性分析方式，就學(xué)齡兒童血清中鐵、鋅及鉛元素的含量檢測(cè)結(jié)果與分布特征展開討論，并對(duì)各指標(biāo)在TD篩查中的臨床價(jià)值進(jìn)行研究。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 研究對(duì)象

選擇2021月1月- 2023年1月在院進(jìn)行體檢的學(xué)齡期兒童為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①6～12歲，當(dāng)?shù)卦谧x；②長(zhǎng)期居住當(dāng)?shù)兀虎廴朐哼M(jìn)行健康體檢者，或存在精神障礙、行為問題者，疑診為TD；④在院內(nèi)完成微量元素檢測(cè)，相關(guān)數(shù)據(jù)完整；⑤無傳染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患嚴(yán)重心、肺、腎等相關(guān)疾?。虎诨純?nèi)分泌疾?。虎劢诖嬖诜镁S生素與礦物元素等行為者；④有其他干擾因素，如急性疾病未恢復(fù)、吸收障礙等。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兒童家屬知情同意。

1.2" 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

清晨采集3～5ml靜脈血，肝素抗凝，3000r/min離心15min，分離血清；鐵、鋅元素含量采用AA 670型原子火焰分光光度計(jì)（日本島津公司）進(jìn)行分析，鉛元素含量采用BH 2100S/T/SZ型原子吸收光譜儀（上海雙旭電子有限公司）進(jìn)行分析。

根據(jù)臨床診斷結(jié)果，將206名兒童分為TD組與非TD組，比較兩組兒童各指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，并就微量元素含量對(duì)TD篩查的臨床價(jià)值進(jìn)行討論。

1.3" 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析各微量元素含量對(duì)TD篩查的效能。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 學(xué)齡兒童的血清鐵、鋅、鉛分布特點(diǎn)

學(xué)齡兒童的血清鐵、鋅含量隨著年齡增長(zhǎng)而呈上升趨勢(shì)，而鉛含量表現(xiàn)出起伏波動(dòng)規(guī)律，6歲兒童的鉛含量水平最高，見表1。男性、女性學(xué)齡兒童的血清鐵、鋅、鉛含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.2" TD組與非TD兒童組檢測(cè)結(jié)果比較

TD組與非TD組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性，見表3。TD組的鐵、鋅含量低于非TD組，鉛含量高于非TD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.3" 微量元素對(duì)TD篩查的價(jià)值

鉛、鐵、鋅含量檢測(cè)的AUC分別為0.592、0.732、0.727，均具有篩查效能（Plt;0.05），其中，鋅含量篩查的靈敏度最高，而鐵含量篩查的特異度最高，臨床可根據(jù)實(shí)際需要選擇。見表5和圖1。

表1" 不同年齡學(xué)齡兒童的血清鐵、鋅、鉛含量分布特點(diǎn)

年齡（歲） 鐵（μmol/L） 鋅（μmol/L） 鉛（μg/L）

6 10.43±2.05 11.14±1.34 58.05±3.81

7 11.58±1.64 11.33±1.21 54.40±3.89

8 12.63±1.86 11.73±1.49 56.09±3.08

9 12.89±1.70 12.42±1.71 50.52±3.09

10 13.47±1.66 12.41±1.38 48.09±3.47

11 14.07±1.47 12.92±1.47 49.90±3.97

12 14.87±1.59 14.23±1.42 50.95±3.68

合計(jì) 13.04±2.19 12.45±1.74 52.19±4.89

表2" 不同性別兒童的血清鐵、鋅、鉛含量分布特點(diǎn)

性別 例數(shù) 鐵（μmol/L） 鋅（μmol/L） 鉛（μg/L）

男性 130 13.20±2.01 12.42±1.70 51.85±4.69

女性 76 12.78±2.46 12.52±1.82 52.78±5.20

t值 1.262 0.397 1.319

P值 0.209 0.692 0.189

表3" 兩組兒童基線資料比較

組別 例數(shù) 性別 年齡（歲）

男 女

TD組 68 42（61.76） 26（38.24） 8.91±2.12

非TD組 138 88（63.77） 50（36.23） 9.52±2.17

χ2值 0.079 1.912*

P值 0.779 0.057

注：*為t值；（ ）內(nèi)數(shù)據(jù)為百分?jǐn)?shù)。

表4" TD組與非TD組兒童的檢測(cè)結(jié)果比較

組別 例數(shù) 鐵（μmol/L） 鋅（μmol/L） 鉛（μg/L）

TD組 68 11.79±2.16 11.50±1.48 53.41±4.87

非TD組 138 13.66±1.93 12.93±1.67 51.59±4.81

t值 6.307 5.999 2.556

P值 0.000 0.000 0.011

圖1" 微量元素篩查TD的ROC曲線

3" 討論

早期識(shí)別與干預(yù)是改善TD患兒預(yù)后的關(guān)鍵。準(zhǔn)確識(shí)別眼睛抽動(dòng)、面部抽搐、肌肉收縮、聲音發(fā)聲等相關(guān)特征，及時(shí)尋求專業(yè)的評(píng)估與診斷，盡早予以認(rèn)知行為療法、心理康復(fù)治療等方法，多數(shù)患兒可取得良好預(yù)后。但從防治角度考慮，完善TD相關(guān)致病因素的研究，篩查、識(shí)別高危群體，增加對(duì)各種功能障礙或異常表現(xiàn)的關(guān)注度，也有重要意義。Bond等[5]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，維生素缺乏與TD患兒的臨床亞型、癥狀嚴(yán)重程度之間存在關(guān)聯(lián)；楊清[6]研究指出，TD患兒體內(nèi)6種微量元素失衡的現(xiàn)象較為普遍，尤其是鐵、鋅含量，顯著低于健康兒童。此類研究表明，TD患兒的微量元素含量、維生素等臨床指標(biāo)，可能對(duì)高危兒童的篩查或者患兒病情的診斷有重要參考價(jià)值。從已知醫(yī)學(xué)證據(jù)分析，微量元素可參與物質(zhì)及能量代謝、酶系反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞正常功能的維持有重要作用。例如，鐵元素能夠參與新陳代謝、免疫功能，兒童補(bǔ)充足量的鐵元素，能夠促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，并激活多種免疫相關(guān)活性酶；鉛元素含量過高，可能影響血紅蛋白的合成過程。不同微量元素的特殊作用，是學(xué)齡兒童維持正常功能的關(guān)鍵，一旦出現(xiàn)TD相關(guān)癥狀，此類元素的含量也將發(fā)生變化。本研究針對(duì)學(xué)齡兒童的鐵、鋅、鉛元素含量水平進(jìn)行分析，并就其在TD篩查中的作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三項(xiàng)指標(biāo)均具有篩查效能，其中，鋅含量篩查的靈敏度最高，而鐵含量篩查的特異度最高，臨床可根據(jù)實(shí)際需要選擇。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同類型兒童的檢測(cè)結(jié)果存在一定的差異性。按照年齡進(jìn)行劃分，隨著年齡的增長(zhǎng)，學(xué)齡兒童血清鐵、鋅含量呈現(xiàn)出逐漸上升趨勢(shì)，與既往研究報(bào)道的監(jiān)測(cè)水平相近[7]；而鉛含量表現(xiàn)出起伏波動(dòng)規(guī)律，6歲兒童的鉛含量水平最高。人體的鉛元素主要來源于煙塵污染、廢氣等，可經(jīng)消化道或呼吸道吸收。饒曉林等[8]發(fā)現(xiàn)，4～6歲年齡段兒童的血鉛水平在50～100μg/L范圍內(nèi)，該水平可能對(duì)血紅蛋白的合成以及認(rèn)知功能等產(chǎn)生重要影響。本研究中，不同性別兒童血清鐵、鋅、鉛含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示性別因素并不影響上述3項(xiàng)指標(biāo)的分布特征。鑒于年齡差異所表現(xiàn)的分布特征，在針對(duì)學(xué)齡兒童進(jìn)行微量元素檢測(cè)時(shí)，可考慮結(jié)合具體分布規(guī)律，制定不同年齡階段的判斷依據(jù)，充分發(fā)揮各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的臨床價(jià)值。但本研究能夠納入的病例較少，按年齡劃分后再做進(jìn)一步分析，部分年齡段的兒童數(shù)量較少，結(jié)果可能出現(xiàn)較大偏差。因此，后續(xù)有必要擴(kuò)大樣本的選取量，并通過分層研究，了解不同年齡層次兒童各微量元素含量的分布特征。探討鐵、鋅、鉛含量對(duì)TD篩查的臨床價(jià)值，是本研究的重點(diǎn)，為了解TD患兒各元素含量的特征，本研究按照臨床診斷結(jié)論進(jìn)行分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TD組鐵、鋅含量低于非TD組，鉛含量高于非TD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往結(jié)論一致[9-11]。上述差異表明，微量元素的含量，能夠幫助臨床醫(yī)師判斷疑似病例的病情，對(duì)TD的篩查、早期診治有重要參考價(jià)值。現(xiàn)階段關(guān)于TD患兒診治的研究較多，相關(guān)指南提出的病情判斷標(biāo)準(zhǔn)[12]，能夠?yàn)樵缙诤Y查與病情的綜合診斷提供重要依據(jù)。但從防治角度分析，仍有必要建立能夠更早識(shí)別高危兒童、更準(zhǔn)確評(píng)估病情或預(yù)測(cè)預(yù)后的指標(biāo)體系。為此，本研究對(duì)所有納入兒童的數(shù)據(jù)做進(jìn)一步分析，采用ROC曲線探究其在TD篩查中的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鉛、鐵、鋅含量檢測(cè)對(duì)應(yīng)的AUC分別為0.592、0.732、0.727。從單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果看，鋅含量檢測(cè)的靈敏度可達(dá)到88.20%，但有較高的誤診風(fēng)險(xiǎn)，可能錯(cuò)誤地估計(jì)學(xué)齡兒童的風(fēng)險(xiǎn)水平；鐵含量檢測(cè)的特異度最高，可達(dá)到72.50%，但容易漏診。但現(xiàn)階段關(guān)于此類指標(biāo)用于TD篩查的報(bào)道仍然較少，缺少前瞻性研究的支持。故后續(xù)可圍繞高危兒童的篩查展開分析，構(gòu)建能夠識(shí)別TD的指標(biāo)體系，并以前瞻性研究方式，討論各微量元素含量的預(yù)測(cè)、診斷作用。

綜上所述，不同年齡兒童的血清鐵、鋅及鉛元素含量存在一定的差異性，隨年齡的增長(zhǎng)，各元素含量呈現(xiàn)出復(fù)雜變化，臨床篩查與診斷時(shí)需重視年齡差異可能帶來的影響；針對(duì)疑似TD患兒進(jìn)行病情診斷時(shí)，可能存在鉛元素超標(biāo)與鐵、鋅元素缺乏等特征。

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[2024-01-26收稿]