魏峰

【摘要】 目的：探討美羅培南聯(lián)合支氣管肺泡灌洗（BAL）治療重癥肺部感染的效果及對肺泡灌洗液中miR-127-5p、miR-3686表達(dá)量的影響。方法：選取2020年1月—2022年8月福州市長樂區(qū)醫(yī)院收治的84例重癥肺部感染患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（BAL）及觀察組（BAL聯(lián)合美羅培南），各42例。對比兩組治療總有效率、肺功能指標(biāo)、動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血清相關(guān)指標(biāo)及肺泡灌洗液中miR-127-5p和miR-3686的表達(dá)量。結(jié)果：觀察組的治療總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14 d后，兩組的每分鐘最大通氣量（MVV）、功能殘氣量（FRC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣中段流量（MMEF）及肺容量（LC）均升高，觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14 d后，兩組的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）均上升，觀察組均高于對照組，兩組動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）均下降，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的pH值與同組治療前相較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療14 d后組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療14 d后，兩組的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及白細(xì)胞表面Toll樣受體4（TLR-4）水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14 d后，兩組的miR-127-5p水平均上升，觀察組高于對照組，兩組miR-3686水平均下降，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：美羅培南聯(lián)合BAL治療重癥肺部感染，可改善肺功能、血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達(dá)，效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 重癥肺部感染 支氣管肺泡灌洗 美羅培南 肺功能 動脈血?dú)夥治?炎癥因子

肺部感染是臨床常見的感染性疾病，常由免疫力低下、缺氧、機(jī)械通氣等導(dǎo)致，若在發(fā)病初期未能得到及時(shí)有效的治療，病情可進(jìn)展為重癥肺部感染，可導(dǎo)致呼吸衰竭及休克[1-2]。重癥肺部感染患者癥狀主要表現(xiàn)為：氣道存有較多炎癥分泌物、自主咳痰能力降低、無法清除氣道內(nèi)分泌物，最終導(dǎo)致病情加重[3]。支氣管肺泡灌洗（BAL）是治療重癥肺部感染主要方式，該種治療方式能夠在可視情況下清除患者氣道分泌物，通暢氣管[4]。美羅培南是一種強(qiáng)效抗菌藥物，且為第二代碳青霉烯類光譜抗生素，是耐藥菌感染的最后選擇，在治療肺部感染特別是重癥肺部感染中效果顯著[5]。本研究為探究美羅培南聯(lián)合BAL治療重癥肺部感染效果，使用平行對照法加以探究，并著重分析對肺功能的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在福州市長樂區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下，選取2020年1月—2022年8月在本院治療的重癥肺部感染患者84例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合重癥肺部感染相關(guān)診斷。（2）影像學(xué)確診為重癥肺部感染。（3）基礎(chǔ)抗菌治療效果不理想。（4）二氧化碳分壓≥60 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤。（2）主要臟器功能不全。（3）血液疾病。（4）免疫系統(tǒng)疾病。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組及觀察組，各42例。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受吸氧、解痙、平喘、霧化吸入、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

對照組進(jìn)行BAL治療。治療前4 h禁食禁水?；颊呷∑脚P位，實(shí)施常規(guī)鎮(zhèn)靜[咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇九旭藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20153019，規(guī)格：3 mL︰15 mg）0.05 mg/kg，靜脈推注]，使用2%利多卡因（生產(chǎn)廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31021071，規(guī)格：20 mL︰0.4 g）進(jìn)行氣管、喉部麻醉，麻醉成功后，將纖維支氣管鏡置入氣道，檢查各級支氣管情況，如檢查期間出現(xiàn)阻塞情況，需反復(fù)抽吸，使用0.9%氯化鈉溶液對病變位置進(jìn)行灌洗，灌洗量小于300 mL。治療后禁食禁水2 h。2或3次/周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用美羅培南。注射用美羅培南[生產(chǎn)廠家：住友制藥（蘇州）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140169，規(guī)格：0.5 g]1 g溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，3次/d。

兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療總有效率 于治療72 h后結(jié)合患者癥狀對治療效果進(jìn)行評價(jià)，顯效：胸悶、呼吸困難改善明顯，且動脈血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常、肺干濕啰音減少80%以上；有效：胸悶、呼吸困難、血?dú)庵笜?biāo)有所改善，肺干濕啰音減少50%～80%；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重為無效；以顯效+有效計(jì)算總有效。

1.3.2 肺功能指標(biāo) 于治療前及治療14 d后，使用日本美能AS-507肺功能檢查儀檢測兩組患者的每分鐘最大通氣量（MVV）、功能殘氣量（FRC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣中段流量（MMEF）及肺容量（LC）水平。

1.3.3 動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo) 于治療前及治療14 d后，使用美國雅培i-STAR300全自動血?dú)夥治鰞x檢測兩組患者的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）及pH值。

1.3.4 血清相關(guān)指標(biāo) 于治療前及治療14 d后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及白細(xì)胞表面Toll樣受體4（TLR-4）水平。

1.3.5 肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達(dá)量 于治療前及治療14 d后，使用電子纖維支氣管鏡以0.9%氯化鈉溶液灌洗所有患者肺段與亞肺段，采集兩組患者20 mL肺泡灌洗液，使用TRIzol法提取肺泡灌洗液樣本中的RNA，純化處理后，以聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）法測定肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達(dá)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用字²檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；當(dāng)P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的基線資料對比

觀察組男22例，女20例；年齡33～77歲，平均（58.01±2.69）歲；病程1～12 d，平均（6.19±0.79）d。對照組男23例，女19例；年齡32～76歲，平均（58.08±2.71）歲；病程1～13 d，平均（6.22±0.88）d。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的治療總有效率對比

觀察組的治療總有效率高于對照組（字²=4.087，P=0.043），見表1。

2.3 兩組的肺功能指標(biāo)對比

治療前，兩組的MVV、FRC、FEV1、MMEF及LC相較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組的各項(xiàng)指標(biāo)均升高，觀察組均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組的動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比

治療前，兩組的PaO2、PaCO2、SaO2及pH值相較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組的PaO2、SaO2均上升，觀察組均高于對照組（P<0.05）；治療14 d后，兩組的PaCO2均下降，觀察組低于對照組（P<0.05）；治療14 d后，兩組的pH值與治療前相較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療14 d后組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組的血清相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組的TNF-α、PCT、CRP、MMP-9及TLR-4水平相較差異不顯著（P>0.05）；治療14 d后，兩組的各項(xiàng)指標(biāo)水平均降低，觀察組低于對照組（P<0.05），見表4。

2.6 兩組的肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達(dá)量比較

治療前，兩組的肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686水平相較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組的miR-127-5p水平均上升，觀察組高于對照組（P<0.05）；治療14 d后，兩組的miR-3686水平均下降，觀察組低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

肺部感染多發(fā)生于慢阻肺、機(jī)械通氣患者，病情具有進(jìn)展快、治療難度大的特點(diǎn)，且具有較高致死率。若不給予及時(shí)的治療可導(dǎo)致機(jī)體多系統(tǒng)及組織損傷，是住院患者感染性死亡的重要原因之一[6-7]。支氣管肺泡灌洗是治療肺部感染特別是重癥肺部感染的常用方法，在纖維支氣管鏡下對肺泡進(jìn)行反復(fù)的灌洗，可對阻塞支氣管的炎性分泌物和黏液予以有效清除，促進(jìn)患者肺部通氣和換氣功能的改善，改善病灶局部血液循環(huán)，抑制細(xì)菌的生長，從而促進(jìn)病灶的吸收和好轉(zhuǎn)[8]。肺部感染是由細(xì)菌感染引起，早期、合理應(yīng)用抗感染藥物是有效控制肺部感染的關(guān)鍵。美羅培南是一種廣譜抗生素，對多種致病菌均有顯著的抗菌作用，目前在感染特別是重癥感染中應(yīng)用效果顯著，該藥物可與細(xì)胞壁青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，阻止細(xì)胞壁合成，發(fā)揮消殺細(xì)菌作用[9-10]。美羅培南具有較高穩(wěn)定性，能夠耐受β-內(nèi)酰胺酶水解，抑制細(xì)菌的耐藥性，在肺部感染中應(yīng)用效果顯著。

MVV、FRC、FEV1、MMEF及LC是反映肺功能的常用指標(biāo)。MMV可反映大氣道功能，MMEF可反映小氣道功能，F(xiàn)RC、FEV1及LC則可反映整個(gè)肺部的功能狀態(tài)[11]。PaO2、PaCO2、SaO2是臨床常用的動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)。美羅培南具有顯著的殺菌效果，可抑制肺部細(xì)菌的生長、炎癥反應(yīng)，加速肺部病灶吸收，聯(lián)合BAL可改善肺部功能[12-13]。同時(shí)，美羅培南可顯著抑制肺部細(xì)菌增生，減少肺部、氣管的黏液滲出，改善肺部通氣、氧分壓，提高血氧含量，有效改善動脈血?dú)馇闆r[14-15]。本文結(jié)果顯示，觀察組MVV、FRC、FEV1、MMEF、LC、PaO2及SaO2均上升，PaCO2下降，均優(yōu)于對照組，提示美羅培南聯(lián)合BAL能夠改善肺功能、血?dú)庵笜?biāo)。

炎癥反應(yīng)是肺部感染的主要病理改變。TNF-α、PCT、CRP均為機(jī)體重要的炎癥因子，在機(jī)體受到損傷、遭受感染時(shí)在血液中的表達(dá)量顯著升高[16]。相關(guān)研究顯示，TNF-α、PCT、CRP可相互調(diào)控，呈現(xiàn)“瀑布樣”激活放大效應(yīng)，加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)；炎癥因子在氣道內(nèi)聚集，可加重肺組織損傷，可促使MMP-9的釋放，而MMP-9可反過來加重炎癥因子的釋放，形成循環(huán)；TLR-4則是各種炎性損傷的始動因素之一，可促進(jìn)各種炎性遞質(zhì)、細(xì)胞因子的生成及損傷介質(zhì)的表達(dá)[17-18]。miR-127-5p可與競爭性結(jié)合基質(zhì)金屬蛋白酶-13競爭性結(jié)合，從而發(fā)揮抑制炎癥的效果。miR-3686則對免疫功能具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用，其水平升高表示機(jī)體的免疫功能被削弱，在炎癥因子入侵后，機(jī)體無法抵御，從而誘發(fā)炎癥反應(yīng)[19]。美羅培南可更有效殺滅細(xì)菌，減輕感染，改善因?yàn)楦腥緦?dǎo)致的炎癥反應(yīng)，抑制炎癥因子分泌[20]。本文結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、PCT、CRP、MMP-9、TLR-4及miR-3686水平均低于對照組，miR-127-5p高于對照組，提示美羅培南聯(lián)合BAL能夠降低肺部感染患者炎癥因子水平。

綜上所述，美羅培南聯(lián)合BAL治療重癥肺部感染，可改善肺功能、血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達(dá)，效果顯著。

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