劉清偉　楊樹(shù)國(guó)　房建海

【摘要】 目的：探究益心顆粒聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭（CHF）的效果。方法：選擇2022年2月—2023年2月在臨沂市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科治療的CHF患者160例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療）及觀察組（在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益心顆粒治療），各80例。對(duì)比兩組心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]、治療總有效率、血管內(nèi)皮功能[一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）]、神經(jīng)內(nèi)分泌水平[醛固酮（ALD）、血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）]、心肌相關(guān)因子水平[可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（hFABP）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）]。

結(jié)果：治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEF均升高，LVESD、LVEDD均減小，觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組治療總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NO均升高，ET-1均降低，觀察組NO高于對(duì)照組，ET-1低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組神經(jīng)內(nèi)分泌水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組ALD、PRA、AngⅡ水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組心肌相關(guān)因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組sST2、hFABP、Lp-PLA2水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：CHF患者采用益心顆粒聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，可改善心功能、血管內(nèi)皮功能，效果顯著，其作用機(jī)制可能與下調(diào)ALD、PRA、AngⅡ、sST2、hFABP、Lp-PLA2水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 益心顆粒 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉 慢性心力衰竭 血管內(nèi)皮功能 神經(jīng)內(nèi)分泌 心功能

作為心內(nèi)科常見(jiàn)疾病—慢性心力衰竭（CHF），其是患者心臟收縮功能和舒張功能障礙導(dǎo)致心臟射血功能降低，致使心血管血液灌注不足，引發(fā)心臟循環(huán)功能障礙[1]?；颊甙l(fā)病后表現(xiàn)出胸悶、心悸、呼吸困難等，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者發(fā)生休克、心臟驟停，危及患者生命安全。因此，在患者確診CHF后應(yīng)及時(shí)、有效治療，延緩CHF進(jìn)展，改善患者心功能。常規(guī)治療以利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管為主，以期改善CHF患者血流動(dòng)力學(xué)，提升患者心肌細(xì)胞功能[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為血管緊張素拮抗劑，被廣泛應(yīng)用在CHF治療中。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉也是一種神經(jīng)激素調(diào)節(jié)劑，通過(guò)抑制腦啡肽酶活性，降低交感神經(jīng)活性，抑制醛固酮分泌，進(jìn)而改善心肌纖維化[3]，且該藥物可舒張血管、改善心肌重塑，進(jìn)而改善CHF患者臨床癥狀。但是CHF病理機(jī)制復(fù)雜，單獨(dú)使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療效果不佳。益心顆粒是一種中藥制劑，具有通絡(luò)、活血、止痛作用[4]。本文旨在探究益心顆粒聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療CHF效果，以期為治療CHF提供最佳方案，具體見(jiàn)下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年2月—2023年2月在臨沂市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科治療的CHF患者160例納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；（2）符合文獻(xiàn)[5]中CHF的診斷；（3）無(wú)認(rèn)知障礙、可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）遺傳性心臟??；（2）肝腎功能不全；（3）感染性疾?。唬?）自身免疫性疾病。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組及觀察組，各80例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行利尿、強(qiáng)心、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)抗心力衰竭治療。對(duì)照組接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171054，規(guī)格：100 mg）治療，每次50 mg，每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益心顆粒（生產(chǎn)廠(chǎng)家：湖北福人藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991030，規(guī)格：每袋裝10 g），每次10 g，每天3次。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 心功能 治療前、治療后使用心臟超聲檢測(cè)兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

1.3.2 治療總有效率 治療2周后，患者乏力、氣促癥狀改善明顯，NYHA改善≥2級(jí)或?yàn)棰窦?jí)提示顯效；治療后，患者乏力、氣促有所緩解，NYHA改善≥1級(jí)提示有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)提示無(wú)效[6]。以顯效率+有效率為總有效率。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能 治療前、治療后采集兩組靜脈血3 mL，使用硝酸鹽還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO），使用放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素-1（ET-1）。

1.3.4 神經(jīng)內(nèi)分泌水平 治療前、治療后采集兩組患者平臥狀態(tài)下靜脈血3 mL，使用放射免疫法測(cè)定醛固酮（ALD）、血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。

1.3.5 心肌相關(guān)因子水平 治療前、治療后采集兩組靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（hFABP）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 26.0軟件處理數(shù)據(jù)。以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，用字²檢驗(yàn)；以（x±s）表示計(jì)量資料，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較

對(duì)照組男44例，女36例；年齡49～68歲，平均（56.19±2.38）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)25例；基礎(chǔ)?。喝毖孕呐K病17例，擴(kuò)張型心肌病16例，高血壓心臟病15例，肥厚型心肌病15例，瓣膜性心臟病17例。觀察組男43例，女37例；年齡48～69歲，平均（56.36±2.41）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)35例，Ⅳ級(jí)23例；基礎(chǔ)病：缺血性心臟病15例，擴(kuò)張型心肌病17例，高血壓心臟病16例，肥厚型心肌病16例，瓣膜性心臟病16例。兩組基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEF均升高，LVESD、LVEDD均減小，觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療總有效率比較

對(duì)照組治療總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=8.901，P=0.003），見(jiàn)表2。

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NO均升高，ET-1均降低，觀察組NO高于對(duì)照組，ET-1低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌水平比較

治療前，兩組神經(jīng)內(nèi)分泌水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組ALD、PRA、AngⅡ水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組心肌相關(guān)因子水平比較

治療前，兩組心肌相關(guān)因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組sST2、hFABP、Lp-PLA2水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

CHF是一種因心臟泵血功能障礙導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)相關(guān)癥狀的綜合征，主要因心排量不足致使代謝障礙，進(jìn)而導(dǎo)致心功能和結(jié)構(gòu)出現(xiàn)病理性改變的臨床癥候群[7]。該病具有難治性和預(yù)后差的特點(diǎn)，病理機(jī)制是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)反復(fù)激活，導(dǎo)致心肌重構(gòu)，致使心肌細(xì)胞肥大、纖維化，發(fā)生不可逆的病變。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一種生物利用度較高的新型血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、腦啡肽酶，阻止神經(jīng)內(nèi)分泌被激活，且可擴(kuò)張血管、利尿、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)[8-10]。但由于多數(shù)CHF患者病情嚴(yán)重，僅從神經(jīng)內(nèi)分泌方面干預(yù)，效果不佳，因此需要探尋協(xié)同治療途徑，以期提高治療效果。

益心顆粒由人參、麥冬、五味子、知母、當(dāng)歸、石菖蒲等組成，人參為君藥，具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血功效；麥冬、當(dāng)歸為臣藥，麥冬具有潤(rùn)肺養(yǎng)陰、益胃生津、清心除煩功效，當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、止痛功效；五味子、知母、石菖蒲為佐藥，五味子具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心功效，知母具有熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥功效，石菖蒲具有開(kāi)竅豁痰、醒神益智、化濕開(kāi)胃功效[11]?，F(xiàn)代藥理研究顯示，人參可增強(qiáng)心肌收縮能力、抑制心肌細(xì)胞凋亡，當(dāng)歸可擴(kuò)張冠脈、抗心肌缺血、抗心律失常、改善外周循環(huán)，以及保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心肌缺血，五味子可抗氧化，保護(hù)心肌[12-13]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均小于對(duì)照組，提示益心顆粒聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療CHF效果顯著，可改善患者心功能。原因在于：聯(lián)合用藥可抑制腦啡肽酶活性，降低心臟負(fù)荷，提高心輸出量，改善心臟血流動(dòng)力學(xué)。

CHF患者由于長(zhǎng)時(shí)間血流動(dòng)力學(xué)改變，致使心臟負(fù)荷過(guò)重，心室壁張力升高，損傷血管內(nèi)皮、心肌細(xì)胞[14]。同時(shí)，血管內(nèi)皮功能障礙會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈阻力增加、血流減慢，還會(huì)促使外周血管擴(kuò)張，順應(yīng)性下降，進(jìn)而增加心臟負(fù)荷，形成惡循環(huán)[15-16]。因此，改善CHF患者血管內(nèi)皮功能成為治療重點(diǎn)。本文結(jié)果顯示，觀察組NO高于對(duì)照組，ET-1低于對(duì)照組，提示益心顆粒聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療CHF可改善患者血管內(nèi)皮功能。

臨床研究顯示，CHF患者存在神經(jīng)內(nèi)分泌被激活情況，增加血流阻礙，而PRA、ALD、AngⅡ是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)關(guān)鍵因子，其表達(dá)量與CHF病情關(guān)系密切[17-18]。本文結(jié)果顯示，觀察組ALD、PRA、AngⅡ均低于對(duì)照組，提示益心顆粒聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療CHF可改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌水平。分析原因：聯(lián)合治療可選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ型受體，發(fā)揮拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用，保護(hù)心血管，抑制ALD、PRA、AngⅡ代償性上升。

sST2歸屬于白細(xì)胞介素-1家族成員，能夠與跨膜配體生長(zhǎng)激素表達(dá)因子2蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合成白介素-33，從而阻斷白介素-33/跨膜配體生長(zhǎng)激素表達(dá)因子2蛋白通路，發(fā)揮抗心肌細(xì)胞凋亡作用[19]。臨床研究顯示，sST2表達(dá)量與CHF預(yù)后關(guān)系密切[20]。hFABP是一種可溶性脂蛋白，在心肌受損后會(huì)快速釋放進(jìn)入血液中。Lp-PLA2歸屬磷脂酶A2家族，其參與血管損傷、代謝異常。有關(guān)研究指出，Lp-PLA2可作為評(píng)價(jià)CHF預(yù)后敏感性指標(biāo)，且sST2、hFABP、Lp-PLA2均能夠促使心肌纖維化，加速心肌細(xì)胞凋亡。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后sST2、hFABP、Lp-PLA2均低于對(duì)照組，提示心顆粒聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療CHF效果顯著，其機(jī)制可能與下調(diào)sST2、hFABP、Lp-PLA2水平有關(guān)。

綜上所述，CHF患者采用益心顆粒聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，可改善患者心功能、血管內(nèi)皮功能，效果顯著，其作用機(jī)制可能與下調(diào)ALD、PRA、AngⅡ、sST2、hFABP、Lp-PLA2水平有關(guān)。

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