周倩倩 李敏 熊慧姊 劉小青 吳雙飛 顧雨旸 周乃慧

[摘 要]目的 分析并總結(jié)蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院近10年銀屑病住院患者的臨床特征，為臨床預(yù)防和診治銀屑病提供參考。方法 回顧性分析2012年10月-2022年8月間蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的296例銀屑病患者的住院資料，分析總結(jié)其發(fā)病年齡、性別、誘發(fā)或加重因素、臨床合并癥、治療情況。結(jié)果 296例患者共住院473次，男性占71.96%，女性占28.04%（P<0.05）；最常用的非生物制劑治療是復(fù)方甘草酸苷注射液（74.41%），阿維A膠囊、雷公藤多甙、甲氨喋呤分別為49.53%、14.08%、12.44%；生物制劑中應(yīng)用最多的是TNF-α抑制劑（48.94%）。結(jié)論 男性發(fā)病年齡及比例均高于女性；本病最常見的誘發(fā)及加重因素為不規(guī)律用藥；銀屑病多伴發(fā)代謝性疾病，需要進(jìn)一步重視；使用非生物制劑治療的患者中，復(fù)方甘草酸苷占比最高；使用生物制劑治療的患者中，TNF-α抑制劑占比最高。

[關(guān)鍵詞] 銀屑??；抗生素；生物制劑

[中圖分類號] R758.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）08-0138-04

Retrospective Analysis of 296 Cases of Hospitalized Patients with Psoriasis

ZHOU Qian-qian1， LI Min1， XIONG Hui-zi1， LIU Xiao-qing1， WU Shuang-fei1， GU Yu-yang1， ZHOU Nai-hui2

（1.Department of Dermatology， the Fourth Affiliated to Soochow University/Meidical Center of Soochow University， Suzhou 215000， Jiangsu， China； 2.Department of Dermatology， the First Affiliated to Soochow University， Suzhou 215000， Jiangsu， China）

[Abstract]Objective To analyze and summarize the clinical characteristics of psoriasis inpatients in the First Affiliated Hospital of Soochow University in recent 10 years， and to provide reference for clinical prevention and treatment of psoriasis. Methods A retrospective analysis was performed on the hospitalization data of 296 patients with psoriasis admitted to the First Affiliated Hospital of Soochow University from October 2012 to August 2022. The age， gender， predisposing or aggravating factors， clinical complications and treatment were analyzed and summarized. Results Totally 296 patients were hospitalized 473 times， male accounted for 71.96%， female accounted for 28.04% （P<0.05）； the most commonly used non-biological treatment was compound glycyrrhizin injection （74.41%）， acitretin capsules （49.53%）， tripterygium glycosides （14.08%） and methotrexate（12.44%）. The most widely used biological agents were TNF-α inhibitors （48.94%）. Conclusion The age and proportion of male patients are higher than those of female patients. The most common inducing and aggravating factors of this disease are irregular medication； psoriasis is often accompanied by metabolic diseases， which needs further attention. Among the patients treated with non-biological agents， compound glycyrrhizin accounted for the highest proportion； among the patients treated with biological agents， TNF-α inhibitors accounted for the highest proportion.

[Key words] Psoriasis； Antibiotics； Biological agents

銀屑?。╬soriasis）是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的慢性炎癥性皮膚病，由固有免疫和適應(yīng)性免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答失調(diào)所引起[1]。目前中國銀屑病的發(fā)病率大約是0.47%[2]，典型皮損的臨床表現(xiàn)是局限或廣泛分布的鱗屑性紅斑或斑塊，可合并代謝綜合征、心血管疾病等多種疾病。治療方法包括外用藥、口服藥、物理治療、生物制劑等，但是并沒有形成規(guī)范化及個體化的治療，不恰當(dāng)?shù)闹委煵粌H會加重銀屑病病情，還會加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也嚴(yán)重?fù)p害了患者的生理、心理健康?；诖耍狙芯繉μK州大學(xué)附屬第一醫(yī)院10年來住院治療的銀屑病患者進(jìn)行回顧性總結(jié)，初步探討現(xiàn)階段銀屑病患者的特征，旨在為銀屑病的預(yù)防以及診療提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月-2022年8月所有于蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科病房進(jìn)行住院治療，并主要診斷為銀屑病的296例患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①尋常型銀屑?。焊鶕?jù)臨床表現(xiàn)為暗紅色斑塊或浸潤性紅斑，上附白色、銀白色鱗屑，可有蠟滴現(xiàn)象、薄膜現(xiàn)象、點(diǎn)狀出血現(xiàn)象；②膿皰型銀屑?。焊鶕?jù)臨床表現(xiàn)為急性泛發(fā)全身或局部的無菌性膿皰，可伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫脹疼痛、白細(xì)胞增多等系統(tǒng)癥狀；③紅皮病型銀屑病：根據(jù)臨床表現(xiàn)為全身彌漫性紅斑、浸潤腫脹伴有大量糠狀鱗屑，皮損面積大于90%體表面積；④關(guān)節(jié)病型銀屑?。焊鶕?jù)是否存在關(guān)節(jié)病變，結(jié)合皮損可診斷[3]。

1.3 方法 查閱病歷并進(jìn)行總結(jié)；用EXCEL軟件建立臨床資料數(shù)據(jù)庫，記錄患者的性別、年齡、身高、體重、發(fā)病年齡、家族史、銀屑病類型、合并癥、治療方案等。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計患者性別、年齡、BMI、發(fā)病年齡、有無家族史、銀屑病類型、所用治療方法的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)庫，符合正態(tài)分布的計量資料，采用（x-±s）表示，兩組間顯著性差異分析采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計量資料，采用[M（P25，P75）]表示，兩組間顯著性差異采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)（chi-squared text）。多組間顯著性差異分析采用one-way ANOVA檢驗(yàn)，檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 296例患者中男性213例（71.96%），發(fā)病年齡中位數(shù)[56（37，66）]；女性83例（28.04%），發(fā)病年齡中位數(shù)[47（35，59）]，男女發(fā)病年齡比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，U=7293）。有銀屑病家族史共16例（5.41%），發(fā)病年齡中位數(shù)[36（21，39）]。

2.2 誘發(fā)或加重因素 296例患者中有明確誘因或加重因素者127例，其中不規(guī)律用藥62例（48.82%），包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維甲酸藥物等；感染38例（29.92%），包括上呼吸道感染、扁桃體炎、咽炎和肺炎；勞累7例（5.51%）；服用不明中藥7例（5.51%）；飲酒6例（4.72%）；手術(shù)6例（4.72%）；手術(shù)1例（0.79%）。

2.3 臨床合并癥 296例患者中，有290例入院時進(jìn)行了體重和身高的測量，其中BMI≥25.0 kg/m2者93例（32.07%）；有高脂血癥病史1例，住院后發(fā)現(xiàn)血脂異常155例，其中高膽固醇血癥28例，高甘油三酯血癥47例；合并有心腦血管疾病81例，其中72例高血壓，5例腦梗，4例心律失常（房顫3例，預(yù)激綜合征1例），主動脈夾層1例，肥厚型心肌病1例，心功能不全1例，冠心病1例，心衰1例；有痛風(fēng)病史3例，住院后發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥69例；有2型糖尿病病史33例，住院后發(fā)現(xiàn)空腹血糖升高4例；合并肝臟相關(guān)疾病16例，合并呼吸道相關(guān)疾病14例，合并免疫相關(guān)疾病12例，合并惡性腫瘤7例，合并消化道潰瘍4例，合并肛瘺2例，其他包括合并丹毒病史、腎功能不全、雙側(cè)股骨頭壞死、閉塞性脈管炎史、垂體腺瘤、精神分裂癥、慢性腎炎、腎上腺皮質(zhì)功能減退、白內(nèi)障、膿皰瘡、帶狀皰疹病史、濕疹病史各1例，見表1。

2.4 治療情況

2.4.1非生物制劑 非生物制劑治療患者共426例次，住院時長中位數(shù)[21（15，28）] d。最常用的非生物制劑治療是復(fù)方甘草酸苷注射液317例次（74.41%），合并使用抗生素的為169例次（39.67%），使用最多的為頭孢類抗生素119例次（27.93%），大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、四環(huán)素類、喹諾酮類、氯霉素類分別為32、20、6、3、1例次。其他包括阿維A膠囊211例次（49.53%）、激素68例次（15.96%）、雷公藤多甙60例次（14.08%）、甲氨喋呤53例次（12.44%）、葛根素注射液37例次（8.69%）、窄譜中波紫外線34例次（7.98%）、來氟米特5例次（1.17%）、環(huán)孢素2例次（0.47%）。

2.4.2生物制劑 使用生物制劑治療的患者共47例次。住院時長中位數(shù)[19（13，25）] d；包括TNF-α抑制劑23例次（48.94%）、IL-17A制劑16例次（34.04%）、IL-12/23抑制劑9例次（19.15%）。其中1例次患者因“濕疹”從IL-17A制劑轉(zhuǎn)換為IL-12/23抑制劑。

3 討論

本次研究結(jié)果顯示，銀屑病患病男女比例為2.57∶1，表明男性比女性更易患銀屑病。銀屑病患病率的性別差異國內(nèi)外各項(xiàng)研究差異較大。意大利的一項(xiàng)研究顯示[4]，男性患銀屑病的幾率較高（2∶1，P<0.05），但英國有一項(xiàng)研究顯示[5]，女性的患病率高于男性。中國的多項(xiàng)多地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果較為一致[6，7]，均顯示男性患病率比女性高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。男女患病率國內(nèi)外研究的不一致性可能是由于地區(qū)差異的不同，也可能是調(diào)查樣本還不夠全面，對此的不一致性還需要再次探討。

銀屑病的誘發(fā)及加重因素很多，常見的主要是藥物、感染、勞累等[3]。本研究中最常見的為不規(guī)律用藥，其次為感染，與河南某醫(yī)院的研究結(jié)果不太一致[8]，該報道中占首位的為遺傳因素，其次為精神因素及季節(jié)變換，這可能與地區(qū)及院間差異或問診詳細(xì)情況相關(guān)。

銀屑病患者常合并其他系統(tǒng)性疾病，如代謝性疾病、心血管疾病、肝腎疾病、自身免疫性疾病、心理疾病等[9-11]。這些與銀屑病高度相關(guān)的疾病稱為銀屑病共病[12]。本研究中銀屑病合并20余種并發(fā)癥，依次為血脂異常、心腦血管疾病。銀屑病患者普遍存在心血管疾病相關(guān)風(fēng)險因素，因此可能會增加罹患心血管疾病的風(fēng)險。有研究[13]分析了銀屑病嚴(yán)重程度與心肌梗死、中風(fēng)和心血管疾病死亡的風(fēng)險的關(guān)系，結(jié)果顯示銀屑病的嚴(yán)重程度與心肌梗死和中風(fēng)的風(fēng)險呈正相關(guān)，也與心血管死亡風(fēng)險呈正相關(guān)。也有兩項(xiàng)研究表明[14，15]，銀屑病的病程與心血管疾病風(fēng)險呈正相關(guān)。

銀屑病的主要治療包括外用藥治療、物理治療、系統(tǒng)治療、中醫(yī)藥治療等，其中系統(tǒng)治療又分為傳統(tǒng)藥物治療及生物制劑治療。在本研究中，非生物制劑治療的患者應(yīng)用最多的系統(tǒng)治療方案是維甲酸類藥物。阿維A作為第二代維甲酸類藥物，具有調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化，抑制上皮細(xì)胞過度增殖等作用，在治療銀屑病中療效確切，是治療除關(guān)節(jié)型銀屑病的一線用藥[16，17]。研究顯示[18]，口服阿維A在重度斑塊型銀屑病、紅皮病型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病的有效率分別為87.5%、83.3%和50.0%。

目前生物制劑在我院應(yīng)用時間相對較短，主要集中與于門診患者，應(yīng)用在中重度斑塊型銀屑病患者上，長期療效和用藥風(fēng)險有待進(jìn)一步觀察。國外一項(xiàng)研究對接受銀屑病生物治療的患者進(jìn)行了調(diào)查研究，其中27例患者使用阿達(dá)木單抗，25例使用司庫奇單抗，21例使用英夫利昔單抗，21例使用烏司奴單抗，4例使用依奇珠單抗，未發(fā)現(xiàn)生物藥物的有效性之間存在統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異[19]。

綜上所述，銀屑病是慢性復(fù)發(fā)性疾病，其發(fā)生發(fā)展與年齡、伴發(fā)疾病和用藥等相關(guān)，治療難度較大，易對患者身心造成困擾。通過對本院的銀屑病臨床特點(diǎn)的分析總結(jié)，重視其發(fā)病誘因，提供個體化的規(guī)范治療，以減少銀屑病的加重和復(fù)發(fā)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Griffiths C，Armstrong A，Gudjonsson J，et al.Psoriasis[J].Lan cet，2021，397（10281）：1301-1315.

[2]陳麗萍，黃曉燕，肖易，等.我國特應(yīng)性皮炎、銀屑病、痤瘡和蕁麻疹的患病率及危險因素[J].中南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2020，45（4）：449-455.

[3]張學(xué)軍.中國銀屑病診療指南（2023版）[J].中華皮膚科雜志，2023，56（7）：573-625.

[4]Odorici G，Paganelli A，Peccerillo F，et al.Moderate to severe psoriasis：a single-center analysis of gender prevalence[J]. Giornale Italiano di Dermatologia，2021，156（2）：226-230.

[5]Guillet C，Seeli C，Nina M，et al.The impact of gender and sex in psoriasis：What to be aware of when treating women with psoriasis[J].Int J Womens Dermatol，2022，8（2）：e010.

[6]施姣，張瑤，萬雅利，等.190例銀屑病住院患者的回顧性分析[J].中南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，38（12）：1264-1269.

[7]宋彩芳，屠遠(yuǎn)輝，劉愛民.河南地區(qū)尋常型銀屑病389例臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2017，16（1）：28-31.

[8]李志剛.銀屑病580例臨床分析[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2000，16（3）：163-165.

[9]丁曉嵐，王婷琳，沈佚葳，等.中國六省市銀屑病流行病學(xué)調(diào)查[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2010，24（7）：598-601.

[10]董靈娣，劉昱昕，李國兵，等.538例銀屑病住院患者合并代謝性疾病的臨床分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，43（12）：1292-1294.

[11]俞韶華，駱志成.泛發(fā)性膿皰型銀屑病120例臨床分析[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2019，35（5）：260-265，275.

[12]Yamazaki F.Psoriasis：Comorbidities[J].J Dermatol，2021，48（6）：732-740.

[13]Armstrong EJ，Harskamp CT，Armstrong AW.Psoriasis and major adverse cardiovascular events：a systematic review and meta-analysis of observational studies[J].J Am Heart Assoc，2013，2（2）：e000062.

[14]Armstrong AW，Harskamp CT，Ledo L，et al.Coronary artery disease in patients with psoriasis referred for coronary angiography[J].American Journal of Cardiology，2012，109（7）：976-980.

[15]Li WQ，Han JL，Manson JE，et al.Psoriasis and risk of nonfatal cardiovascular disease in U.S. women：a cohort study[J].Br J Dermatol，2012，166（4）：811-818.

[16]丁楊峰，王剛，史玉玲，等.膿皰型銀屑病診療中國專家共識（2022版）[J].中華皮膚科雜志，2022，55（3）：187-195.

[17]中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會銀屑病學(xué)組.阿維A治療銀屑病專家共識[J].中華皮膚科雜志，2017，50（6）：397-399.

[18]楊雪源，陳志強(qiáng).阿維A治療嚴(yán)重類型銀屑病臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2003，32（10）：610-611.

[19]？z？elik S，K？l？？ FA，Ba？ara R.Retrospective analysis of patients with psoriasis receiving biological therapy：Reallife data[J].Dermatol Ther，2020，33（6）：e14336.

收稿日期：2024-1-30 編輯：吳含