王秀芹

【摘要】 目的：探究百令膠囊聯(lián)合甲巰咪唑治療老年甲狀腺功能亢進癥（甲亢）的效果。方法：選擇2020年12月—2022年12月在泰安市婦幼保健院治療的老年甲亢患者94例，應(yīng)用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（甲巰咪唑）及觀察組（聯(lián)合百令膠囊）各47例。兩組均治療28 d。對比兩組治療總有效率、甲狀腺功能[游離甲狀腺三碘原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、甲狀旁腺激素（PTH）]、血清細胞因子[白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-17（IL-17）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、γ干擾素（IFN-γ）]、氧化應(yīng)激水平[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）]、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組FT3、FT4、TSH、PTH水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FT3、FT4、PTH水平均降低，TSH均升高，對照組FT3、FT4、PTH水平均高于觀察組，TSH低于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-4、IL-17、TGF-β、IFN-γ水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均降低，TGF-β水平均升高，觀察組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于對照組，TGF-β水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組SOD、MDA、GPX水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MDA均降低，SOD、GPX均升高，對照組MDA高于觀察組，SOD、GPX均低于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率與觀察組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：老年甲亢患者采用百令膠囊聯(lián)合甲巰咪唑治療，可改善甲狀腺功能，降低炎癥反應(yīng)，提高抗氧化應(yīng)激能力，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 百令膠囊 甲巰咪唑 老年甲狀腺功能亢進癥 甲狀腺功能 安全性

甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）是內(nèi)分泌科常見疾病[1]。該病由多種因素導(dǎo)致，包括機體消化、循環(huán)、神經(jīng)等功能代謝性亢進，進而出現(xiàn)的臨床綜合征，癥狀表現(xiàn)為心悸、多食、消瘦、突眼、甲狀腺腫大等。當前、治療甲亢主要以藥物為主，包括甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等[2]。其中甲巰咪唑通過抑制甲狀腺內(nèi)氧化酶分泌，糾正甲狀腺素分泌異常，控制甲亢進展。百令膠囊屬于中成藥物，是一種治療自身免疫性疾病藥物，具有免疫調(diào)節(jié)功效[3]。臨床對百令膠囊聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢報道較少。因此，本文旨在探究百令膠囊聯(lián)合甲巰咪唑治療老年甲亢效果，以期為臨床治療老年甲亢提供最佳治療方案，現(xiàn)做如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月—2022年12月在泰安市婦幼保健院治療的老年甲亢患者94例。納入標準：（1）經(jīng)實驗室、影像學(xué)診斷為甲亢[4]。（2）入組前未接受治療。（3）藥物耐受。（4）認知正常、依從性良好。排除標準：（1）肝、腎功能不全。（2）嚴重內(nèi)分泌疾病。（3）血液疾病。（4）脫落研究。（5）甲狀腺惡性腫瘤。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（甲巰咪唑）及觀察組（聯(lián)合百令膠囊）各47例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受甲巰咪唑治療，服用甲巰咪唑片（生產(chǎn)廠家：Merck Healthcare KGaA，注冊證號：國藥準字HJ20171155，規(guī)格：10 mg）10 mg/次，2次/d。治療28 d。

1.2.2 觀察組 聯(lián)合百令膠囊治療，甲巰咪唑與上述一致，百令膠囊（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z10910036，規(guī)格：每粒裝0.5 g）2.0 g/次，3次/d。治療28 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 治療總有效率 評價標準：入組治療后，甲亢癥狀全部消失，甲狀腺激素恢復(fù)正常提示顯效；入組治療后，甲亢癥狀有所改善，甲狀腺激素水平降低提示有效；入組治療后，甲亢癥狀無改善或加重，甲狀腺激素水平未有變化為無效[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 甲狀腺功能 于治療前、治療28 d后采集兩組靜脈血3 mL，使用化學(xué)發(fā)光法檢測兩組游離甲狀腺三碘原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）；使用膠體金法檢測兩組甲狀旁腺激素（PTH）。

1.3.3 血清細胞因子 于治療前、治療28 d后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA法檢測兩組白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-17（IL-17）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、γ干擾素（IFN-γ）。

1.3.4 氧化應(yīng)激水平 于治療前、治療28 d后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA法檢測兩組超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX），使用比色法檢測丙二醛（MDA）。

1.3.5 不良反應(yīng) 記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、手抖、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男24例，女23例，年齡61～86歲，平均（70.12±2.16）歲，病程6個月～5年，平均（2.37±0.67）年；觀察組男24例，女23例，年齡59～83歲，平均（70.50±2.23）歲，病程5個月～6年，平均（2.42±0.71）年，兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組治療總有效率比較

對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字²=9.598，P=0.002），見表1。

2.3 兩組甲狀腺功能指標比較

治療前，兩組FT3、FT4、TSH、PTH水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FT3、FT4、PTH水平均降低，TSH均升高，對照組FT3、FT4、PTH水平均高于觀察組，TSH低于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清細胞因子水平比較

治療前，兩組IL-4、IL-17、TGF-β、IFN-γ水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均降低，TGF-β水平均升高，觀察組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于對照組，TGF-β水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組氧化應(yīng)激指標比較

治療前，兩組SOD、MDA、GPX水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MDA均降低，SOD、GPX均升高，對照組MDA高于觀察組，SOD、GPX均低于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率與觀察組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字²=0.712，P=0.399），見表5。

3 討論

甲亢作為內(nèi)分泌科常見疾病，是由多種因素導(dǎo)致的甲狀腺病變，致使甲狀腺激素異常分泌，通過機體循環(huán)進入各個組織器官，造成多個系統(tǒng)代謝亢進，誘發(fā)多種疾病。老年甲亢患者常合并多種基礎(chǔ)性疾病，導(dǎo)致臨床癥狀較為復(fù)雜，典型癥狀為淡漠、甲狀腺腫等[6]。臨床研究顯示，甲亢與碘元素攝入過量關(guān)系密切[7]。在患者甲狀腺腫后，隨著甲亢疾病進展，可累及皮膚、眼部。因此，需積極治療甲亢，改善患者臨床癥狀。

臨床治療甲亢以藥物為主，甲巰咪唑作為治療甲亢的一線藥物，可抑制甲狀腺素合成，改善甲狀腺激素異常分泌，進而控制甲亢，治療疾病[8]。但是，有部分甲亢患者單獨使用甲巰咪唑治療效果不佳，需輔以其他藥物治療。百令膠囊是一種中藥制劑，藥劑通過蝙蝠蛾多毛孢真菌形成的發(fā)酵蟲草菌絲體，具有免疫調(diào)節(jié)功效。通過發(fā)揮其抗炎、調(diào)節(jié)機體代謝效果，維持機體正常功能。臨床研究顯示，百令膠囊可改善甲狀腺炎患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)機體免疫功能[9]。魏兆麗等[10]研究顯示，百令膠囊能夠下調(diào)甲狀腺炎患者機體內(nèi)甲狀腺抗體水平，提高甲狀腺激素含量，維持機體正常代謝，改善甲狀腺功能低下，延緩病情進展。另有研究顯示，百令膠囊只可降低甲狀腺自身抗體，調(diào)節(jié)機體免疫功能，但對甲狀腺激素含量無調(diào)節(jié)作用[11]。甲亢患者機體內(nèi)甲狀腺素水平異常，體現(xiàn)為FT3、FT4表達量升高，其表達量可體現(xiàn)甲亢嚴重程度[12]。TSH可體現(xiàn)下丘腦—垂體—甲狀腺功能，其表達量在甲亢患者中低于健康人。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組；對照組FT3、FT4、PTH水平均高于觀察組，TSH低于觀察組；說明百令膠囊聯(lián)合甲巰咪唑可干預(yù)甲狀腺抗體合成，調(diào)節(jié)免疫功能，維持甲狀腺功能。

臨床研究認為，Th1、Th2異常表達是甲狀腺疾病主要致病因素[13]。且已有研究證實，機體炎癥細胞內(nèi)、甲狀腺濾泡細胞內(nèi)具有大量、多種炎癥因子[14]。Th1是一種調(diào)節(jié)免疫細胞，在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時產(chǎn)生的IFN-γ會迅速啟動免疫應(yīng)答反應(yīng)，激活特異性免疫系統(tǒng)，消除病原體和抗原，在有效控制病原體及抗原后，免疫應(yīng)答完成使命。體液免疫調(diào)節(jié)細胞Th2亞群中IL-4可調(diào)節(jié)并阻止免疫介導(dǎo)。除Th1、Th2外，Th細胞還存在Th17，通過合成IL-17誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)，進而損傷組織器官，也是甲亢的又一炎癥反應(yīng)參與者[15]。動物實驗顯示，甲亢模型組大鼠血清細胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17表達量高于空白組[16]。從動物實驗研究證實，甲狀腺疾病與細胞因子反應(yīng)關(guān)系密切。TGF通過巨噬細胞分泌而成，可抑制B細胞增殖，拮抗Th1、Th2細胞因子，進而維持免疫耐受，其表達量異常可導(dǎo)致自身免疫疾病[17]。本文結(jié)果顯示，觀察組IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于對照組，TGF-β水平高于對照組；說明百令膠囊聯(lián)合甲巰咪唑可調(diào)節(jié)Th1、Th2失衡，改善機體免疫功能。同時，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異；說明百令膠囊聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢安全性較高。

臨床研究顯示，甲亢患者機體甲狀腺素分泌異常，導(dǎo)致新陳代謝異常，致使機體自由基分泌量升高，SOD、GPX活性下降，大量自由基超出正常清除能力，導(dǎo)致自由基在體內(nèi)過量積累，損傷組織器官[18-19]。且還會攻擊細胞生物膜上的脂肪酸，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，生成脂質(zhì)過氧化物（MDA），加劇機體組織器官損傷。因此，SOD、MDA、GPX等指標可作為評價甲亢患者病情程度[20-21]。本文結(jié)果顯示，觀察組MDA低于對照組，SOD、GPX均高于對照組；說明百令膠囊聯(lián)合甲巰咪唑提高甲狀腺功能患者抗氧化能力，清除氧自由基。

綜上所述，老年甲亢患者采用百令膠囊聯(lián)合甲巰咪唑治療，可改善甲狀腺功能，降低炎癥反應(yīng)，提高抗氧化應(yīng)激能力，安全性較高。

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